Um estudo de Fase 1 para avaliar a segurança, tolerabilidade, PK e interações PK de TBA-7371

Critério de inclusão:

Os indivíduos devem preencher todos os critérios de inclusão a seguir e nenhum dos critérios de exclusão para serem elegíveis para participação no estudo, a menos que especificado de outra forma.

1. Homens e mulheres adultos saudáveis, sem potencial para engravidar, de 19 a 50 anos de idade (inclusive) no momento da triagem.
2. Índice de massa corporal (IMC) ≥ 18,5 e ≤ 32,0 (kg/m2) e peso corporal não inferior a 50,0 kg.
3. Medicamente saudável sem resultados de triagem clinicamente significativos (por exemplo, perfis laboratoriais, históricos médicos, sinais vitais, ECGs, exame físico) conforme considerado pelo Investigador.
4. Não usar tabaco ou produtos que contenham nicotina (incluindo produtos para parar de fumar), por um período mínimo de 6 meses antes da dosagem.

5. Mulheres sem potencial para engravidar, submetidas a um dos seguintes procedimentos de esterilização pelo menos 6 meses antes da dosagem:

   eu. Esterilização histeroscópica ii. Laqueadura tubária bilateral ou salpingectomia bilateral iii. Histerectomia iv. Ooforectomia bilateral v. ou estar na pós-menopausa com amenorréia por pelo menos 1 ano antes da primeira dose com níveis séricos de hormônio folículo estimulante (FSH) consistentes com o status de pós-menopausa na triagem.

6. Homens não vasectomizados (ou homens vasectomizados menos de 120 dias antes do início do estudo) devem concordar com o seguinte durante a participação no estudo e por 90 dias após a última administração do medicamento do estudo:

   1. usar um preservativo com espermicida durante a atividade sexual ou ser sexualmente abstinente
   2. não doe esperma durante esse período. Caso o parceiro sexual seja cirurgicamente estéril, não é necessário o uso de preservativo com espermicida. Nenhuma das restrições listadas acima é necessária para homens vasectomizados cujo procedimento foi realizado mais de 120 dias antes do início do estudo.
7. Disposto a responder questionário de critérios de inclusão e exclusão no check-in.
8. O sujeito entende os procedimentos do estudo e fornece consentimento informado por escrito para o estudo.
9. Ser capaz de cumprir o protocolo e as avaliações nele contidas, incluindo todas as restrições.
10. Está disposto e pode permanecer na unidade de estudo durante todo o período de confinamento designado e retornar para consultas ambulatoriais.
11. Se inscrito na Parte 1 e designado para a coorte em jejum/alimentado, está disposto e é capaz de consumir toda a refeição do café da manhã com alto teor calórico e alto teor de gordura no período de tempo necessário.

Critério de exclusão:

Os indivíduos serão excluídos do estudo se houver evidência de qualquer um dos seguintes critérios na triagem ou check-in, conforme apropriado.

1. Histórico ou presença de doença cardiovascular, pulmonar, hepática, renal, hematológica, gastrointestinal, endócrina, imunológica, dermatológica, neurológica ou psiquiátrica significativa, conforme determinado pelo investigador como clinicamente relevante.
2. Histórico de qualquer doença que, na opinião do Investigador, possa confundir os resultados do estudo ou representar um risco adicional ao sujeito por sua participação no estudo.
3. Cirurgia nos últimos 90 dias antes da administração, conforme determinado pelo investigador como clinicamente relevante, ou qualquer histórico de colecistectomia.
4. Histórico ou presença de alcoolismo ou abuso de drogas nos últimos 2 anos, conforme determinado pelo investigador como clinicamente relevante.
5. Indivíduos do sexo feminino que estão grávidas ou amamentando.
6. Resultados positivos para a triagem de drogas/álcool na urina na triagem ou check-in.
7. Cotinina urinária positiva na triagem ou check-in.
8. Valores laboratoriais de magnésio, potássio ou cálcio fora da faixa normal na triagem.
9. Resultados positivos na triagem para Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV), Antígeno de Superfície da Hepatite B (HBsAg) ou anticorpos da Hepatite C (HCV).
10. A pressão arterial sentada é inferior a 90/40 mmHg ou superior a 140/90 mmHg na triagem, Dia -2 (check-in), Dia -1 ou pré-dose. Sinais vitais fora da faixa podem ser repetidos uma vez para confirmação.
11. A frequência cardíaca sentada é inferior a 40 bpm ou superior a 99 bpm na triagem, Dia -2 (check-in), Dia -1 ou pré-dose. Sinais vitais fora da faixa podem ser repetidos uma vez para confirmação.

