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Efecto de LIK066 sobre la reducción del contenido graso en hígados de pacientes obesos

7 de octubre de 2021 actualizado por: Novartis Pharmaceuticals

Estudio de 12 semanas, aleatorizado, cegado por el paciente y el investigador, controlado con placebo, de grupos paralelos para investigar la eficacia de LIK066 en pacientes obesos con esteatohepatitis no alcohólica (EHNA)

El propósito de este estudio fue evaluar los efectos de LIK066 en una variedad de biomarcadores metabólicos y de inflamación en pacientes con esteatohepatitis no alcohólica (EHNA).

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este fue un estudio de grupos paralelos, no confirmatorio, multicéntrico, cegado por el paciente y el investigador, aleatorizado, controlado con placebo en pacientes con esteatohepatitis no alcohólica (EHNA).

El estudio consistió en un período de selección de 28 días (Día -44 a Día -16), un período de referencia de 14 días (Día -15 a Día -1), un período de tratamiento de 12 semanas (Día 1 a Día 84) y una evaluación de finalización del estudio aproximadamente 28 días después de la última administración del fármaco. Se aconsejó a los pacientes que mantuvieran la dieta recomendada durante el estudio.

Los pacientes que cumplieron con los criterios de inclusión/exclusión en la selección fueron al sitio de estudio para evaluaciones iniciales. Todos los resultados de la evaluación de seguridad inicial estaban disponibles antes de la primera dosificación.

El estudio comenzó reclutando pacientes en los brazos de 150 mg y placebo con una proporción de aleatorización de 2:1. Después de la inscripción de los primeros 33 pacientes, el grupo de 30 mg se agregó al estudio y la proporción de aleatorización cambió a una proporción de 2:4:1 (150 mg: 30 mg: placebo) para mantener la proporción de 2:2:1 en todo el estudio. los tres grupos (150 mg: 30 mg: placebo) al finalizar el estudio.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

107

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina, C1120AAC
        • Novartis Investigative Site
    • Buenos Aires
      • Caba, Buenos Aires, Argentina, C1056ABJ
        • Novartis Investigative Site
  • Canadá
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, H3P 3P1
        • Novartis Investigative Site
  • Estados Unidos
    • Louisiana
      • Baton Rouge, Louisiana, Estados Unidos, 70808
        • Novartis Investigative Site
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Novartis Investigative Site
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Estados Unidos, 37920
        • Novartis Investigative Site
    • Texas
      • Live Oak, Texas, Estados Unidos, 78233
        • Novartis Investigative Site
  • Federación Rusa
      • St-Petersburg, Federación Rusa, 194358
        • Novartis Investigative Site
  • Israel
      • Haifa, Israel, 343621
        • Novartis Investigative Site
      • Ramat Gan, Israel
        • Novartis Investigative Site
      • Tel Aviv, Israel, 64239
        • Novartis Investigative Site
  • Países Bajos
      • Leiden, Países Bajos, 2333 CL
        • Novartis Investigative Site
  • Tailandia
      • Bangkok, Tailandia, 10700
        • Novartis Investigative Site
  • Taiwán
      • Chia-Yi, Taiwán, 60002
        • Novartis Investigative Site
      • Tainan, Taiwán, 70403
        • Novartis Investigative Site

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

CUALQUIERA

-EHNA confirmada histológicamente en base a una biopsia hepática obtenida 2 años o menos antes de la aleatorización con un nivel de fibrosis de F1, F2 o F3 en ausencia de un diagnóstico histológico de enfermedad hepática crónica alternativa Y ALT mayor o igual a 50 UI/L (hombres ) o superior o igual a 35 UI/L (mujeres) en la selección.

O

Diagnóstico fenotípico de NASH basado en la presencia de TODOS los tres de los siguientes en la selección:

  • ALT mayor o igual a 50 UI/L (hombres) o mayor o igual a 35 UI/L (mujeres) Y
  • IMC mayor o igual a 27 kg/m^2 (en pacientes con una raza autoidentificada que no sea asiática) o mayor o igual a 23 kg/m^2 (en pacientes con una raza autoidentificada como asiática) Y
  • Diagnóstico de diabetes mellitus tipo 2 por HbA1c: mayor o igual al 6,5 % y menor o igual al 10 %
  • Los pacientes no deben pesar más de 150 kg (330 lb) para participar en el estudio.
  • Pacientes masculinos y femeninos de 18 años o más en el momento de la visita de selección.

