En fas 1-studie för att utvärdera säkerhet, tolerabilitet, PK och PK-interaktioner av TBA-7371

Inklusionskriterier:

Försökspersoner måste uppfylla alla följande inklusionskriterier och inget av uteslutningskriterierna för att vara berättigade till deltagande i studien, om inte annat anges.

1. Friska vuxna män och kvinnor i icke-fertil ålder, 19 till 50 år (inklusive) vid tidpunkten för screening.
2. Body mass index (BMI) ≥ 18,5 och ≤ 32,0 (kg/m2) och en kroppsvikt på inte mindre än 50,0 kg.
3. Medicinskt frisk utan kliniskt signifikanta screeningsresultat (t.ex. laboratorieprofiler, medicinsk historia, vitala tecken, EKG, fysisk undersökning) enligt utredarens bedömning.
4. Ingen användning av produkter som innehåller tobak eller nikotin (inklusive rökavvänjningsprodukter) under minst 6 månader före dosering.

5. Kvinnor som inte är fertila som har genomgått en av följande steriliseringsprocedurer minst 6 månader före dosering:

   i. Hysteroskopisk sterilisering ii. Bilateral tubal ligering eller bilateral salpingektomi iii. Hysterektomi iv. Bilateral ooforektomi v. eller vara postmenopausal med amenorré i minst 1 år före den första dosen med serumfollikelstimulerande hormon (FSH) nivåer som överensstämmer med postmenopausalt status vid screening.

6. Icke-vasektomiserade män (eller män som vasektomerats mindre än 120 dagar före studiestart), måste samtycka till följande under studiedeltagandet och under 90 dagar efter den senaste administreringen av studieläkemedlet:

   1. använda kondom med spermiedödande medel när du deltar i sexuell aktivitet eller vara sexuellt avhållsam
   2. donera inte spermier under denna tid. Om sexpartnern är kirurgiskt steril är det inte nödvändigt att använda kondom med spermiedödande medel. Ingen av restriktionerna som anges ovan krävs för vasektomiserade män vars ingrepp utfördes mer än 120 dagar före studiestart.
7. Villig att svara på frågeformuläret om inklusions- och uteslutningskriterier vid incheckningen.
8. Försökspersonen förstår studieprocedurer och ger skriftligt informerat samtycke till försöket.
9. Kunna följa protokollet och bedömningarna däri, inklusive alla restriktioner.
10. Vill och kan stanna kvar på studieenheten under hela den tilldelade vårdtiden och återvända för öppenvårdsbesök.
11. Om du är inskriven i del 1 och tilldelas den fastande/matade kohorten, är villig och kapabel att konsumera hela den kaloririka och fettrika frukostmåltiden inom den tidsram som krävs.

Exklusions kriterier:

Försökspersoner kommer att uteslutas från studien om det finns bevis för något av följande kriterier vid screening eller incheckning, beroende på vad som är lämpligt.

1. Historik eller förekomst av betydande kardiovaskulär, pulmonell, lever, njursjukdom, hematologisk, gastrointestinal, endokrin, immunologisk, dermatologisk, neurologisk eller psykiatrisk sjukdom som av utredaren fastställts vara kliniskt relevant.
2. Historik om någon sjukdom som, enligt utredarens åsikt, kan förvirra studiens resultat eller utgöra en ytterligare risk för försökspersonen genom deras deltagande i studien.
3. Kirurgi under de senaste 90 dagarna före dosering enligt utredarens bedömning som kliniskt relevant, eller någon historia av kolecystektomi.
4. Historik eller förekomst av alkoholism eller drogmissbruk under de senaste 2 åren enligt utredarens bedömning som kliniskt relevant.
5. Kvinnliga försökspersoner som är gravida eller ammar.
6. Positiva resultat för urindrog/alkoholscreening vid screening eller incheckning.
7. Positivt urinkotinin vid screening eller incheckning.
8. Serummagnesiumkalium eller kalciumlaboratorievärden utanför det normala intervallet vid screening.
9. Positiva resultat vid screening för humant immunbristvirus (HIV), Hepatit B Surface Antigen (HBsAg) eller Hepatit C-antikroppar (HCV).
10. Sittande blodtryck är mindre än 90/40 mmHg eller högre än 140/90 mmHg vid screening, Dag -2 (incheckning), Dag -1 eller fördos. Vitaltecken utanför intervallet kan upprepas en gång för bekräftelse.
11. Sittande hjärtfrekvens är lägre än 40 slag/min eller högre än 99 slag/min vid screening, Dag -2 (incheckning), Dag -1 eller fördos. Vitaltecken utanför intervallet kan upprepas en gång för bekräftelse.

