Imunoterapia Neoadjuvante Anti PD-1 em Câncer de Pulmão Ressecável de Células Não Pequenas (NEOMUN)

Critério de inclusão:

1. Cooperação e disposição para concluir todos os aspectos do estudo
2. O consentimento informado assinado e datado deve ser dado antes da inclusão no estudo
3. NSCLC confirmado histológica ou citologicamente

4. Estágio clínico II-IIIA de acordo com a classificação TNM, 7ª edição:

   estágio IIIa: T1/T2 N2 (classificação IIIa1-3 Robinson)

5. Estadiamento adequado da doença por PET/CT e ressonância magnética cerebral
6. Pelo menos 1 lesão mensurável de acordo com RECIST 1.1
7. Idade ≥ 18 anos
8. Status de desempenho ECOG 0 - 1
9. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem estar dispostos a usar um método contraceptivo adequado durante o estudo até 120 dias após a última dose da medicação do estudo. Nota: A abstinência é aceitável se este for o estilo de vida usual e a contracepção preferida do paciente. Indivíduo do sexo feminino com potencial para engravidar deve ter urina ou soro negativo para gravidez dentro de 72 horas antes de receber a primeira dose da medicação do estudo. Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico.
10. Indivíduos do sexo masculino com potencial para engravidar devem concordar em usar um método contraceptivo adequado, começando com a primeira dose da terapia do estudo até 120 dias após a última dose da terapia do estudo. Nota: A abstinência é aceitável se este for o estilo de vida usual e a contracepção preferida para o sujeito

11. Função adequada da medula óssea, função hepática e renal:

    1. Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,5 x 109/L
    2. Trombócitos ≥ 100 x 109/L
    3. Hemoglobina ≥ 9 g/dL sem transfusão ou dependência de EPO (dentro de 7 dias da avaliação)
    4. INR < 1,4 LSN e PTT < 40 segundos durante os últimos 7 dias antes da terapia
    5. Bilirrubina < 1,5 x limite superior do normal
    6. AST (GOT) e ALT (GPT) < 2,5 x LSN
    7. Albumina >2,5 mg/dL
    8. Creatinina sérica OU depuração de creatinina medida ou calculada (TFG também pode ser usada no lugar de creatinina ou CrCl): ≤1,5 ​​X limite superior do normal (LSN) OU ≥60 mL/min para indivíduo com níveis de creatinina > 1,5 X LSN institucional
12. Função pulmonar e cardíaca adequada para ressecção pulmonar pretendida de acordo com a diretriz alemã S3

Critério de exclusão:

1. Tratamento anticâncer durante os últimos 30 dias antes do início do tratamento, incluindo terapia sistêmica, radioterapia ou cirurgia de grande porte
2. Participação em um estudo clínico nos últimos 30 dias antes do tratamento do estudo
3. História de transplante alogênico de tecido/órgão sólido
4. Tem um histórico de pneumonite (não infecciosa) que necessitou de esteróides ou pneumonite atual.
5. Evidência de doença pulmonar intersticial.
6. tumor cT4
7. Doença cardiovascular ou cerebrovascular aguda sintomática
8. Infecção ativa conhecida por HBV, HCV ou HIV
9. Tem qualquer outra infecção ativa que requeira terapia sistêmica.
10. Pacientes com tuberculose ativa
11. Terapia prévia com uma proteína de morte celular antiprogramada 1 (anti-PD-1), anti-PD-L1, anti-ligante de morte celular programada 2 (anti-PD-L2), anti-CD137 (ligante 4-1BB, um membro da família do Receptor do Fator de Necrose Tumoral [TNFR]), ou anticorpo anti-antígeno 4 associado a linfócitos T citotóxicos (anti-CTLA-4) (incluindo ipilimumabe ou qualquer outro anticorpo ou medicamento direcionado especificamente para co-células T vias de estimulação ou ponto de verificação)
12. Um diagnóstico de imunodeficiência ou o paciente está recebendo terapia crônica com esteróides sistêmicos ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do tratamento experimental.
13. O paciente teve um anticorpo monoclonal anterior dentro de 4 semanas antes do estudo Dia 1
14. O paciente teve quimioterapia anterior, terapia de moléculas pequenas direcionadas ou radioterapia no histórico.
15. Tem uma doença autoimune ativa que requer tratamento sistêmico nos últimos 3 meses ou uma história documentada de doença autoimune clinicamente grave ou uma síndrome que requer esteróides sistêmicos ou agentes imunossupressores. Indivíduos com vitiligo ou asma/atopia infantil resolvida seriam uma exceção a esta regra. Indivíduos que requerem uso intermitente de broncodilatadores ou injeções locais de esteroides não seriam excluídos do estudo. Indivíduos com hipotireoidismo estável em reposição hormonal ou síndrome de Sjorgen não serão excluídos do estudo.
16. Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias antes da primeira dose do tratamento experimental. [As vacinas contra a gripe sazonal para injeção são geralmente vacinas contra a gripe inativadas e são permitidas; no entanto, as vacinas intranasais contra influenza são vacinas vivas atenuadas e não são permitidas.]
17. Tem hipersensibilidade conhecida ao pembrolizumab ou a qualquer um dos constituintes do produto.
18. Outras malignidades ativas que requerem tratamento As exceções incluem carcinoma basocelular da pele ou carcinoma espinocelular da pele submetido a terapia potencialmente curativa ou câncer cervical in situ.
19. Lactantes ou grávidas, mulheres em idade fértil que não concordam com o uso de métodos contraceptivos altamente eficazes (métodos contraceptivos permitidos, ou seja, métodos com taxa de falha inferior a 1% ao ano são implantes, contraceptivos injetáveis, anticoncepcionais orais, pessares intrauterinos (somente dispositivos hormonais), abstinência sexual ou vasectomia do parceiro). Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo (β-hCG sérico) na triagem.
20. Qualquer doença psiquiátrica que afete a capacidade do paciente de entender as demandas do ensaio clínico
21. O paciente já foi recrutado neste estudo
22. Paciente encarcerado ou internado involuntariamente por ordem judicial ou pelas autoridades § 40 Abs. 1 S. 3 Nº. 4 AM.
23. Pacientes que não podem consentir porque não entendem a natureza, significado e implicações do ensaio clínico e, portanto, não podem formar uma intenção racional à luz dos fatos [§ 40 Abs. 1 S. 3 Nº. 3a AMG].