Une étude de phase 1 pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et les interactions pharmacocinétiques du TBA-7371

Critère d'intégration:

Les sujets doivent remplir tous les critères d'inclusion suivants et aucun des critères d'exclusion pour pouvoir participer à l'étude, sauf indication contraire.

1. Hommes et femmes adultes en bonne santé et en âge de procréer, âgés de 19 à 50 ans (inclus) au moment du dépistage.
2. Indice de masse corporelle (IMC) ≥ 18,5 et ≤ 32,0 (kg/m2) et un poids corporel d'au moins 50,0 kg.
3. Médicalement en bonne santé sans résultats de dépistage cliniquement significatifs (par exemple, profils de laboratoire, antécédents médicaux, signes vitaux, ECG, examen physique) tel que jugé par l'investigateur.
4. Aucune utilisation de produits contenant du tabac ou de la nicotine (y compris les produits de sevrage tabagique) pendant au moins 6 mois avant l'administration.

5. Femmes en âge de procréer, ayant subi l'une des procédures de stérilisation suivantes au moins 6 mois avant l'administration :

   je. Stérilisation hystéroscopique ii. Ligature bilatérale des trompes ou salpingectomie bilatérale iii. Hystérectomie iv. Ovariectomie bilatérale v. ou être ménopausée avec aménorrhée depuis au moins 1 an avant la première dose avec des taux sériques d'hormone folliculo-stimulante (FSH) compatibles avec le statut post-ménopausique au moment du dépistage.

6. Les hommes non vasectomisés (ou les hommes vasectomisés moins de 120 jours avant le début de l'étude) doivent accepter ce qui suit pendant leur participation à l'étude et pendant 90 jours après la dernière administration du médicament à l'étude :

   1. utiliser un préservatif avec spermicide tout en se livrant à une activité sexuelle ou être sexuellement abstinent
   2. pas donner de sperme pendant cette période. Dans le cas où le partenaire sexuel est chirurgicalement stérile, l'utilisation d'un préservatif avec spermicide n'est pas nécessaire. Aucune des restrictions énumérées ci-dessus n'est requise pour les hommes vasectomisés dont la procédure a été effectuée plus de 120 jours avant le début de l'étude.
7. Disposé à répondre au questionnaire sur les critères d'inclusion et d'exclusion lors de l'enregistrement.
8. Le sujet comprend les procédures d'étude et fournit un consentement éclairé écrit pour l'essai.
9. Être en mesure de se conformer au protocole et aux évaluations qu'il contient, y compris toutes les restrictions.
10. Est disposé et capable de rester dans l'unité d'étude pendant toute la durée de la période de confinement assignée et de revenir pour des visites ambulatoires.
11. S'il est inscrit à la partie 1 et affecté à la cohorte à jeun / nourri, est disposé et capable de consommer l'intégralité du repas du petit-déjeuner riche en calories et en matières grasses dans les délais requis.

Critère d'exclusion:

Les sujets seront exclus de l'étude s'il existe des preuves de l'un des critères suivants lors de la sélection ou de l'enregistrement, selon le cas.

1. Antécédents ou présence de maladies cardiovasculaires, pulmonaires, hépatiques, rénales, hématologiques, gastro-intestinales, endocriniennes, immunologiques, dermatologiques, neurologiques ou psychiatriques importantes, telles que déterminées par l'investigateur comme cliniquement pertinentes.
2. Antécédents de toute maladie qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait fausser les résultats de l'étude ou poser un risque supplémentaire pour le sujet par sa participation à l'étude.
3. Chirurgie au cours des 90 derniers jours précédant l'administration, telle que déterminée par l'investigateur comme étant cliniquement pertinente, ou tout antécédent de cholécystectomie.
4. Antécédents ou présence d'alcoolisme ou de toxicomanie au cours des 2 dernières années, tels que déterminés par l'investigateur comme cliniquement pertinents.
5. Sujets féminins qui sont enceintes ou qui allaitent.
6. Résultats positifs pour le dépistage de drogue / alcool dans l'urine lors du dépistage ou de l'enregistrement.
7. Cotinine urinaire positive lors du dépistage ou de l'enregistrement.
8. Valeurs sériques de magnésium, de potassium ou de calcium en laboratoire en dehors de la plage normale lors du dépistage.
9. Résultats positifs lors du dépistage du virus de l'immunodéficience humaine (VIH), de l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) ou des anticorps de l'hépatite C (VHC).
10. La pression artérielle en position assise est inférieure à 90/40 mmHg ou supérieure à 140/90 mmHg au dépistage, au jour -2 (enregistrement), au jour -1 ou avant la dose. Les signes vitaux hors limites peuvent être répétés une fois pour confirmation.
11. La fréquence cardiaque en position assise est inférieure à 40 bpm ou supérieure à 99 bpm au dépistage, au jour -2 (enregistrement), au jour -1 ou avant la dose. Les signes vitaux hors limites peuvent être répétés une fois pour confirmation.

