Eine Phase-1-Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, PK und PK-Wechselwirkungen von TBA-7371

Einschlusskriterien:

Die Probanden müssen alle der folgenden Einschlusskriterien und keines der Ausschlusskriterien erfüllen, um an der Studie teilnehmen zu können, sofern nicht anders angegeben.

1. Gesunder erwachsener Mann und Frau ohne gebärfähiges Potenzial im Alter von 19 bis 50 Jahren (einschließlich) zum Zeitpunkt des Screenings.
2. Body-Mass-Index (BMI) ≥ 18,5 und ≤ 32,0 (kg/m2) und ein Körpergewicht von mindestens 50,0 kg.
3. Medizinisch gesund ohne klinisch signifikante Screening-Ergebnisse (z. B. Laborprofile, Krankengeschichten, Vitalfunktionen, EKGs, körperliche Untersuchung), wie vom Ermittler erachtet.
4. Keine Verwendung von tabak- oder nikotinhaltigen Produkten (einschließlich Produkten zur Raucherentwöhnung) für mindestens 6 Monate vor der Einnahme.

5. Frauen im nicht gebärfähigen Alter, die sich mindestens 6 Monate vor der Verabreichung einer der folgenden Sterilisationsverfahren unterzogen haben:

   ich. Hysteroskopische Sterilisation ii. Bilaterale Tubenligatur oder bilaterale Salpingektomie iii. Hysterektomie iv. Bilaterale Ovarektomie v. oder postmenopausal mit Amenorrhoe für mindestens 1 Jahr vor der ersten Dosis mit Serumspiegeln des follikelstimulierenden Hormons (FSH), die dem postmenopausalen Status beim Screening entsprechen.

6. Nicht vasektomierte Männer (oder Männer, die weniger als 120 Tage vor Studienbeginn vasektomiert wurden), müssen während der Studienteilnahme und für 90 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments Folgendes akzeptieren:

   1. Verwenden Sie bei sexuellen Aktivitäten ein Kondom mit Spermizid oder seien Sie sexuell abstinent
   2. Spende in dieser Zeit kein Sperma. Falls der Sexualpartner chirurgisch steril ist, ist die Verwendung eines Kondoms mit Spermizid nicht erforderlich. Keine der oben aufgeführten Einschränkungen sind für vasektomierte Männer erforderlich, deren Eingriff mehr als 120 Tage vor Studienbeginn durchgeführt wurde.
7. Bereit, beim Check-in den Fragebogen zu Einschluss- und Ausschlusskriterien zu beantworten.
8. Der Proband versteht die Studienverfahren und gibt eine schriftliche Einverständniserklärung für die Studie ab.
9. In der Lage sein, das Protokoll und die darin enthaltenen Bewertungen einschließlich aller Einschränkungen einzuhalten.
10. Ist bereit und in der Lage, für die gesamte Dauer der zugewiesenen Haftzeit in der Studieneinheit zu bleiben und zu ambulanten Besuchen zurückzukehren.
11. Ist bereit und in der Lage, die gesamte kalorienreiche, fettreiche Frühstücksmahlzeit im erforderlichen Zeitrahmen zu sich zu nehmen, wenn er in Teil 1 eingeschrieben und der nüchternen/ernährten Kohorte zugeordnet ist.

Ausschlusskriterien:

Die Probanden werden von der Studie ausgeschlossen, wenn beim Screening oder beim Check-in Anzeichen für eines der folgenden Kriterien vorliegen.

1. Vorgeschichte oder Vorhandensein einer signifikanten kardiovaskulären, pulmonalen, hepatischen, renalen, hämatologischen, gastrointestinalen, endokrinen, immunologischen, dermatologischen, neurologischen oder psychiatrischen Erkrankung, die vom Ermittler als klinisch relevant eingestuft wurde.
2. Vorgeschichte einer Krankheit, die nach Ansicht des Ermittlers die Ergebnisse der Studie verfälschen könnte oder ein zusätzliches Risiko für den Probanden durch ihre Teilnahme an der Studie darstellt.
3. Operation innerhalb der letzten 90 Tage vor der Verabreichung, die vom Prüfarzt als klinisch relevant eingestuft wurde, oder eine Cholezystektomie in der Vorgeschichte.
4. Vorgeschichte oder Vorhandensein von Alkoholismus oder Drogenmissbrauch innerhalb der letzten 2 Jahre, wie vom Ermittler als klinisch relevant eingestuft.
5. Weibliche Probanden, die schwanger sind oder stillen.
6. Positive Ergebnisse für den Urin-Drogen-/Alkohol-Screen beim Screening oder Check-in.
7. Positives Cotinin im Urin beim Screening oder Check-in.
8. Serum-Magnesium-, Kalium- oder Calcium-Laborwerte außerhalb des normalen Bereichs beim Screening.
9. Positive Ergebnisse beim Screening auf Human Immunodeficiency Virus (HIV), Hepatitis B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Hepatitis C-Antikörper (HCV).
10. Der Blutdruck im Sitzen beträgt weniger als 90/40 mmHg oder mehr als 140/90 mmHg beim Screening, Tag -2 (Check-in), Tag -1 oder vor der Dosis. Außerhalb des Bereichs liegende Vitalzeichen können zur Bestätigung einmal wiederholt werden.
11. Die Herzfrequenz im Sitzen ist niedriger als 40 bpm oder höher als 99 bpm beim Screening, Tag -2 (Check-in), Tag -1 oder vor der Dosis. Außerhalb des Bereichs liegende Vitalzeichen können zur Bestätigung einmal wiederholt werden.

