LIK066 降低肥胖患者肝脏脂肪含量的作用
2021年10月7日 更新者：Novartis Pharmaceuticals
一项为期 12 周的随机化、患者和研究者设盲、安慰剂对照、平行组研究，以调查 LIK066 在患有非酒精性脂肪性肝炎 (NASH) 的肥胖患者中的疗效
本研究的目的是评估 LIK066 对非酒精性脂肪性肝炎 (NASH) 患者各种代谢和炎症生物标志物的影响
研究概览
详细说明
这是一项针对非酒精性脂肪性肝炎 (NASH) 患者的非确认性、多中心、患者和研究者双盲、随机、安慰剂对照、平行组研究。
该研究包括 28 天的筛选期（第 -44 天至第 -16 天）、14 天的基线期（第 -15 天至第 -1 天）、12 周的治疗期（第 1 天至第 84 天）和在最后一次给药后约 28 天进行研究完成评估。 建议患者在研究期间保持他们推荐的饮食。
在筛选时符合纳入/排除标准的患者前往研究地点进行基线评估。 所有基线安全性评估结果在首次给药前均可获得。
该研究首先将患者纳入 150 毫克和安慰剂组，随机化比例为 2:1。 前 33 名患者入组后，将 30 mg 组添加到研究中，随机化比例变为 2:4:1（150 mg：30 mg：安慰剂）以在整个研究过程中保持 2:2:1 的比例三组（150 毫克：30 毫克：安慰剂）在研究完成时。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
107
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Haifa、以色列、343621
- Novartis Investigative Site
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Ramat Gan、以色列
- Novartis Investigative Site
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Tel Aviv、以色列、64239
- Novartis Investigative Site
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St-Petersburg、俄罗斯联邦、194358
- Novartis Investigative Site
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Quebec
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Montreal、Quebec、加拿大、H3P 3P1
- Novartis Investigative Site
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Chia-Yi、台湾、60002
- Novartis Investigative Site
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Tainan、台湾、70403
- Novartis Investigative Site
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Bangkok、泰国、10700
- Novartis Investigative Site
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Louisiana
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Baton Rouge、Louisiana、美国、70808
- Novartis Investigative Site
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、美国、63110
- Novartis Investigative Site
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Tennessee
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Knoxville、Tennessee、美国、37920
- Novartis Investigative Site
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Texas
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Live Oak、Texas、美国、78233
- Novartis Investigative Site
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Leiden、荷兰、2333 CL
- Novartis Investigative Site
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Buenos Aires、阿根廷、C1120AAC
- Novartis Investigative Site
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Buenos Aires
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Caba、Buenos Aires、阿根廷、C1056ABJ
- Novartis Investigative Site
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
任何一个
-根据随机化前 2 年或更短时间获得的肝活检组织学证实的 NASH，纤维化水平为 F1、F2 或 F3，没有替代慢性肝病的组织学诊断和 ALT 大于或等于 50 IU/L（男性） ) 或大于或等于 35 IU/L（女性）在筛选时。
或者
NASH 的表型诊断基于筛选时是否存在以下所有三项：
- ALT 大于或等于 50IU/L（男性）或大于或等于 35IU/L（女性）并且
- BMI 大于或等于 27 kg/m^2（自我认定为非亚洲人种的患者）或大于或等于 23 kg/m^2（自我认定为亚洲人种的患者）并且
- 通过 HbA1c 诊断 2 型糖尿病：大于或等于 6.5% 且小于或等于 10%
- 患者的体重不得超过 150 公斤（330 磅）才能参加该研究。
- 筛选访视时年满 18 岁的男性和女性患者。
排除标准：
- 其他伴随肝病的病史或存在
- 心电图异常的历史或当前诊断
- 在筛选后 6 周内使用 GLP-1 激动剂、SGLT2 抑制剂、TZD、FXR 激动剂和任何具有药理活性的减肥药物直至研究结束
- 有 MRI 成像禁忌症的患者
- 大量饮酒的当前或历史
- 肝功能失代偿或严重肝功能损害的临床证据
- 有生育潜力的妇女（除非采用基本避孕方法）
- 存在肝硬化
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：LIK066 30 毫克
LIK066 30 mg 的薄膜包衣片主要在午餐前每天服用一次，除了第 56 天早餐前服用和第 84 天禁食状态。
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30mg 或 150mg 的 LIK066 薄膜包衣片大部分在午餐前每天服用一次，除了第 56 天早餐前服用和第 84 天禁食状态
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实验性的：LIK066 150 毫克
LIK066 150 mg 的薄膜包衣片大部分在午餐前每天服用一次，除了第 56 天早餐前服用和第 84 天禁食状态
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30mg 或 150mg 的 LIK066 薄膜包衣片大部分在午餐前每天服用一次，除了第 56 天早餐前服用和第 84 天禁食状态
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实验性的：安慰剂
LIK066 0 mg 薄膜包衣片（安慰剂匹配片）除了第 56 天早餐前服用和第 84 天空腹服用外，大多数在午餐前每天服用一次。
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LIK066 0 mg 薄膜包衣片（安慰剂匹配片）除了第 56 天早餐前服用和第 84 天空腹服用外，大多数在午餐前每天服用一次。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 12 周丙氨酸转氨酶 (ALT) 相对于基线的变化
大体时间：基线，第 12 周
