Neoadjuváns anti PD-1 immunterápia reszekálható nem kissejtes tüdőrákban (NEOMUN)

Bevételi kritériumok:

1. Együttműködés és hajlandóság a tanulmány minden aspektusának elvégzésére
2. A vizsgálatba való felvétel előtt aláírt és dátummal ellátott írásos, tájékozott hozzájárulást kell adni
3. Szövettani vagy citológiailag igazolt NSCLC

4. II-IIIA klinikai stádium a TNM osztályozás szerint, 7. kiadás:

   IIIa szakasz: T1/T2 N2 (IIIa1-3 Robinson besorolás)

5. Megfelelő betegség stádium meghatározása PET/CT és agy MRI segítségével
6. Legalább 1 mérhető elváltozás a RECIST 1.1 szerint
7. Életkor ≥ 18 év
8. ECOG teljesítmény állapota 0-1
9. A fogamzóképes korú női alanyoknak hajlandónak kell lenniük megfelelő fogamzásgátlási módszer alkalmazására a vizsgálat során a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 120 napig. Megjegyzés: Az absztinencia elfogadható, ha ez az alany szokásos életmódja és preferált fogamzásgátlása. A fogamzóképes női alanynak negatív vizelet- vagy szérumterhességnek kell lennie a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása előtt 72 órán belül. Ha a vizeletvizsgálat pozitív vagy nem igazolható negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség.
10. A fogamzóképes korú férfi alanyoknak bele kell egyezniük a megfelelő fogamzásgátlási módszer alkalmazásába, a vizsgálati terápia első adagjától kezdve a vizsgálati terápia utolsó adagját követő 120 napig. Megjegyzés: Az absztinencia elfogadható, ha ez az alany szokásos életmódja és preferált fogamzásgátlása

11. Megfelelő csontvelő-, máj- és vesefunkció:

    1. Abszolút neutrofilszám ≥ 1,5 x 109/L
    2. Trombociták ≥ 100 x 109/L
    3. Hemoglobin ≥ 9 g/dl transzfúzió vagy EPO-függőség nélkül (az értékeléstől számított 7 napon belül)
    4. INR < 1,4 ULN és PTT < 40 másodperc a kezelés előtti utolsó 7 napban
    5. Bilirubin a normálérték felső határának 1,5-szerese
    6. AST (GOT) és ALT (GPT) < 2,5 x ULN
    7. Albumin > 2,5 mg/dl
    8. Szérum kreatinin VAGY Mért vagy számított kreatinin-clearance (a GFR is használható a kreatinin vagy a CrCl helyett): ≤1,5-szerese a normál felső határának (ULN) VAGY ≥60 ml/perc olyan alanynál, akinek a kreatininszintje > 1,5-szerese az intézményi ULN-nek
12. Megfelelő tüdő- és szívműködés a tervezett tüdőreszekcióhoz a német S3 irányelv szerint

Kizárási kritériumok:

1. rákellenes kezelés a kezelés megkezdése előtti utolsó 30 napban, beleértve a szisztémás terápiát, sugárterápiát vagy nagy műtétet
2. Klinikai vizsgálatban való részvétel a vizsgálati kezelést megelőző utolsó 30 napon belül
3. Allogén szövet/szilárd szerv transzplantáció története
4. Korábban (nem fertőző) tüdőgyulladása volt, amely szteroid kezelést igényelt, vagy jelenlegi tüdőgyulladása volt.
5. Az intersticiális tüdőbetegség bizonyítéka.
6. cT4 daganat
7. Tünetekkel járó akut kardiovaszkuláris vagy cerebrovaszkuláris betegség
8. Ismert aktív HBV, HCV vagy HIV fertőzés
9. Bármilyen más aktív fertőzése van, amely szisztémás terápiát igényel.
10. Aktív tuberkulózisban szenvedő betegek
11. Előzetes terápia programozott sejthalál fehérjével 1 (anti-PD-1), anti-PD-L1, anti-programozott sejthalál ligandum 2 (anti-PD-L2), anti-CD137 (4-1BB ligand, a Tumor Necrosis Factor Receptor [TNFR] család tagja), vagy anti-citotoxikus T-limfocitákkal asszociált antigén-4 (anti-CTLA-4) antitest (beleértve az ipilimumabot vagy bármely más antitestet vagy gyógyszert, amely specifikusan a T-sejt-társakat célozza meg) stimuláció vagy ellenőrzőpont útvonalak)
12. Immunhiányos diagnózis esetén, vagy a beteg krónikus szisztémás szteroid kezelésben vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelésben részesül a próbakezelés első adagját megelőző 7 napon belül.
13. A betegnek monoklonális antitestje volt a vizsgálat 1. napját megelőző 4 héten belül
14. A beteg anamnézisében részesült kemoterápiában, célzott kismolekulájú kezelésben vagy sugárkezelésben.
15. Aktív autoimmun betegsége van, amely szisztémás kezelést igényel az elmúlt 3 hónapban, vagy dokumentált anamnézisében klinikailag súlyos autoimmun betegség szerepel, vagy szindróma, amely szisztémás szteroidokat vagy immunszuppresszív szereket igényel. Ez alól a szabály alól kivételt képeznek a vitiligóban szenvedő, illetve a gyermekkori asztmában/atópiában szenvedő betegek. Azokat az alanyokat, akiknél hörgőtágítók vagy helyi szteroid injekciók időszakos alkalmazására van szükség, nem zárják ki a vizsgálatból. Nem zárják ki a vizsgálatból azokat az alanyokat, akiknél a pajzsmirigy alulműködése stabil hormonpótlással vagy Sjorgen-szindrómában szenved.
16. Élő vakcinát kapott a próbakezelés első adagját megelőző 30 napon belül. [A szezonális influenza elleni injekciós vakcinák általában inaktivált influenza elleni vakcinák, és megengedettek; azonban az intranazális influenza vakcinák élő attenuált vakcinák, és nem megengedettek.]
17. Ismert túlérzékenysége a pembrolizumabbal vagy a termék bármely összetevőjével szemben.
18. Egyéb kezelést igénylő aktív rosszindulatú daganatok A kivételek közé tartozik a bőr bazálissejtes karcinóma vagy a potenciálisan gyógyító terápián átesett laphámrák, vagy az in situ méhnyakrák.
19. Szoptató vagy terhes nők, fogamzóképes korú nők, akik nem járulnak hozzá a rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszerek alkalmazásához (engedélyezett fogamzásgátlási módszerek, vagyis az évi 1%-nál kevesebb sikertelenséget okozó módszerek az implantátumok, injekciós fogamzásgátlók, kombinált orális fogamzásgátlók, intrauterin pessars (csak hormonális eszközök), szexuális absztinencia vagy a partner vazektómiája). A fogamzóképes nőknek negatív terhességi tesztet (szérum β-hCG) kell mutatniuk a szűréskor.
20. Bármilyen pszichiátriai betegség, amely befolyásolná a páciens azon képességét, hogy megértse a klinikai vizsgálat követelményeit
21. A pácienst már besorozták ebbe a vizsgálatba
22. Beteg, akit bírósági végzéssel vagy hatósági határozattal bebörtönöztek vagy kényszergyógyintézetbe helyeztek Abs 40. §. 1 S. 3 Nr. 4 AMG.
23. Azok a betegek, akik nem tudnak hozzájárulni, mert nem értik a klinikai vizsgálat természetét, jelentőségét és következményeit, és ezért a tények fényében nem tudnak racionális szándékot kialakítani [Abs. 40. §. 1 S. 3 Nr. 3a AMG].