Неоадъювантная иммунотерапия против PD-1 при операбельном немелкоклеточном раке легкого (NEOMUN)

Критерии включения:

1. Сотрудничество и готовность завершить все аспекты исследования
2. Подписанное и датированное письменное информированное согласие должно быть дано до включения в исследование.
3. Гистологически или цитологически подтвержденный НМРЛ

4. Клиническая стадия II-IIIA по классификации TNM, 7-е издание:

   стадия IIIa: T1/T2 N2 (IIIa1-3 по классификации Робинсона)

5. Адекватное стадирование заболевания по данным ПЭТ/КТ и МРТ головного мозга
6. По крайней мере 1 измеримое поражение в соответствии с RECIST 1.1
7. Возраст ≥ 18 лет
8. Состояние производительности ECOG 0–1
9. Субъекты женского пола детородного возраста должны быть готовы использовать адекватный метод контрацепции в течение всего периода исследования в течение 120 дней после приема последней дозы исследуемого препарата. Примечание: Воздержание допустимо, если это обычный образ жизни и предпочтительные средства контрацепции для субъекта. Субъект женского пола детородного возраста должен иметь отрицательный результат мочи или сыворотки на беременность в течение 72 часов до получения первой дозы исследуемого препарата. Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность.
10. Субъекты мужского пола детородного возраста должны дать согласие на использование адекватного метода контрацепции, начиная с первой дозы исследуемой терапии и в течение 120 дней после последней дозы исследуемой терапии. Примечание. Воздержание допустимо, если это обычный образ жизни и предпочтительные методы контрацепции для субъекта.

11. Адекватная функция костного мозга, функции печени и почек:

    1. Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,5 x 109/л
    2. Тромбоциты ≥ 100 x 109/л
    3. Гемоглобин ≥ 9 г/дл без трансфузий или зависимости от ЭПО (в течение 7 дней после оценки)
    4. МНО < 1,4 ВГН и АЧТВ < 40 секунд в течение последних 7 дней до терапии
    5. Билирубин <1,5 x верхняя граница нормы
    6. АСТ (GOT) и ALT (GPT) < 2,5 x ULN
    7. Альбумин > 2,5 мг/дл
    8. Креатинин сыворотки ИЛИ Измеренный или рассчитанный клиренс креатинина (СКФ также может использоваться вместо креатинина или CrCl): ≤1,5 ​​X верхний предел нормы (ВГН) ИЛИ ≥60 мл/мин для субъектов с уровнем креатинина > 1,5 X ВГН учреждения
12. Адекватная функция легких и сердца для предполагаемой резекции легкого в соответствии с немецким руководством S3

Критерий исключения:

1. Противораковое лечение в течение последних 30 дней до начала лечения, включая системную терапию, лучевую терапию или обширное хирургическое вмешательство.
2. Участие в клиническом исследовании в течение последних 30 дней до начала лечения.
3. История трансплантации аллогенных тканей/солидных органов
4. Имеет в анамнезе (неинфекционный) пневмонит, потребовавший стероидов, или текущий пневмонит.
5. Признаки интерстициального заболевания легких.
6. опухоль cT4
7. Симптоматическое острое сердечно-сосудистое или цереброваскулярное заболевание
8. Известная активная инфекция HBV, HCV или ВИЧ
9. Имеет любую другую активную инфекцию, требующую системной терапии.
10. Больные активным туберкулезом
11. Предшествующая терапия белком 1 против программируемой гибели клеток (анти-PD-1), анти-PD-L1, лигандом 2 против запрограммированной гибели клеток (анти-PD-L2), анти-CD137 (лиганд 4-1BB, член семейства рецепторов фактора некроза опухоли [TNFR]), или антитело против цитотоксического Т-лимфоцит-ассоциированного антигена-4 (анти-CTLA-4) (включая ипилимумаб или любое другое антитело или лекарство, специфически нацеленное на Т-клеточную ко- пути стимуляции или контрольных точек)
12. Диагноз иммунодефицита или пациент получает хроническую системную стероидную терапию или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы пробного лечения.
13. Пациенту ранее вводили моноклональные антитела в течение 4 недель до начала исследования. День 1.
14. Пациент ранее проходил химиотерапию, таргетную низкомолекулярную терапию или лучевую терапию в анамнезе.
15. Имеет активное аутоиммунное заболевание, требующее системного лечения в течение последних 3 месяцев, или документально подтвержденную историю клинически тяжелого аутоиммунного заболевания, или синдром, требующий системных стероидов или иммунодепрессантов. Субъекты с витилиго или разрешенной детской астмой/атопией будут исключением из этого правила. Субъекты, которым требуется прерывистое использование бронходилататоров или местных инъекций стероидов, не будут исключены из исследования. Субъекты с гипотиреозом, стабильным при заместительной гормональной терапии, или с синдромом Сьергена не будут исключены из исследования.
16. Получил живую вакцину в течение 30 дней до первой дозы пробного лечения. [Вакцины против сезонного гриппа для инъекций, как правило, являются инактивированными вакцинами против гриппа и разрешены; однако интраназальные вакцины против гриппа являются живыми аттенуированными вакцинами и не допускаются.]
17. Известная гиперчувствительность к пембролизумабу или любому из компонентов продукта.
18. Другие активные злокачественные новообразования, требующие лечения. Исключения включают базально-клеточный рак кожи или плоскоклеточный рак кожи, подвергшийся потенциально радикальному лечению, или рак шейки матки in situ.
19. Кормящие или беременные женщины, женщины детородного возраста, не согласные на использование высокоэффективных методов контрацепции (разрешенные методы контрацепции, т. оральные контрацептивы, внутриматочные пессарии (только гормональные средства), половое воздержание или вазэктомия партнера). Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность (сывороточный β-ХГЧ) при скрининге.
20. Любое психическое заболевание, которое может повлиять на способность пациента понимать требования клинического исследования.
21. Пациент уже включен в это исследование
22. Пациент, заключенный в тюрьму или принудительно помещенный в лечебное учреждение по решению суда или властями § 40 Abs. 1 изн. 3 изн. 4 АМГ.
23. Пациенты, которые не могут дать согласие, потому что они не понимают характера, значения и последствий клинического исследования и, следовательно, не могут сформировать рациональное намерение в свете фактов [§ 40 Abs. 1 изн. 3 изн. 3а АМГ].