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丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 是一种主要存在于肝脏中的酶。
ALT 随肝损伤而升高。
在这项研究中，ALT 的血液水平被用来检测肝损伤。
基线被定义为在筛选和基线访问时进行的测量的平均值。
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基线，第 12 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 12 周肝脏脂肪百分比相对于基线的变化
大体时间：基线，第 12 周
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肝脂肪百分比 (%) 通过磁共振成像质子密度肝脂肪分数 (MRIPDFF) 测量。
在研究过程中（基线和治疗结束），患者接受了两次磁共振成像以定量肝脏脂肪。
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基线，第 12 周
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第 12 周总体重相对于基线的百分比变化
大体时间：基线，第 12 周
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体重（精确到 0.1 千克 [kg]）是在校准秤上测量的。
测量是在研究对象穿着内衣且没有穿鞋的情况下进行的；或者穿着最少的室内衣服。
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基线，第 12 周
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肝纤维化非侵入性标志物相对于基线的变化：第 12 周增强肝纤维化测试 (ELF) 评分
大体时间：基线，第 12 周
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在该测试中评估的纤维化标志物包括透明质酸 (HA)、金属蛋白酶组织抑制剂 (TIMP1) 和前胶原 III N-末端肽 (PIIINP)；这些是肝脏细胞外基质和基底窦膜的成分，并且由于肝星状细胞的激活而在纤维发生过程中升高。
ELF测试是综合评分：<7.7：无至轻度纤维化； ≥ 7.7 - < 9.8：中度纤维化； ≥ 9.8 - < 11.3：严重纤维化； ≥ 11.3：肝硬化。
基线的负变化表示纤维化减少。
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基线，第 12 周
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第 12 周透明质酸浓度相对于基线的变化。
大体时间：基线，第 12 周
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透明质酸是肝纤维化的非侵入性标志物。
它通过增强型肝纤维化试验（ELF）获得。
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基线，第 12 周
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在第 12 周时，III 型原胶原 N 末端肽 (PIIINP) 浓度相对于基线的变化。
大体时间：基线，第 12 周
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PIIINP 是肝纤维化的非侵入性标志物。
它通过增强型肝纤维化试验（ELF）获得。
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基线，第 12 周
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第 12 周时金属蛋白酶 1 (TIMP-1) 组织抑制剂浓度相对于基线的变化。
大体时间：基线，第 12 周
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TIMP-1是肝纤维化的非侵入性标志物。
它通过增强型肝纤维化试验（ELF）获得。
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基线，第 12 周
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LIK066 的药代动力学：给药后观察到的最大血浆浓度 (Cmax)
大体时间：第 56 天（给药前和给药后 1、2、4 和 6 小时）
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Cmax 是给药后观察到的最大血浆浓度 (ng/mL)
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第 56 天（给药前和给药后 1、2、4 和 6 小时）
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LIK066 的药代动力学：给药后观察到的最大浓度 (Tmax) 的最大持续时间
大体时间：第 56 天（给药前和给药后 1、2、4 和 6 小时）
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Tmax是给药后达到最大浓度的时间（小时）。
提供的时间点是实际的而非计划的时间点。
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第 56 天（给药前和给药后 1、2、4 和 6 小时）
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LIK066 的药代动力学：给药后达到最后可测量浓度 (AUClast) 的曲线下观察面积
大体时间：第 56 天（给药前和给药后 1、2、4 和 6 小时）
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AUClast 是血浆浓度-时间曲线下的面积，从时间零到最后可量化浓度的时间（小时* ng/mL）
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第 56 天（给药前和给药后 1、2、4 和 6 小时）
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第 12 周时天冬氨酸转氨酶 (AST) 相对于基线的变化
大体时间：基线，第 12 周
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天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 是一种存在于身体许多细胞中的酶，特别是肝脏、心脏和骨骼肌细胞。
在健康个体中，血液中的 AST 水平较低。
当肝脏或肌肉细胞受伤时，它们会将 AST 释放到血液中。
在这项研究中，AST 的血液水平被用来检测肝损伤。
基线被定义为在筛选和基线访问时进行的测量的平均值。
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基线，第 12 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年10月4日
初级完成 (实际的)
2019年11月11日
研究完成 (实际的)
2019年11月14日
研究注册日期
首次提交
2017年6月28日
首先提交符合 QC 标准的
2017年6月28日
首次发布 (实际的)
2017年7月2日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年10月8日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年10月7日
最后验证
2021年10月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- CLIK066X2204
- 2017-002046-71 (EudraCT编号)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
诺华致力于与合格的外部研究人员共享患者水平数据的访问权限，并支持符合条件的研究的临床文件。 这些请求由独立审查小组根据科学价值审查和批准。 所提供的所有数据均已匿名处理，以根据适用的法律法规尊重参与试验的患者的隐私。
此试验数据的可用性是根据 www.clinicalstudydatarequest.com 上描述的标准和过程
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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