Исследование фазы 1 для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики и фармакокинетических взаимодействий TBA-7371

Критерии включения:

Субъекты должны соответствовать всем следующим критериям включения и ни одному из критериев исключения, чтобы иметь право на участие в исследовании, если не указано иное.

1. Здоровые взрослые мужчины и женщины недетородного возраста в возрасте от 19 до 50 лет (включительно) на момент скрининга.
2. Индекс массы тела (ИМТ) ≥ 18,5 и ≤ 32,0 (кг/м2) и масса тела не менее 50,0 кг.
3. Здоров с медицинской точки зрения без клинически значимых результатов скрининга (например, лабораторных профилей, историй болезни, основных показателей жизнедеятельности, ЭКГ, физического осмотра) по мнению исследователя.
4. Не использовать табак или никотинсодержащие продукты (включая продукты для прекращения курения) в течение как минимум 6 месяцев до дозирования.

5. Женщины недетородного возраста, прошедшие одну из следующих процедур стерилизации не менее чем за 6 месяцев до введения дозы:

   я. Гистероскопическая стерилизация ii. Двусторонняя перевязка маточных труб или двусторонняя сальпингэктомия iii. Гистерэктомия iv. Двусторонняя овариэктомия v. или быть в постменопаузе с аменореей в течение как минимум 1 года до первой дозы с уровнями фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в сыворотке, соответствующими постменопаузальному статусу при скрининге.

6. Мужчины, не подвергшиеся вазэктомии (или мужчины, перенесшие вазэктомию менее чем за 120 дней до начала исследования), должны согласиться со следующим во время участия в исследовании и в течение 90 дней после последнего введения исследуемого препарата:

   1. использовать презерватив со спермицидом во время полового акта или воздерживаться от половой жизни
   2. не сдавать сперму в это время. В случае хирургической стерильности полового партнера использование презерватива со спермицидом не требуется. Ни одно из перечисленных выше ограничений не требуется для мужчин, подвергшихся вазэктомии, процедура которых была выполнена более чем за 120 дней до начала исследования.
7. Готовы ответить на анкету критериев включения и исключения при регистрации.
8. Субъект понимает процедуры исследования и дает письменное информированное согласие на исследование.
9. Уметь соблюдать протокол и содержащиеся в нем оценки, включая все ограничения.
10. Желает и может оставаться в исследовательском отделении в течение всего назначенного периода изоляции и возвращаться для амбулаторных посещений.
11. Если он зарегистрирован в Части 1 и назначен на группу, получающую питание натощак/кормление, готов и способен потреблять весь высококалорийный завтрак с высоким содержанием жиров в требуемые сроки.

Критерий исключения:

Субъекты будут исключены из исследования, если при скрининге или регистрации будут обнаружены признаки любого из следующих критериев, в зависимости от обстоятельств.

1. История или наличие значительных сердечно-сосудистых, легочных, печеночных, почечных, гематологических, желудочно-кишечных, эндокринных, иммунологических, дерматологических, неврологических или психических заболеваний, которые Исследователь считает клинически значимыми.
2. Наличие в анамнезе любой болезни, которая, по мнению исследователя, может исказить результаты исследования или создать дополнительный риск для субъекта в связи с его участием в исследовании.
3. Операция в течение последних 90 дней до введения дозы, определенная исследователем как клинически значимая, или любая история холецистэктомии.
4. История или наличие алкоголизма или злоупотребления наркотиками в течение последних 2 лет, как определено исследователем как клинически значимое.
5. Субъекты женского пола, которые беременны или кормят грудью.
6. Положительные результаты анализа мочи на наркотики/алкоголь при скрининге или регистрации.
7. Положительный котинин мочи при скрининге или регистрации.
8. Лабораторные значения магния, калия или кальция в сыворотке выходят за пределы нормы при скрининге.
9. Положительные результаты скрининга на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) или антитела к гепатиту С (ВГС).
10. Артериальное давление сидя составляет менее 90/40 мм рт. ст. или выше 140/90 мм рт. ст. при скрининге, Дне -2 (регистрация), Дне -1 или до введения дозы. Показатели жизнедеятельности вне допустимого диапазона могут быть повторены один раз для подтверждения.
11. Частота сердечных сокращений в сидячем положении ниже 40 ударов в минуту или выше 99 ударов в минуту при скрининге, 2-м дне (регистрация), 1-м дне или до введения дозы. Показатели жизнедеятельности вне допустимого диапазона могут быть повторены один раз для подтверждения.

