评估 TBA-354 在健康成人受试者中的安全性、耐受性和药代动力学的 1 期研究

纳入标准：

除非另有说明，否则受试者必须满足以下所有纳入标准且不符合任何排除标准才有资格参与研究。 受试者必须继续满足所有纳入标准才能参与食物影响研究。

1. 筛查时年龄在 19 至 50 岁（含）之间且无生育能力的健康成年男性和女性。
2. 体重指数（BMI）≥18.5且≤32.0（kg/m2）且体重不低于50kg。
3. 首席研究员认为身体健康，没有临床意义的筛查结果（例如，实验室概况、病史、生命体征、心电图 (ECG)、体格检查）。
4. 给药前至少 6 个月内不使用烟草或含尼古丁的产品（包括戒烟产品）。

5. 无生育能力的女性在给药前至少 6 个月接受过以下绝育程序之一：

   我。宫腔镜绝育

   二.双侧输卵管结扎术或双侧输卵管切除术

   三.子宫切除术

   四.双侧卵巢切除术

   v. 或在第一次给药前绝经后闭经至少 1 年，血清促卵泡激素 (FSH) 水平与筛选时的绝经后状态一致。

6. 未行输精管切除术的男性（或研究开始前不到 120 天进行过输精管切除术的男性）必须在参与研究期间和最后一次服用研究药物后的 90 天内同意以下内容：

   1. 在进行性活动时使用含有杀精子剂的避孕套或禁欲
   2. 在此期间不要捐献精子。

   如果性伴侣已通过手术绝育，则无需使用含有杀精子剂的避孕套。 对于在研究开始前超过 120 天进行手术的输精管结扎男性，不需要以上列出的任何限制。

7. 愿意在入住时回答纳入和排除标准问卷。
8. 受试者了解研究程序并为试验提供书面知情同意书。
9. 能够遵守协议及其中的评估。

排除标准：

如果有证据表明在筛选或登记时符合以下任何标准，则受试者将被排除在研究之外（视情况而定）。 受试者必须继续不满足任何排除标准才能参与食物影响研究。

1. 有重大心血管、肺、肝、肾、血液、胃肠道、内分泌、免疫、皮肤病、神经或精神疾病的病史或存在。
2. 首席研究员认为可能混淆研究结果或通过参与研究给受试者带来额外风险的任何疾病史。
3. 由主要研究者确定为临床相关的给药前过去 90 天内的手术。
4. 过去 2 年内有酗酒或滥用药物的历史或存在。
5. 对与 TBA-354 相关的化合物（例如甲硝唑等硝基咪唑类）的超敏反应或异质反应。
6. 怀孕或哺乳期的女性受试者。
7. 筛查或登记时尿液药物/酒精筛查结果呈阳性。
8. 筛查时尿可替宁阳性。
9. 人类免疫缺陷病毒 (HIV)、乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 或丙型肝炎抗体 (HCV) 筛查结果呈阳性。
10. 筛查时坐位血压低于 90/40 mmHg 或高于 140/90 mmHg。
11. 筛选时心率低于 40 bpm 或高于 99 bpm。

12. 筛选时任何临床上显着的 ECG 异常（由首席研究员和赞助商的医疗监督员认为）。

    注意：如果不咨询赞助商的医疗监督员，以下内容可以被认为没有临床意义：

    我。轻度一级 A-V 阻滞（P-R 间期 <0.23 秒）

    二. 右轴或左轴偏差

    三. 不完全性右束支传导阻滞

    四.年轻运动受试者的孤立性左前分支阻滞（左前半阻滞）

13. 男性 QTcF 间期 >450 毫秒或女性 >470 毫秒（筛选和登记时重复 ECG 的平均值），或 QT 间期延长综合征的病史。
14. 有长 QT 综合征或猝死的家族史，但没有事先诊断出可能导致猝死的疾病（例如已知的冠状动脉疾病、充血性心力衰竭或晚期癌症）。

15. 以下一项或任意组合的病史：

    1. 癫痫发作或癫痫发作，（不包括儿童热性惊厥）。
    2. 脑外伤或脑部手术。
    3. CNS 或相关神经系统的任​​何严重疾病，尤其是可能降低癫痫发作阈值的疾病。
16. 给药前 14 天内使用过任何处方药。
17. 在给药前 7 天内使用任何非处方 (OTC) 药物，包括草药产品和维生素。 首席研究员可酌情允许每天服用最多 2 克对乙酰氨基酚。
18. 在研究药物首次给药前 14 天内使用任何已知为 CYP 酶显着抑制剂和/或 P-gp 和/或 OATP 显着抑制剂或底物的药物或物质。
19. 在研究药物首次给药前 28 天内使用任何已知为 CYP 酶和/或 P-gp 诱导剂的药物或物质，包括圣约翰草。
20. 使用任何已知可降低癫痫发作阈值的药物或物质。
21. 给药前 56 天内献血或严重失血。
22. 给药前 7 天内捐献血浆。
23. 给药前 28 天内参加过另一项临床试验。
24. 先前使用研究产品 PA-824 或 OPC-67683 进行治疗。

25. 在给药期之前消耗以下物质：

    1. 给药前 48 小时饮酒
    2. 给药前 10 天吃葡萄柚/橘子
    3. 给药前 24 小时咖啡因/黄嘌呤