Criterio de exclusión:

  • Historia o presencia de otras enfermedades hepáticas concomitantes
  • Antecedentes o diagnóstico actual de anomalías en el ECG
  • Uso de agonistas de GLP-1, inhibidores de SGLT2, TZD, agonistas de FXR y cualquier medicamento para bajar de peso farmacológicamente activo dentro de las 6 semanas posteriores a la selección y hasta el final del estudio
  • Pacientes con contraindicaciones para la resonancia magnética
  • Actual o historial de consumo significativo de alcohol
  • Evidencia clínica de descompensación hepática o insuficiencia hepática grave
  • Mujeres en edad fértil (a menos que utilicen métodos anticonceptivos básicos)
  • Presencia de cirrosis hepática

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Triple

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: LIK066 30 mg
La tableta recubierta con película de LIK066 30 mg se administró principalmente una vez al día antes del almuerzo, excepto el día 56 cuando se administró antes del desayuno y en ayunas el día 84.
Droga: LIK066
El comprimido recubierto con película de LIK066, ya sea de 30 mg o de 150 mg, se administró principalmente una vez al día antes del almuerzo, excepto el día 56, cuando se administró antes del desayuno y en ayunas el día 84.
Experimental: LIK066 150 mg
La tableta recubierta con película de LIK066 150 mg se administró principalmente una vez al día antes del almuerzo, excepto el día 56 cuando se administró antes del desayuno y en ayunas el día 84
Droga: LIK066
El comprimido recubierto con película de LIK066, ya sea de 30 mg o de 150 mg, se administró principalmente una vez al día antes del almuerzo, excepto el día 56, cuando se administró antes del desayuno y en ayunas el día 84.
Experimental: Placebo
El comprimido recubierto con película de 0 mg de LIK066 (comprimidos equivalentes de placebo) se administró principalmente una vez al día antes del almuerzo, excepto el día 56, cuando se administró antes del desayuno y en ayunas el día 84.
Droga: Placebo
El comprimido recubierto con película de 0 mg de LIK066 (comprimidos equivalentes de placebo) se administró principalmente una vez al día antes del almuerzo, excepto el día 56, cuando se administró antes del desayuno y en ayunas el día 84.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio desde el inicio en la alanina aminotransferasa (ALT) en la semana 12
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 12
La alanina aminotransferasa (ALT) es una enzima que se encuentra principalmente en el hígado. La ALT aumenta con el daño hepático. En este estudio, los niveles sanguíneos de ALT se usaron para detectar daño hepático. La línea base se define como la media de las mediciones tomadas en las visitas de selección y línea base.
Línea de base, semana 12