12. Jede Anomalie des Elektrokardiogramms beim Screening (gemäß Entscheidung des Prüfarztes und des medizinischen Monitors des Sponsors).

    HINWEIS: Folgendes kann ohne Rücksprache mit dem medizinischen Monitor des Sponsors als klinisch nicht signifikant betrachtet werden:

    ich. Leichter AV-Block ersten Grades (P-R-Intervall < 0,23 s) ii. Rechts- oder Linksachsabweichung iii. Unvollständiger Rechtsschenkelblock iv. Isolierter linker vorderer Faszikelblock (linker vorderer Hemiblock) bei jüngeren Sportlern

13. QTcF-Intervall > 450 ms für Männer oder > 470 ms für Frauen beim Screening, Tag -2, Tag -1 oder Tag 1 (vor der Dosis) oder Vorgeschichte eines verlängerten QT-Syndroms.
14. Familienanamnese mit Long-QT-Syndrom oder plötzlichem Tod ohne vorherige Diagnose einer Erkrankung, die den plötzlichen Tod verursachen könnte (z. B. bekannte koronare Herzkrankheit, kongestive Herzinsuffizienz oder Krebs im Endstadium).

15. Historie von einem oder einer Kombination von Folgendem:

    ich. Krampfanfälle oder Krampfleiden ii. Gehirnoperation. iii. Vorgeschichte von Kopfverletzungen in den letzten fünf Jahren iv. Jede schwerwiegende Störung des ZNS oder eines verwandten neurologischen Systems, insbesondere eine, die die Krampfschwelle senken kann.

    v. Vorgeschichte von Anfällen

16. Verwendung von verschreibungspflichtigen Medikamenten innerhalb von 14 Tagen vor der Einnahme.
17. Verwendung von rezeptfreien (OTC) Medikamenten, einschließlich pflanzlicher Produkte und Vitamine, innerhalb von 7 Tagen vor der Einnahme, mit Ausnahme von Paracetamol. Bis zu 3 Gramm Paracetamol pro Tag sind nach Ermessen des Prüfarztes vor der Dosierung erlaubt.
18. Verwendung von Arzneimitteln oder Substanzen, von denen bekannt ist, dass sie signifikante Inhibitoren von Cytochrom P450 (CYP)-Enzymen und/oder signifikante Inhibitoren oder Substrate von P-Glycoprotein (P-gp) und/oder Organic Anion Transporting Polypeptids (OATP) innerhalb von 14 Tagen vor der erste Dosis des Studienmedikaments.
19. Verwendung von Arzneimitteln oder Substanzen, von denen bekannt ist, dass sie Induktoren von CYP-Enzymen und/oder P-gp sind, einschließlich Johanniskraut, innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
20. Verwendung von Medikamenten oder Substanzen, von denen bekannt ist, dass sie die Krampfschwelle senken.
21. Blutspende oder erheblicher Blutverlust innerhalb von 56 Tagen vor der Verabreichung.
22. Plasmaspende innerhalb von 7 Tagen vor der Dosierung.
23. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie innerhalb von 28 Tagen vor der Dosierung. Der Verzehr von Lebensmitteln und Getränken, die die folgenden Substanzen enthalten, ist verboten
24. Hat während der 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienmedikation eine signifikant abnormale Ernährung eingenommen.
25. Nicht bereit, künstliche Nägel (z. Acryl, Gel) oder Nagellack und verwenden Sie solche Produkte für die Dauer der Studie nicht.

26. ist farbenblind (beurteilt mit dem Ishihara-Farbsehtest)

    Darüber hinaus gilt der folgende Ausschluss nur für Probanden in Teil 1 der SAD-Studie:

27. Laktoseintolerant ist.

    Darüber hinaus gilt der folgende Ausschluss nur für Fächer in Teil 1 und 2, den Studien SAD und MAD:

28. Vorgeschichte oder Vorhandensein von allergischen oder unerwünschten Reaktionen auf Listerine-Atemstreifen oder Aspartam.

    Darüber hinaus gelten die folgenden Ausnahmen nur für Fächer in Teil 3, dem DDI-Studium:

29. Vorgeschichte oder Vorhandensein von allergischen oder unerwünschten Reaktionen auf Midazolam, Bupropion oder verwandte Medikamente.
30. Anamnestisches Vorliegen eines akuten Engwinkelglaukoms oder eines unbehandelten Offenwinkelglaukoms
31. Aktuelle oder frühere Diagnose von Bulimie oder Anorexia nervosa
32. Abruptes Absetzen von Alkohol, Benzodiazepinen, Barbituraten oder Antiepileptika innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung
33. Abbruch der Anwendung von Monoaminoxidase-Hemmern (MAOs) innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung
34. Geschichte oder Vorhandensein von Suizidgedanken oder suizidalem Verhalten, wie anhand der Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS, Baseline/Screening Version) beim Screening-Besuch bewertet.