12. Eventuella elektrokardiogramavvikelser vid screening (enligt beslut av utredaren och sponsorns medicinska monitor).

    OBS: Följande kan inte anses vara kliniskt signifikant utan att konsultera sponsorns medicinska monitor:

    i. Milt första gradens A-V-block (P-R-intervall <0,23 sek) ii. Höger eller vänster axelavvikelse iii. Ofullständig höger grenblock iv. Isolerat vänster främre fascikulärt block (vänster främre hemiblock) hos yngre atletiska försökspersoner

13. QTcF-intervall >450 msek för män eller >470 msek för kvinnor vid screening, dag -2, dag -1 eller dag 1 (före dos), eller historia av förlängt QT-syndrom.
14. Familjehistoria av Long-QT-syndrom eller plötslig död utan föregående diagnos av ett tillstånd som kan orsaka plötslig död (såsom känd kranskärlssjukdom, kronisk hjärtsvikt eller terminal cancer).

15. Historik för en eller någon kombination av följande:

    i. Kramper eller krampanfall ii. Hjärnoperation. iii. Historik av huvudskada under de senaste fem åren iv. All allvarlig störning i CNS eller relaterat neurologiskt system, särskilt en som kan sänka kramptröskeln.

    v. Anfallshistorik

16. Användning av något receptbelagt läkemedel inom 14 dagar före dosering.
17. Användning av receptfria (OTC) läkemedel, inklusive växtbaserade produkter och vitaminer, inom 7 dagar före dosering, förutom paracetamol. Upp till 3 gram paracetamol per dag tillåts enligt utredarens bedömning före dosering.
18. Användning av läkemedel eller substanser som är kända för att vara signifikanta hämmare av cytokrom P450 (CYP)-enzymer och/eller signifikanta hämmare eller substrat för P-glykoprotein (P-gp) och/eller organiska anjontransporterande polypeptider (OATP) inom 14 dagar före första dosen av studieläkemedlet.
19. Användning av alla läkemedel eller substanser som är kända för att inducera CYP-enzymer och/eller P-gp, inklusive johannesört, inom 30 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.
20. Användning av droger eller substanser som är kända för att sänka anfallströskeln.
21. Blodgivning eller betydande blodförlust inom 56 dagar före dosering.
22. Plasmadonation inom 7 dagar före dosering.
23. Deltagande i ytterligare en klinisk prövning inom 28 dagar före dosering. Konsumtion av mat och dryck som innehåller följande ämnen kommer att vara förbjuden
24. Har varit på en väsentligt onormal diet under de 4 veckorna före den första dosen av studiemedicin.
25. Ovillig att ta bort några konstgjorda naglar (t.ex. akryl, gel) eller nagellack och inte använda sådana produkter under hela studien.

26. Är färgblind (bedömd med Ishihara Color Vision Test)

    Dessutom gäller följande undantag endast för ämnen i del 1, SAD-studien:

27. Är laktosintolerant.

    Dessutom gäller följande undantag endast för ämnen i del 1 och 2, SAD- och MAD-studierna:

28. Historik eller närvaro av allergisk eller negativ reaktion på Listerine-andningsremsor eller aspartam.

    Dessutom gäller följande undantag endast för ämnen i del 3, DDI-studien:

29. Historik eller närvaro av allergisk eller negativ respons på midazolam, bupropion eller relaterade läkemedel.
30. Historik med förekomst av akut trångvinkelglaukom eller obehandlad öppenvinkelglaukom
31. Nuvarande eller tidigare diagnos av bulimi eller anorexia nervosa
32. Plötsligt avbrytande av alkohol, bensodiazepiner, barbiturater eller antiepileptika inom 14 dagar före den första dosen av studiebehandlingen
33. Avbröt användningen av monoaminoxidashämmare (MAO) inom 14 dagar före den första dosen av studiebehandlingen
34. Historik eller förekomst av självmordstankar eller självmordsbeteende enligt bedömningen av Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS, Baseline/Screening Version) vid screeningbesöket.