12. Toute anomalie de l'électrocardiogramme lors du dépistage (telle que jugée par décision de l'investigateur et du moniteur médical du promoteur).

    REMARQUE : Les éléments suivants peuvent être considérés comme non significatifs sur le plan clinique sans consulter le moniteur médical du promoteur :

    je. Bloc A-V léger du premier degré (intervalle P-R <0,23 s) ii. Déviation de l'axe droit ou gauche iii. Bloc de branche droit incomplet iv. Bloc fasciculaire antérieur gauche isolé (hémibloc antérieur gauche) chez les sujets sportifs plus jeunes

13. Intervalle QTcF> 450 msec pour les hommes ou> 470 msec pour les femmes lors du dépistage, jour -2, jour -1 ou jour 1 (pré-dose), ou antécédents de syndrome QT prolongé.
14. Antécédents familiaux de syndrome du QT long ou de mort subite sans diagnostic préalable d'une affection pouvant être à l'origine de la mort subite (telle qu'une maladie coronarienne connue, une insuffisance cardiaque congestive ou un cancer en phase terminale).

15. Antécédents d'un ou d'une combinaison des éléments suivants :

    je. Convulsions ou troubles convulsifs ii. Chirurgie du cerveau. iii. Antécédents de traumatisme crânien au cours des cinq dernières années iv. Tout trouble grave du SNC ou du système neurologique apparenté, en particulier un qui peut abaisser le seuil épileptogène.

    v. Antécédents de crises

16. Utilisation de tout médicament sur ordonnance dans les 14 jours précédant l'administration.
17. Utilisation de tout médicament en vente libre (OTC), y compris les produits à base de plantes et les vitamines, dans les 7 jours précédant l'administration, à l'exception de l'acétaminophène. Jusqu'à 3 grammes par jour d'acétaminophène sont autorisés à la discrétion de l'investigateur avant le dosage.
18. Utilisation de tout médicament ou substance connue pour être un inhibiteur significatif des enzymes du cytochrome P450 (CYP) et/ou un inhibiteur ou un substrat significatif de la glycoprotéine P (P-gp) et/ou des polypeptides transporteurs d'anions organiques (OATP) dans les 14 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
19. Utilisation de tout médicament ou substance connue pour être un inducteur des enzymes CYP et/ou de la P-gp, y compris le millepertuis, dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
20. Utilisation de toute drogue ou substance connue pour abaisser le seuil épileptogène.
21. Don de sang ou perte de sang importante dans les 56 jours précédant l'administration.
22. Don de plasma dans les 7 jours précédant l'administration.
23. Participation à un autre essai clinique dans les 28 jours précédant l'administration. La consommation d'aliments et de boissons contenant les substances suivantes sera interdite
24. A suivi un régime significativement anormal au cours des 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.
25. Refus d'enlever des ongles artificiels (par ex. acrylique, gel) ou de vernis à ongles et ne pas utiliser de tels produits pendant la durée de l'étude.

26. Est daltonien (évalué à l'aide du test de vision des couleurs Ishihara)

    De plus, l'exclusion suivante s'applique uniquement aux sujets de la partie 1, l'étude SAD :

27. Est intolérant au lactose.

    De plus, l'exclusion suivante s'applique uniquement aux sujets des parties 1 et 2, les études SAD et MAD :

28. Antécédents ou présence de réaction allergique ou indésirable aux bandelettes respiratoires Listerine ou à l'aspartame.

    De plus, les exclusions suivantes s'appliquent uniquement aux sujets de la partie 3, l'étude DDI :

29. Antécédents ou présence de réaction allergique ou indésirable au midazolam, au bupropion ou à des médicaments apparentés.
30. Antécédents de présence de glaucome aigu à angle fermé ou à angle ouvert non traité
31. Diagnostic actuel ou antérieur de boulimie ou d'anorexie mentale
32. Arrêt brutal de l'alcool, des benzodiazépines, des barbituriques ou des médicaments antiépileptiques dans les 14 jours précédant la première dose du traitement à l'étude
33. Arrêt de l'utilisation des inhibiteurs de la monoamine oxydase (MAO) dans les 14 jours précédant la première dose du traitement à l'étude
34. Antécédents ou présence d'idées suicidaires ou de comportements suicidaires évalués par l'échelle d'évaluation de la gravité du suicide de Columbia (C-SSRS, version de base / dépistage) lors de la visite de dépistage.