Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Effect van LIK066 op vermindering van vetgehalte in levers van zwaarlijvige patiënten

7 oktober 2021 bijgewerkt door: Novartis Pharmaceuticals

Een 12 weken durende gerandomiseerde, patiënt- en onderzoekerblinde, placebogecontroleerde, parallelle groepsstudie om de werkzaamheid van LIK066 te onderzoeken bij zwaarlijvige patiënten met niet-alcoholische steatohepatitis (NASH)

Het doel van deze studie was om de effecten van LIK066 op een verscheidenheid aan metabole en ontstekingsbiomarkers bij patiënten met niet-alcoholische steatohepatitis (NASH) te beoordelen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit was een niet-bevestigend, multicenter, patiënt- en onderzoekerblind, gerandomiseerd, placebogecontroleerd onderzoek met parallelle groepen bij patiënten met niet-alcoholische steatohepatitis (NASH).

De studie bestond uit een screeningperiode van 28 dagen (dag -44 tot dag -16), een basislijnperiode van 14 dagen (dag -15 tot dag -1), een behandelingsperiode van 12 weken (dag 1 tot dag 84) en een evaluatie van de voltooiing van het onderzoek ongeveer 28 dagen na de laatste toediening van het geneesmiddel. De patiënten kregen het advies om tijdens het onderzoek hun aanbevolen dieet te volgen.

Patiënten die bij de screening voldeden aan de opname-/uitsluitingscriteria, gingen naar de onderzoekslocatie voor basisbeoordelingen. Alle resultaten van de basisveiligheidsevaluatie waren beschikbaar voorafgaand aan de eerste dosering.

De studie begon met het opnemen van patiënten in de 150 mg- en placeboarmen met een randomisatieverhouding van 2:1. Nadat de eerste 33 patiënten waren ingeschreven, werd de 30 mg-arm aan het onderzoek toegevoegd en veranderde de randomisatieverhouding in een verhouding van 2:4:1 (150 mg: 30 mg: placebo) om de verhouding van 2:2:1 te handhaven de drie groepen (150 mg: 30 mg: placebo) bij voltooiing van de studie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

107

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Argentinië
      • Buenos Aires, Argentinië, C1120AAC
        • Novartis Investigative Site
    • Buenos Aires
      • Caba, Buenos Aires, Argentinië, C1056ABJ
        • Novartis Investigative Site
  • Canada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3P 3P1
        • Novartis Investigative Site
  • Israël
      • Haifa, Israël, 343621
        • Novartis Investigative Site
      • Ramat Gan, Israël
        • Novartis Investigative Site
      • Tel Aviv, Israël, 64239
        • Novartis Investigative Site
  • Nederland
      • Leiden, Nederland, 2333 CL
        • Novartis Investigative Site
  • Russische Federatie
      • St-Petersburg, Russische Federatie, 194358
        • Novartis Investigative Site
  • Taiwan
      • Chia-Yi, Taiwan, 60002
        • Novartis Investigative Site
      • Tainan, Taiwan, 70403
        • Novartis Investigative Site
  • Thailand
      • Bangkok, Thailand, 10700
        • Novartis Investigative Site
  • Verenigde Staten
    • Louisiana
      • Baton Rouge, Louisiana, Verenigde Staten, 70808
        • Novartis Investigative Site
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Novartis Investigative Site
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Verenigde Staten, 37920
        • Novartis Investigative Site
    • Texas
      • Live Oak, Texas, Verenigde Staten, 78233
        • Novartis Investigative Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

OF

-Histologisch bevestigde NASH op basis van leverbiopsie verkregen 2 jaar of minder vóór randomisatie met een fibroseniveau van F1, F2 of F3 bij afwezigheid van een histologische diagnose van alternatieve chronische leverziekte EN ALAT groter dan of gelijk aan 50 IE/L (mannetjes ) of groter dan of gelijk aan 35 IU/L (vrouwen) bij screening.