12. Любые отклонения на электрокардиограмме при скрининге (по решению Исследователя и Медицинского монитора Спонсора).

    ПРИМЕЧАНИЕ. Следующее может считаться клинически незначимым без консультации с Медицинским монитором Спонсора:

    я. Легкая АВ-блокада первой степени (интервал P-R <0,23 с) ii. Отклонение оси вправо или влево iii. Неполная блокада правой ножки пучка Гиса iv. Изолированная левая передняя фасцикулярная блокада (левая передняя гемиблокада) у более молодых спортсменов

13. Интервал QTcF > 450 мс для мужчин или > 470 мс для женщин при скрининге, День -2, День -1 или День 1 (до введения дозы) или синдром удлиненного интервала QT в анамнезе.
14. Семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT или внезапной смерти без предварительного диагноза состояния, которое может быть причиной внезапной смерти (например, ишемическая болезнь сердца, застойная сердечная недостаточность или неизлечимый рак).

15. История одного или любой комбинации, следующие:

    я. Судороги или судорожные расстройства ii. Операция на мозге. III. Травмы головы в анамнезе за последние пять лет iv. Любое серьезное расстройство ЦНС или связанной с ней нервной системы, особенно такое, которое может снизить судорожный порог.

    v. История приступов

16. Использование любых рецептурных лекарств в течение 14 дней до дозирования.
17. Использование любых безрецептурных (OTC) лекарств, включая растительные продукты и витамины, в течение 7 дней до дозирования, кроме ацетаминофена. По усмотрению исследователя до дозирования допускается до 3 граммов ацетаминофена в день.
18. Использование любых лекарств или веществ, которые, как известно, являются значительными ингибиторами ферментов цитохрома P450 (CYP) и/или значительными ингибиторами или субстратами P-гликопротеина (P-gp) и/или полипептидов, переносящих органические анионы (OATP), в течение 14 дней до первая доза исследуемого препарата.
19. Использование любых лекарств или веществ, которые, как известно, являются индукторами ферментов CYP и/или P-gp, включая зверобой, в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата.
20. Использование любых наркотиков или веществ, которые, как известно, снижают судорожный порог.
21. Сдача крови или значительная кровопотеря в течение 56 дней до введения дозы.
22. Сдача плазмы в течение 7 дней до введения дозы.
23. Участие в другом клиническом исследовании в течение 28 дней до дозирования. Употребление продуктов и напитков, содержащих следующие вещества, будет запрещено.
24. В течение 4 недель, предшествующих приему первой дозы исследуемого препарата, диета значительно отличалась от нормы.
25. Нежелание снимать искусственные ногти (например, акрил, гель) или лак для ногтей и не использовать такие продукты на время исследования.

26. Дальтоник (оценивается с помощью теста цветового зрения Исихары)

    Кроме того, следующее исключение применяется только к субъектам в Части 1, исследовании SAD:

27. Непереносимость лактозы.

    Кроме того, следующее исключение применяется только к субъектам, участвующим в Частях 1 и 2, исследованиях SAD и MAD:

28. Наличие в анамнезе или наличие аллергической или неблагоприятной реакции на полоски для дыхания Listerine или аспартам.

    Кроме того, следующие исключения применяются только к субъектам в Части 3, исследовании DDI:

29. История или наличие аллергических или побочных реакций на мидазолам, бупропион или родственные препараты.
30. Наличие в анамнезе острой закрытоугольной или нелеченой открытоугольной глаукомы
31. Текущий или предшествующий диагноз булимии или нервной анорексии
32. Резкое прекращение приема алкоголя, бензодиазепинов, барбитуратов или противоэпилептических препаратов в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата.
33. Прекращение использования ингибиторов моноаминоксидазы (МАО) в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата.
34. История или наличие суицидальных мыслей или суицидального поведения по оценке Колумбийской шкалы оценки тяжести суицида (C-SSRS, исходная/скрининговая версия) во время скринингового визита.