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio desde el inicio en el porcentaje de grasa hepática en la semana 12
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 12
El porcentaje (%) de grasa hepática se midió mediante la fracción de grasa hepática de densidad de protones de imágenes por resonancia magnética (MRIPDFF). Los pacientes se sometieron a imágenes de resonancia magnética dos veces durante el curso del estudio (al inicio y al final del tratamiento) para cuantificar la grasa hepática.
Línea de base, semana 12
Cambio porcentual desde el inicio en el peso corporal total en la semana 12
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 12
El peso corporal (al 0,1 kilogramo [kg] más cercano se midió en una balanza calibrada. La medición se realizó con el sujeto de estudio en ropa interior y sin zapatos; o mientras usa ropa interior mínima.
Línea de base, semana 12
Cambio desde el inicio en los marcadores no invasivos de fibrosis hepática: puntuación mejorada de la prueba de fibrosis hepática (ELF) en la semana 12
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 12
Los marcadores de fibrosis evaluados en esta prueba incluyeron ácido hialurónico (HA), inhibidor tisular de metaloproteinasa (TIMP1) y péptido N-terminal de procolágeno III (PIIINP); estos son componentes de la matriz extracelular y la membrana sinusoidal basal del hígado y se elevan durante la fibrogénesis como resultado de la activación de la célula estrellada hepática. La prueba ELF es una puntuación compuesta: < 7,7: sin fibrosis a leve; ≥ 7,7 - < 9,8: fibrosis moderada; ≥ 9,8 - < 11,3: Fibrosis severa; ≥ 11,3: Cirrosis. Un cambio negativo con respecto al valor inicial indica una disminución de la fibrosis.
Línea de base, semana 12
Cambio desde el inicio en la concentración de ácido hialurónico en la semana 12.
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 12
El ácido hialurónico es un marcador no invasivo de fibrosis hepática. Se accedió a través de la prueba mejorada de fibrosis hepática (ELF).
Línea de base, semana 12
Cambio desde el inicio en la concentración de péptido N-terminal de procolágeno tipo Iii (PIIINP) en la semana 12.
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 12
PIIINP es un marcador no invasivo de fibrosis hepática. Se accedió a través de la prueba mejorada de fibrosis hepática (ELF).
Línea de base, semana 12
Cambio desde el inicio en la concentración del inhibidor tisular de la metaloproteinasa 1 (TIMP-1) en la semana 12.
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 12
TIMP-1 es un marcador no invasivo de fibrosis hepática. Se accedió a través de la prueba mejorada de fibrosis hepática (ELF).
Línea de base, semana 12
Farmacocinética de LIK066: concentración plasmática máxima observada (Cmax) después de la administración del fármaco
Periodo de tiempo: Día 56 (antes de la dosis y 1, 2, 4 y 6 horas después de la dosis)
Cmax es la concentración plasmática máxima observada después de la administración del fármaco (ng/mL)
Día 56 (antes de la dosis y 1, 2, 4 y 6 horas después de la dosis)
Farmacocinética de LIK066: Duración máxima observada de la concentración máxima (Tmax) después de la administración del fármaco
Periodo de tiempo: Día 56 (antes de la dosis y 1, 2, 4 y 6 horas después de la dosis)
Tmax es el tiempo para alcanzar la concentración máxima después de la administración del fármaco (hora). Los puntos de tiempo presentados son los puntos de tiempo reales y no planificados.
Día 56 (antes de la dosis y 1, 2, 4 y 6 horas después de la dosis)
Farmacocinética de LIK066: área observada bajo la curva hasta la última concentración medible (AUClast) después de la administración del fármaco
Periodo de tiempo: Día 56 (antes de la dosis y 1, 2, 4 y 6 horas después de la dosis)
AUClast es el área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el momento cero hasta el momento de la última concentración cuantificable (hora*ng/mL)
Día 56 (antes de la dosis y 1, 2, 4 y 6 horas después de la dosis)
Cambio desde el inicio en la aspartato aminotransferasa (AST) en la semana 12
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 12
La aspartato aminotransferasa (AST) es una enzima que se encuentra en muchas células del cuerpo, específicamente en las del hígado, el corazón y el músculo esquelético. En individuos sanos, los niveles de AST en la sangre son bajos. Cuando las células del hígado o los músculos se lesionan, liberan AST en la sangre. En este estudio, los niveles sanguíneos de AST se usaron para detectar daño hepático. La línea base se define como la media de las mediciones tomadas en las visitas de selección y línea base.
Línea de base, semana 12

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Novartis Pharmaceuticals

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

4 de octubre de 2017

Finalización primaria (Actual)

11 de noviembre de 2019

Finalización del estudio (Actual)

14 de noviembre de 2019

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

28 de junio de 2017

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

28 de junio de 2017

Publicado por primera vez (Actual)

2 de julio de 2017

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

8 de octubre de 2021

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

7 de octubre de 2021

Última verificación

1 de octubre de 2021

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CLIK066X2204
  • 2017-002046-71 (Número EudraCT)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

Novartis se compromete a compartir con investigadores externos calificados el acceso a datos a nivel de paciente y documentos clínicos de respaldo de estudios elegibles. Estas solicitudes son revisadas y aprobadas por un panel de revisión independiente sobre la base del mérito científico. Todos los datos proporcionados se anonimizan para respetar la privacidad de los pacientes que han participado en el ensayo de acuerdo con las leyes y regulaciones aplicables.

La disponibilidad de datos de este ensayo está de acuerdo con los criterios y el proceso descritos en www.clinicalstudydatarequest.com

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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