12. Qualquer anormalidade do eletrocardiograma na Triagem (conforme considerado por decisão do Investigador e do Monitor Médico do Patrocinador).

    NOTA: O seguinte pode ser considerado clinicamente não significativo sem consultar o Monitor Médico do Patrocinador:

    eu. Bloqueio A-V leve de primeiro grau (intervalo P-R <0,23 seg) ii. Desvio do eixo direito ou esquerdo iii. Bloqueio de ramo direito incompleto iv. Bloqueio fascicular anterior esquerdo isolado (hemibloqueio anterior esquerdo) em atletas jovens

13. Intervalo QTcF >450 ms para homens ou >470 ms para mulheres na triagem, Dia -2, Dia -1 ou Dia 1 (pré-dose) ou história de síndrome QT prolongada.
14. História familiar de síndrome do QT longo ou morte súbita sem um diagnóstico anterior de uma condição que poderia ser causa de morte súbita (como doença arterial coronariana conhecida, insuficiência cardíaca congestiva ou câncer terminal).

15. História de um ou qualquer combinação de, o seguinte:

    eu. Convulsões ou distúrbios convulsivos ii. Cirurgia cerebral. iii. Histórico de traumatismo craniano nos últimos cinco anos iv. Qualquer distúrbio grave do SNC ou sistema neurológico relacionado, particularmente um que possa diminuir o limiar convulsivo.

    v. Histórico de convulsões

16. Uso de qualquer medicamento prescrito nos 14 dias anteriores à administração.
17. Uso de qualquer medicamento de venda livre (OTC), incluindo produtos fitoterápicos e vitaminas, nos 7 dias anteriores à administração, exceto paracetamol. Até 3 gramas por dia de acetaminofeno é permitido a critério do investigador antes da dosagem.
18. Uso de quaisquer drogas ou substâncias conhecidas por serem inibidores significativos das enzimas do citocromo P450 (CYP) e/ou inibidores significativos ou substratos da glicoproteína P (P-gp) e/ou polipeptídeos transportadores de ânions orgânicos (OATP) dentro de 14 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.
19. Uso de quaisquer drogas ou substâncias conhecidas por serem indutoras de enzimas CYP e/ou P-gp, incluindo Erva de São João, dentro de 30 dias antes da primeira dose da droga do estudo.
20. Uso de qualquer droga ou substância conhecida por diminuir o limiar convulsivo.
21. Doação de sangue ou perda significativa de sangue dentro de 56 dias antes da dosagem.
22. Doação de plasma dentro de 7 dias antes da dosagem.
23. Participação em outro ensaio clínico dentro de 28 dias antes da dosagem. Será proibido o consumo de alimentos e bebidas que contenham as seguintes substâncias
24. Teve uma dieta significativamente anormal durante as 4 semanas anteriores à primeira dose da medicação do estudo.
25. Não está disposto a remover quaisquer unhas artificiais (p. acrílico, gel) ou esmalte de unha e não usar tais produtos durante o estudo.

26. É daltônico (avaliado usando o Teste de visão de cores de Ishihara)

    Além disso, a seguinte exclusão aplica-se apenas aos indivíduos da Parte 1, o estudo SAD:

27. É intolerante à lactose.

    Além disso, a seguinte exclusão aplica-se apenas a indivíduos na Parte 1 e 2, os estudos SAD e MAD:

28. História ou presença de resposta alérgica ou adversa a tiras respiratórias de Listerine ou aspartame.

    Além disso, as seguintes exclusões se aplicam apenas aos assuntos da Parte 3, o estudo DDI:

29. História ou presença de resposta alérgica ou adversa ao midazolam, bupropiona ou medicamentos relacionados.
30. História de presença de glaucoma agudo de ângulo estreito ou de ângulo aberto não tratado
31. Diagnóstico atual ou prévio de bulimia ou anorexia nervosa
32. Descontinuação abrupta de álcool, benzodiazepínicos, barbitúricos ou drogas antiepilépticas dentro de 14 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo
33. Interrompeu o uso de inibidores da monoamina oxidase (MAOs) dentro de 14 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo
34. Histórico ou presença de ideação suicida ou comportamento suicida conforme avaliado pela Escala de Classificação de Gravidade do Suicídio de Columbia (C-SSRS, Versão de Linha de Base/Triagem) na Visita de Triagem.