1. fázisú tanulmány a TBA-7371 biztonságának, tolerálhatóságának, farmakokinetikai és farmakokinetikai kölcsönhatásainak értékelésére

Bevételi kritériumok:

Az alanyoknak meg kell felelniük az összes alábbi felvételi feltételnek, és egyetlen kizárási feltételnek sem, hogy jogosultak legyenek a vizsgálatban való részvételre, hacsak másként nem rendelkeznek.

1. Egészséges, nem fogamzóképes felnőtt férfi és nő, a szűrés időpontjában 19-50 éves (beleértve).
2. Testtömeg-index (BMI) ≥ 18,5 és ≤ 32,0 (kg/m2), testtömege pedig nem kevesebb, mint 50,0 kg.
3. Orvosilag egészséges, klinikailag szignifikáns szűrési eredmények (pl. laboratóriumi profilok, kórelőzmények, életjelek, EKG-k, fizikális vizsgálat) nélkül, ahogyan azt a vizsgáló állapítja meg.
4. Ne használjon dohányt vagy nikotint tartalmazó termékeket (beleértve a dohányzás abbahagyásához szükséges termékeket is) az adagolás előtt legalább 6 hónapig.

5. Nem fogamzóképes nőstények, akiken az alábbi sterilizációs eljárások valamelyikén estek át legalább 6 hónappal az adagolás előtt:

   én. Hiszteroszkópos sterilizálás ii. Kétoldali petevezeték lekötés vagy kétoldali salpingectomia iii. Hysterectomia iv. Kétoldali oophorectomia v. vagy amenorrhoeával járó posztmenopauzás legalább 1 évig az első adag beadása előtt, a szérum follikulus-stimuláló hormon (FSH) szintje összhangban van a szűréskor a posztmenopauzális állapottal.

6. A nem vazectomizált férfiaknak (vagy férfiaknak a vizsgálat megkezdése előtt kevesebb mint 120 nappal vazectomizáltak) a vizsgálatban való részvétel során és a vizsgálati gyógyszer utolsó beadását követő 90 napig el kell fogadniuk a következőket:

   1. használjon óvszert spermiciddel, miközben szexuális tevékenységet folytat, vagy tartózkodjon a szexualitástól
   2. ez idő alatt ne adjon spermát. Abban az esetben, ha a szexuális partner műtétileg steril, nem szükséges spermicidet tartalmazó óvszer használata. A fent felsorolt ​​korlátozások egyike sem szükséges azon vazectomizált hímek esetében, akiknél az eljárást több mint 120 nappal a vizsgálat megkezdése előtt végezték.
7. Szívesen válaszol a felvételi és kizárási kritériumok kérdőívére a bejelentkezéskor.
8. Az alany megérti a vizsgálati eljárásokat, és írásos beleegyezését adja a vizsgálathoz.
9. Legyen képes megfelelni a protokollnak és az abban foglalt értékeléseknek, beleértve az összes korlátozást.
10. Hajlandó és tud maradni a vizsgálati egységben a kijelölt elzárási időszak teljes időtartama alatt, és visszatérni járóbeteg-látogatásra.
11. Ha beiratkozott az 1. részbe, és be van osztva az éheztetett/etetett kohorszba, hajlandó és képes elfogyasztani a teljes, magas kalóriatartalmú és zsíros reggeli étkezést a szükséges időkereten belül.

Kizárási kritériumok:

Az alanyokat kizárják a vizsgálatból, ha a szűréskor vagy a bejelentkezéskor bizonyíték van az alábbi kritériumok bármelyikére.

1. Jelentős szív- és érrendszeri, tüdő-, máj-, vese-, hematológiai, gasztrointesztinális, endokrin, immunológiai, bőrgyógyászati, neurológiai vagy pszichiátriai betegség anamnézisében vagy jelenléte, a vizsgáló által klinikailag relevánsnak ítélt.
2. Bármely olyan betegség anamnézisében, amely a Vizsgáló véleménye szerint megzavarhatja a vizsgálat eredményeit vagy további kockázatot jelent az alany számára a vizsgálatban való részvételével.
3. Műtét az adagolást megelőző 90 napon belül, a vizsgáló által klinikailag relevánsnak ítélt, vagy bármely anamnézisben szereplő kolecisztektómia.
4. Alkoholizmus vagy kábítószerrel való visszaélés anamnézisében vagy jelenléte az elmúlt 2 évben, a vizsgáló által klinikailag relevánsnak ítélt.
5. Terhes vagy szoptató női alanyok.
6. Pozitív eredmények a vizelet drog/alkohol szűrésére szűréskor vagy bejelentkezéskor.
7. Pozitív vizelet kotinin szűréskor vagy bejelentkezéskor.
8. A szérum magnézium-kálium vagy kalcium laboratóriumi értékei a szűréskor a normál tartományon kívül vannak.
9. Pozitív eredmények a humán immunhiány vírus (HIV), a hepatitis B felszíni antigén (HBsAg) vagy a hepatitis C antitestek (HCV) szűrésén.
10. Ülésben a vérnyomás kisebb, mint 90/40 Hgmm vagy nagyobb, mint 140/90 Hgmm a szűréskor, a -2. napon (bejelentkezés), az -1. napon vagy az adagolás előtt. A tartományon kívüli vitális jelek egyszer megismételhetők megerősítés céljából.
11. Ülő pulzusszám alacsonyabb, mint 40 bpm vagy magasabb, mint 99 ütés percenként a szűréskor, a -2. napon (bejelentkezés), az -1. napon vagy az adagolás előtt. A tartományon kívüli vitális jelek egyszer megismételhetők megerősítés céljából.

