评估 TBA-7371 的安全性、耐受性、PK 和 PK 相互作用的 1 期研究

纳入标准：

除非另有说明，否则受试者必须满足以下所有纳入标准且不符合任何排除标准才有资格参与研究。

1. 筛查时年龄在 19 至 50 岁（含）之间且无生育能力的健康成年男性和女性。
2. 体重指数（BMI）≥18.5且≤32.0（kg/m2）且体重不低于50.0kg。
3. 医学上健康，没有研究者认为具有临床意义的筛查结果（例如，实验室概况、病史、生命体征、心电图、体格检查）。
4. 给药前至少 6 个月内不使用烟草或含尼古丁的产品（包括戒烟产品）。

5. 无生育能力的女性，在给药前至少 6 个月接受过以下绝育程序之一：

   我。宫腔镜绝育 ii. 双侧输卵管结扎术或双侧输卵管切除术 iii. 子宫切除术 iv。 双侧卵巢切除术 v. 或 绝经后闭经至少 1 年，且血清促卵泡激素 (FSH) 水平与筛选时的绝经后状态一致。

6. 未行输精管切除术的男性（或研究开始前不到 120 天进行过输精管切除术的男性）必须在参与研究期间和最后一次服用研究药物后的 90 天内同意以下内容：

   1. 在进行性活动时使用含有杀精子剂的避孕套或禁欲
   2. 在此期间不要捐献精子。 如果性伴侣已通过手术绝育，则无需使用含有杀精子剂的避孕套。 对于在研究开始前超过 120 天进行手术的输精管结扎男性，不需要上面列出的任何限制。
7. 愿意在入住时回答纳入和排除标准问卷。
8. 受试者了解研究程序并为试验提供书面知情同意书。
9. 能够遵守协议和其中的评估，包括所有限制。
10. 愿意并能够在指定的隔离期的整个持续时间内留在研究单位并返回门诊就诊。
11. 如果参加第 1 部分并分配到禁食/进食队列，则愿意并能够在要求的时间范围内食用全部高热量、高脂肪早餐。

排除标准：

如果有证据表明在筛选或登记时符合以下任何标准，则受试者将被排除在研究之外（视情况而定）。

1. 研究者确定具有临床相关性的重大心血管、肺、肝、肾、血液、胃肠道、内分泌、免疫、皮肤病、神经或精神疾病的病史或存在。
2. 研究者认为可能混淆研究结果或通过参与研究给受试者带来额外风险的任何疾病史。
3. 由研究者确定为临床相关的给药前过去 90 天内的手术，或任何胆囊切除术史。
4. 在过去 2 年内有酒精中毒或药物滥用的历史或存在，由调查员确定为临床相关。
5. 怀孕或哺乳期的女性受试者。
6. 筛查或登记时尿液药物/酒精筛查结果呈阳性。
7. 筛选或登记时尿可替宁阳性。
8. 筛选时血清镁钾或钙实验室值超出正常范围。
9. 人类免疫缺陷病毒 (HIV)、乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 或丙型肝炎抗体 (HCV) 筛查结果呈阳性。
10. 在筛选、第 -2 天（登记）、第 -1 天或给药前，坐位血压低于 90/40 mmHg 或高于 140/90 mmHg。 超出范围的生命体征可能会重复一次以进行确认。
11. 在筛选、第 -2 天（登记）、第 -1 天或给药前，坐姿心率低于 40 bpm 或高于 99 bpm。 超出范围的生命体征可能会重复一次以进行确认。

12. 筛选时的任何心电图异常（由研究者和发起人的医疗监督员决定）。

    注意：如果不咨询赞助商的医疗监督员，以下内容可以被认为没有临床意义：

    我。轻度一级 A-V 阻滞（P-R 间期 <0.23 秒） ii. 右轴或左轴偏差 iii． 不完全性右束支传导阻滞 iv． 年轻运动受试者的孤立性左前分支阻滞（左前半阻滞）

13. 在筛选、第 -2 天、第 -1 天或第 1 天（给药前）或 QT 间期延长综合征病史时，男性 QTcF 间期 >450 毫秒或女性 >470 毫秒。
14. 有长 QT 综合征或猝死的家族史，但没有事先诊断出可能导致猝死的疾病（例如已知的冠状动脉疾病、充血性心力衰竭或晚期癌症）。

15. 以下一项或任意组合的病史：

    我。癫痫发作或癫痫发作 ii. 脑部手术。 三. 近五年头部外伤史 iv． CNS 或相关神经系统的任​​何严重疾病，尤其是可能降低癫痫发作阈值的疾病。

    v. 癫痫发作史

16. 给药前 14 天内使用过任何处方药。
17. 在给药前 7 天内使用任何非处方 (OTC) 药物，包括草药产品和维生素，对乙酰氨基酚除外。 研究人员在给药前酌情允许每天最多 3 克的对乙酰氨基酚。
18. 使用已知为细胞色素 P450 (CYP) 酶的显着抑制剂和/或 P-糖蛋白 (P-gp) 和/或有机阴离子转运多肽 (OATP) 的显着抑制剂或底物的任何药物或物质，在此之前的 14 天内第一剂研究药物。
19. 在研究药物首次给药前 30 天内使用已知为 CYP 酶和/或 P-gp 诱导剂的任何药物或物质，包括圣约翰草。
20. 使用任何已知可降低癫痫发作阈值的药物或物质。
21. 给药前 56 天内献血或严重失血。
22. 给药前 7 天内捐献血浆。
23. 给药前 28 天内参加过另一项临床试验。 禁止食用含有以下物质的食品和饮料
24. 在首次服用研究药物之前的 4 周内饮食明显异常。
25. 不愿意去除任何人造指甲（例如 丙烯酸、凝胶）或指甲油，并且在研究期间不要使用此类产品。

26. 是色盲（使用 Ishihara 色觉测试评估）

    此外，以下排除仅适用于第 1 部分 SAD 研究中的受试者：

27. 是乳糖不耐症。

    此外，以下排除仅适用于第 1 部分和第 2 部分（SAD 和 MAD 研究）中的受试者：

28. 对李施德林口气贴或阿斯巴甜有过敏或不良反应的病史或存在。

    此外，以下排除仅适用于第 3 部分 DDI 研究中的受试者：

29. 对咪达唑仑、安非他酮或相关药物有过敏或不良反应的病史或存在。
30. 有急性窄角型或未经治疗的开角型青光眼病史
31. 当前或之前诊断为贪食症或神经性厌食症
32. 研究治疗药物首次给药前 14 天内突然停用酒精、苯二氮卓类药物、巴比妥类药物或抗癫痫药物
33. 在研究治疗药物首次给药前 14 天内停止使用单胺氧化酶抑制剂 (MAO)
34. 在筛选访问时通过哥伦比亚自杀严重程度评定量表（C-SSRS，基线/筛选版本）评估的自杀意念或自杀行为的历史或存在。