OF

Fenotypische diagnose van NASH op basis van de aanwezigheid van ALLE drie van de volgende bij screening:

  • ALT groter dan of gelijk aan 50 IE/L (mannen) of groter dan of gelijk aan 35 IE/L (vrouwen) EN
  • BMI groter dan of gelijk aan 27 kg/m^2 (bij patiënten met een zelf-geïdentificeerd ras anders dan Aziatisch) of groter dan of gelijk aan 23 kg/m^2 (bij patiënten met een zelf-geïdentificeerd Aziatisch ras) EN
  • Diagnose van diabetes mellitus type 2 door HbA1c: groter dan of gelijk aan 6,5% en kleiner dan of gelijk aan 10%
  • Patiënten mogen niet meer dan 150 kg (330 lbs) wegen om aan het onderzoek deel te nemen.
  • Mannelijke en vrouwelijke patiënten van 18 jaar of ouder ten tijde van het screeningsbezoek.

Uitsluitingscriteria:

  • Geschiedenis of aanwezigheid van andere gelijktijdige leverziekten
  • Geschiedenis of huidige diagnose van ECG-afwijkingen
  • Gebruik van GLP-1-agonisten, SGLT2-remmers, TZD's, FXR-agonisten en farmacologisch actieve geneesmiddelen voor gewichtsverlies binnen 6 weken na screening en tot het einde van de studie
  • Patiënten met contra-indicaties voor MRI-beeldvorming
  • Huidige of geschiedenis van aanzienlijk alcoholgebruik
  • Klinisch bewijs van leverdecompensatie of ernstige leverfunctiestoornis
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (tenzij ze basisanticonceptie gebruiken)
  • Aanwezigheid van levercirrose

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: LIK066 30 mg
Filmomhulde tablet van LIK066 30 mg werd meestal eenmaal daags vóór de lunch toegediend, behalve op dag 56 toen het vóór het ontbijt werd toegediend en op dag 84 in nuchtere toestand.
Geneesmiddel: LIK066
Filmomhulde tablet van LIK066 ofwel 30 mg of 150 mg werd meestal eenmaal daags vóór de lunch toegediend, behalve op dag 56 toen het vóór het ontbijt werd toegediend en in nuchtere toestand op dag 84
Experimenteel: LIK066 150 mg
Filmomhulde tablet van LIK066 150 mg werd meestal eenmaal daags vóór de lunch toegediend, behalve op dag 56 toen het vóór het ontbijt werd toegediend en in nuchtere toestand op dag 84
Geneesmiddel: LIK066
Filmomhulde tablet van LIK066 ofwel 30 mg of 150 mg werd meestal eenmaal daags vóór de lunch toegediend, behalve op dag 56 toen het vóór het ontbijt werd toegediend en in nuchtere toestand op dag 84
Experimenteel: Placebo
LIK066 0 mg filmomhulde tablet (Placebo bijpassende tabletten) werd meestal eenmaal daags vóór de lunch toegediend, behalve op dag 56 toen het vóór het ontbijt werd toegediend en in nuchtere toestand op dag 84.
Geneesmiddel: Placebo
LIK066 0 mg filmomhulde tablet (Placebo bijpassende tabletten) werd meestal eenmaal daags vóór de lunch toegediend, behalve op dag 56 toen het vóór het ontbijt werd toegediend en in nuchtere toestand op dag 84.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering ten opzichte van baseline in alanine-aminotransferase (ALT) in week 12
Tijdsspanne: Basislijn, week 12
Alanine-aminotransferase (ALT) is een enzym dat voornamelijk in de lever wordt aangetroffen. ALT is verhoogd met leverschade. In deze studie werden de bloedspiegels van ALT gebruikt om leverbeschadiging op te sporen. Baseline wordt gedefinieerd als het gemiddelde van de metingen tijdens de screening- en baselinebezoeken.
Basislijn, week 12

