Neoadjuverende anti PD-1-immunterapi ved resektabel ikke-småcellet lungekræft (NEOMUN)

Inklusionskriterier:

1. Samarbejde og vilje til at gennemføre alle aspekter af studiet
2. Underskrevet og dateret skriftligt informeret samtykke skal gives før studieoptagelse
3. Histologisk eller cytologisk bekræftet NSCLC

4. Klinisk fase II-IIIA i henhold til TNM-klassifikationen, 7. udgave:

   trin IIIa: T1/T2 N2 (IIIa1-3 Robinson klassificering)

5. Tilstrækkelig sygdomsstadieinddeling ved PET/CT og hjerne-MR
6. Mindst 1 målbar læsion ifølge RECIST 1.1
7. Alder ≥ 18 år
8. ECOG ydeevne status 0 - 1
9. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal være villige til at bruge en passende præventionsmetode i løbet af undersøgelsen gennem 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin. Bemærk: Afholdenhed er acceptabelt, hvis dette er den sædvanlige livsstil og foretrukne prævention for forsøgspersonen. Kvinde i den fødedygtige alder bør have en negativ urin- eller serumgraviditet inden for 72 timer før modtagelse af den første dosis af undersøgelsesmedicin. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet.
10. Mandlige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en passende præventionsmetode, startende med den første dosis af undersøgelsesterapien til 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesterapien. Bemærk: Afholdenhed er acceptabelt, hvis dette er den sædvanlige livsstil og foretrukne prævention for forsøgspersonen

11. Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion, lever- og nyrefunktion:

    1. Absolut neutrofiltal ≥ 1,5 x 109/L
    2. Trombocytter ≥ 100 x 109/L
    3. Hæmoglobin ≥ 9 g/dL uden transfusion eller EPO-afhængighed (inden for 7 dage efter vurdering)
    4. INR < 1,4 ULN og PTT < 40 sekunder i løbet af de sidste 7 dage før behandling
    5. Bilirubin < 1,5 x øvre normalgrænse
    6. AST (GOT) og ALT (GPT) < 2,5 x ULN
    7. Albumin >2,5 mg/dL
    8. Serumkreatinin ELLER Målt eller beregnet kreatininclearance (GFR kan også bruges i stedet for kreatinin eller CrCl): ≤1,5 ​​X øvre normalgrænse (ULN) ELLER ≥60 mL/min for forsøgsperson med kreatininniveauer > 1,5 X institutionel ULN
12. Tilstrækkelig lunge- og hjertefunktion til påtænkt lungeresektion i henhold til tysk S3-retningslinje

Ekskluderingskriterier:

1. Anticancerbehandling inden for de sidste 30 dage før behandlingsstart, inklusive systemisk terapi, strålebehandling eller større operationer
2. Deltagelse i et klinisk forsøg inden for de sidste 30 dage før studiebehandling
3. Anamnese med transplantation af allogent væv/fast organ
4. Har en historie med (ikke-infektiøs) pneumonitis, der krævede steroider eller aktuel pneumonitis.
5. Bevis på interstitiel lungesygdom.
6. cT4 tumor
7. Symptomatisk akut kardiovaskulær eller cerebrovaskulær sygdom
8. Kendt aktiv HBV-, HCV- eller HIV-infektion
9. Har en anden aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
10. Patienter med aktiv tuberkulose
11. Tidligere terapi med et anti-Programmeret celledødsprotein 1 (anti-PD-1), anti-PD-L1, anti-Programmeret celledødsligand 2 (anti-PD-L2), anti-CD137 (4-1BB ligand, et medlem af Tumor Necrosis Factor Receptor [TNFR]-familien), eller anti-cytotoksisk T-lymfocyt-associeret antigen-4 (anti-CTLA-4) antistof (inklusive ipilimumab eller ethvert andet antistof eller lægemiddel, der specifikt målretter mod T-celle co- stimulations- eller kontrolpunkter)
12. En diagnose af immundefekt eller patient modtager kronisk systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af forsøgsbehandling.
13. Patienten har tidligere haft et monoklonalt antistof inden for 4 uger før undersøgelsesdag 1
14. Patienten har tidligere haft kemoterapi, målrettet behandling med små molekyler eller strålebehandling i historien.
15. Har en aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk behandling inden for de seneste 3 måneder eller en dokumenteret anamnese med klinisk alvorlig autoimmun sygdom, eller et syndrom, der kræver systemiske steroider eller immunsuppressive midler. Personer med vitiligo eller løst astma/atopi i barndommen ville være en undtagelse fra denne regel. Forsøgspersoner, der kræver intermitterende brug af bronkodilatatorer eller lokale steroidinjektioner, vil ikke blive udelukket fra undersøgelsen. Forsøgspersoner med hypothyroidisme stabil på hormonsubstitution eller Sjørgens syndrom vil ikke blive udelukket fra undersøgelsen.
16. Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage før den første dosis af forsøgsbehandling. [Sæsoninfluenzavacciner til injektion er generelt inaktiverede influenzavacciner og er tilladte; dog er intranasale influenzavacciner levende svækkede vacciner og er ikke tilladt.]
17. Har kendt overfølsomhed over for pembrolizumab eller nogen af ​​produktets indholdsstoffer.
18. Anden aktiv malignitet, der kræver behandling. Undtagelser omfatter basalcellekarcinom i huden eller pladecellecarcinom i huden, der har gennemgået potentielt helbredende behandling eller in situ livmoderhalskræft.
19. Ammende eller gravide kvinder, kvinder i den fødedygtige alder, som ikke er enige i brugen af ​​højeffektive præventionsmetoder (tilladte præventionsmetoder, hvilket betyder, at metoder med en fejlrate på mindre end 1 % om året er implantater, injicerbare præventionsmidler, kombineret orale præventionsmidler, intrauterine pessarer (kun hormonelle anordninger), seksuel afholdenhed eller vasektomi af partneren). Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest (serum β-hCG) ved screening.
20. Enhver psykiatrisk sygdom, der ville påvirke patientens evne til at forstå kravene i det kliniske forsøg
21. Patienten er allerede blevet rekrutteret i dette forsøg
22. Patient, der har været indespærret eller tvangsindlagt ved retskendelse eller af myndighederne § 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 4 AMG.
23. Patienter, der ikke er i stand til at give samtykke, fordi de ikke forstår karakteren, betydningen og implikationerne af det kliniske forsøg og derfor ikke kan danne sig en rationel hensigt i lyset af kendsgerningerne [§ 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 3a AMG].