TBA-7371 对肺结核的早期杀菌活性

纳入标准：

• 在签署知情同意书时年龄在 18 至 60 岁之间的参与者。
• 体重在40至100公斤（含）以内。

• 未经治疗的利福平敏感肺结核，定义如下：

  1. 异烟肼尿检阴性
  2. 抗酸杆菌直接显微镜检查痰涂片阳性，根据国际抗结核和肺病单位/世界卫生组织量表定义为至少 1+
  3. 研究者认为与结核病 (TB) 一致的胸部 X 光片。
  4. 结核分枝杆菌 (Mtb) 分子检测呈阳性 (GeneXpert®)
  5. 分子测试 (GeneXpert®) 对利福平的敏感性。
• 参与者必须能够在隔夜痰液收集期间产生至少 10 毫升的痰液（筛选阶段的第 -7 至 -3 天或第 -2 天）。

• 女性和男性参与者应无生育能力或使用有效的节育方法。

  • 非生育潜力定义如下：

    1. 参与者不是异性恋活跃者或实行性禁欲，或
    2. 女性参与者或性伴侣接受过双侧卵巢切除术、双侧输卵管结扎术和/或子宫切除术，或
    3. 女性参与者或性伴侣绝经后至少连续 12 个月没有月经史，或者
    4. 男性参与者或性伴侣在筛选前至少三个月接受过输精管切除术或双侧睾丸切除术，或者
    5. 有怀孕性伴侣（在研究期间）且没有任何其他性伴侣的男性参与者。

  • 有效的节育方法定义如下：

    1. 双屏障方法，可包括以下任何 2 种：男用避孕套、隔膜、宫颈帽或女用避孕套（男用和女用避孕套不应一起使用），或
    2. 屏障方法（以上之一）与基于激素的避孕药或女性参与者或伴侣的宫内节育器相结合，并且
    3. 参与者愿意在整个 14 天的研究治疗阶段和最后一剂研究药物后的 4 周内继续采用上述一种避孕方法，或在提前退出的情况下停止研究药物。
• 参与者必须能够签署知情同意书，包括同意遵守知情同意书和协议中列出的要求和限制。

排除标准：

• 根据研究者的判断，需要立即有效的抗结核治疗。
• 胸外结核病的证据和/或病史（例如 粟粒性结核、腹部结核、泌尿生殖系统结核、骨关节炎结核、结核性脑膜炎、眼结核），由研究者判断。

• 过去 5 年中以下一项或多项的证据和/或病史：

  1. 葡萄膜炎;
  2. 色觉缺陷；
  3. 弱视;
  4. 双眼矫正后视力低于 20/25；
  5. 任何已知的眼病或既往眼科手术；
  6. 任何具有眼部表现的全身性疾病（即 Marfan、梅毒、糖尿病、Beçhet、Vogt-Koyanagi-Harada、莱姆病或慢性炎症，如结节病、类风湿性关节炎、银屑病关节炎）
• 根据研究者的判断，过去 5 年内有临床意义的医疗状况的证据和/或病史，包括恶性肿瘤和不稳定或未控制的高血压。
• 任何当前的医学、精神病学、职业或药物滥用问题，研究者认为这些问题将使参与者不太可能遵守协议。

• 对于人类免疫缺陷病毒感染的参与者：

  1. CD4+ 计数 <350 个细胞/微升，或
  2. 获得性免疫缺陷综合征定义的机会性感染或恶性肿瘤（肺结核除外）。
• 坐位收缩压/舒张压评估为生命体征[即 不是来自心电图 (ECG)] 在筛选时小于 95/40 毫米汞柱 (mmHg) 或大于 145/95 毫米汞柱。 超出范围的血压可以重复两次，中间至少间隔 5 分钟。
• 坐姿心率评估为生命体征（即 不是来自 ECG）在筛选时低于每分钟 40 次（bpm）或高于 110 bpm。 超出范围的心率可以重复两次，间隔至少 5 分钟。

• 筛选时有临床意义的 ECG 异常。 注意：以下可被认为没有临床意义：

  1. 轻度一度房室传导阻滞（P-R间期<0.23秒）；
  2. 右轴或左轴偏差；
  3. 不完全性右束支传导阻滞；
  4. 年轻运动员参与者的孤立左前分支阻滞（左前半阻滞）。

• 禁止使用具有以下特征的常用违禁药物清单：

  • 在研究药物首次给药前 3 个月内使用过对 Mtb 有效的药物。
  • 在研究药物首次给药前 14 天内使用过全身性免疫抑制药物。
  • 在研究药物首次给药前 14 天内使用细胞色素 P450 (CYP) 酶的强抑制剂或强诱导剂。
  • 在研究药物首次给药前 14 天内使用磷酸二酯酶 (PDE) 抑制剂。
  • 在研究药物首次给药前 3 个月内使用过已知会影响眼睛的药物。
  • 对于人类免疫缺陷病毒阳性参与者，在研究药物首次给药前 3 个月内使用方案中列出的药物。
• 在试验开始前的 6 个月内参与其他临床研究与研究药物。

• 根据获得性免疫缺陷综合症 (DAIDS) 毒性表版本 2.1 的分类，在筛选阶段收集的血液中的以下实验室值代表 2 级或更高级别的异常，将被排除：

  • 天冬氨酸转氨酶、丙氨酸转氨酶、碱性磷酸酶 ≥ 当地实验室值的 2.5 倍正常上限 (ULN)
  • 总胆红素 ≥ 1.6x ULN
  • 肌酐 ≥ 1.3x ULN
  • 血红蛋白 < 10 克每分升 (g/dL) [男性] 或 9.5 g/dL [女性]
  • 白细胞 < 2,000 /立方毫米 (mm3)
  • 血小板 ≤ 100,000 /mm3
  • 国际标准化凝血酶原时间比 (INR) ≥ 1.5x ULN
  • 部分凝血活酶时间 (PTT) ≥ 1.66 ULN
  • 凝血酶原时间 (PT) ≥ 1.25x ULN

来自血液或尿液的其他实验室参数的 2 级或更高级别异常 1 级异常，或未包括在 DAIDS 毒性表 2.1 版中的实验室参数异常，如果研究者认为它们具有临床意义，则可能导致排除。

• 对任何研究药物或相关物质过敏或超敏反应的历史。
• 可卡因和/或苯丙胺和/或阿片类药物和/或甲基苯丙胺的阳性尿液药物筛查。 注意：还将对大麻素进行筛查，结果记录在病例报告表中；但是，大麻素检测呈阳性并不是排除标准。
• 目前怀孕或哺乳/哺乳的女性参与者；或在筛选阶段血清妊娠试验呈阳性或计划在研究药物首次给药后 1 个月内怀孕。