12. Bármilyen elektrokardiogram eltérés a szűréskor (a vizsgáló és a szponzor orvosi monitorának döntése alapján).

    MEGJEGYZÉS: A következők nem tekinthetők klinikailag jelentősnek a szponzor orvosi monitorával való konzultáció nélkül:

    én. Enyhe elsőfokú A-V blokk (P-R intervallum <0,23 mp) ii. Jobb vagy bal tengelyeltérés iii. Hiányos jobb oldali köteg ágblokk iv. Izolált bal elülső fascicularis blokk (bal elülső hemiblokk) fiatalabb sportos alanyoknál

13. QTcF intervallum > 450 msec férfiaknál vagy >470 msec nőknél a szűréskor, a -2. napon, az -1. napon vagy az 1. napon (adagolás előtt), vagy a kórtörténetben megnyúlt QT-szindróma.
14. Családi anamnézisben előfordult Long-QT-szindróma vagy hirtelen halál olyan állapot előzetes diagnózisa nélkül, amely hirtelen halálhoz vezethet (például ismert koszorúér-betegség, pangásos szívelégtelenség vagy terminális rák).

15. A következők egyikének vagy kombinációinak története:

    én. Görcsrohamok vagy rohamzavarok ii. Agyműtét. iii. Fejsérülés története az elmúlt öt évben iv. A központi idegrendszer vagy a kapcsolódó neurológiai rendszer bármely súlyos rendellenessége, különösen olyan, amely csökkentheti a rohamküszöböt.

    v. A rohamok története

16. Bármilyen vényköteles gyógyszer felhasználása az adagolást megelőző 14 napon belül.
17. Bármilyen vény nélkül kapható (OTC) gyógyszer használata, beleértve a növényi termékeket és vitaminokat, az adagolást megelőző 7 napon belül, kivéve az acetaminofent. Naponta legfeljebb 3 gramm acetaminofen megengedett, a vizsgálatot végző személy belátása szerint az adagolás előtt.
18. A citokróm P450 (CYP) enzimek és/vagy a P-glikoprotein (P-gp) és/vagy a szerves aniont szállító polipeptidek (OATP) jelentős inhibitorai vagy szubsztrátjairól ismert bármely gyógyszer vagy anyag alkalmazása a vizsgálatot megelőző 14 napon belül. vizsgálati gyógyszer első adagja.
19. Bármely gyógyszer vagy anyag, amelyről ismert, hogy CYP enzimeket és/vagy P-gp-t indukál, beleértve az orbáncfüvet, a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 30 napon belül.
20. Bármilyen gyógyszer vagy anyag használata, amelyről ismert, hogy csökkenti a rohamküszöböt.
21. Véradás vagy jelentős vérveszteség az adagolást megelőző 56 napon belül.
22. Plazma adományozás az adagolás előtt 7 napon belül.
23. Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban az adagolást megelőző 28 napon belül. Tilos a következő anyagokat tartalmazó élelmiszerek és italok fogyasztása
24. Jelentősen rendellenes étrenden volt a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 4 hétben.
25. Nem hajlandó eltávolítani semmilyen műkörmöt (pl. akril, gél) vagy körömlakk, és ne használjon ilyen termékeket a vizsgálat időtartama alatt.

26. színvak (az Ishihara színlátás teszttel értékelték)

    Ezenkívül a következő kizárás csak az SAD-tanulmány 1. részében szereplő alanyokra vonatkozik:

27. Laktóz intoleráns.

    Ezenkívül a következő kizárás csak az 1. és 2. részben, az SAD- és MAD-tanulmányokban szereplő alanyokra vonatkozik:

28. A Listerine légzőszalagokra vagy aszpartámra adott allergiás vagy nemkívánatos reakció anamnézisében vagy jelenlétében.

    Ezenkívül a következő kizárások csak a DDI-tanulmány 3. részében szereplő alanyokra vonatkoznak:

29. A midazolámra, bupropionra vagy hasonló gyógyszerekre adott allergiás vagy nemkívánatos reakció anamnézisében vagy jelenléte.
30. Akut szűkzugú vagy kezeletlen nyitott zugú glaukóma anamnézisében
31. A bulimia vagy anorexia nervosa jelenlegi vagy korábbi diagnózisa
32. Az alkohol, a benzodiazepinek, a barbiturátok vagy az epilepszia elleni gyógyszerek hirtelen abbahagyása a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 14 napon belül
33. A vizsgálati kezelés első adagját megelőző 14 napon belül abbahagyta a monoamin-oxidáz-gátlók (MAO-k) használatát
34. Az öngyilkossági gondolatok vagy öngyilkos viselkedés előzményei vagy jelenléte a Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS, Baseline/Screening Version) értékelése szerint a szűrési látogatáson.