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering ten opzichte van baseline in percentage levervet in week 12
Tijdsspanne: Basislijn, week 12
Percentage (%) Levervet werd gemeten met Magnetic Resonance Imaging Proton Density Liver Fat Fraction (MRIPDFF). Patiënten ondergingen in de loop van het onderzoek tweemaal magnetische resonantiebeeldvorming (basislijn en einde van de behandeling) om levervet te kwantificeren.
Basislijn, week 12
Procentuele verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in totaal lichaamsgewicht in week 12
Tijdsspanne: Basislijn, week 12
Het lichaamsgewicht (tot op 0,1 kilogram [kg] nauwkeurig) werd gemeten op een gekalibreerde weegschaal. De meting werd uitgevoerd met de proefpersoon in ondergoed en zonder schoenen; of tijdens het dragen van minimale binnenkleding.
Basislijn, week 12
Verandering ten opzichte van baseline in niet-invasieve markers van leverfibrose: Enhanced Liver Fibrosis Test (ELF)-score in week 12
Tijdsspanne: Basislijn, week 12
De markers van fibrose die in deze test werden beoordeeld, omvatten hyaluronzuur (HA), weefselremmer van metalloproteïnase (TIMP1) en procollageen III N-terminaal peptide (PIIINP); dit zijn componenten van de extracellulaire matrix en het basale sinusoïdale membraan van de lever en zijn verhoogd tijdens fibrogenese als gevolg van activering van de hepatische stellaatcel. De ELF-test is een samengestelde score: < 7,7: geen tot milde fibrose; ≥ 7,7 - < 9,8: Matige fibrose; ≥ 9,8 - < 11,3: ernstige fibrose; ≥ 11,3: Cirrose. Een negatieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde duidt op verminderde fibrose.
Basislijn, week 12
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de concentratie van hyaluronzuur in week 12.
Tijdsspanne: Basislijn, week 12
Hyaluronzuur is een niet-invasieve marker van leverfibrose. Het was toegankelijk via de Enhanced Liver Fibrosis Test (ELF).
Basislijn, week 12
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de concentratie van Procollageen Type Iii N-Terminal Peptide (PIIINP) in week 12.
Tijdsspanne: Basislijn, week 12
PIIINP is een niet-invasieve marker van leverfibrose. Het was toegankelijk via de Enhanced Liver Fibrosis Test (ELF).
Basislijn, week 12
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de concentratie van weefselremmer van metalloproteïnase 1 (TIMP-1) in week 12.
Tijdsspanne: Basislijn, week 12
TIMP-1 is een niet-invasieve marker van leverfibrose. Het was toegankelijk via de Enhanced Liver Fibrosis Test (ELF).
Basislijn, week 12
Farmacokinetiek van LIK066: waargenomen maximale plasmaconcentratie (Cmax) na toediening van het geneesmiddel
Tijdsspanne: Dag 56 (vóór de dosis en 1, 2, 4 en 6 uur na de dosis)
Cmax is de waargenomen maximale plasmaconcentratie na toediening van het geneesmiddel (ng/ml)
Dag 56 (vóór de dosis en 1, 2, 4 en 6 uur na de dosis)
Farmacokinetiek van LIK066: waargenomen maximale tijdsduur van maximale concentratie (Tmax) na toediening van het geneesmiddel
Tijdsspanne: Dag 56 (vóór de dosis en 1, 2, 4 en 6 uur na de dosis)
Tmax is de tijd om de maximale concentratie te bereiken na toediening van het geneesmiddel (uur). De gepresenteerde tijdstippen zijn de werkelijke en niet de geplande tijdstippen.
Dag 56 (vóór de dosis en 1, 2, 4 en 6 uur na de dosis)
Farmacokinetiek van LIK066: waargenomen gebied onder de curve tot de laatste meetbare concentratie (AUClast) na toediening van het geneesmiddel
Tijdsspanne: Dag 56 (vóór de dosis en 1, 2, 4 en 6 uur na de dosis)
AUClast is de oppervlakte onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd nul tot de tijd van de laatste kwantificeerbare concentratie (uur*ng/ml)
Dag 56 (vóór de dosis en 1, 2, 4 en 6 uur na de dosis)
Verandering ten opzichte van baseline in aspartaataminotransferase (AST) in week 12
Tijdsspanne: Basislijn, week 12
Aspartaataminotransferase (AST) is een enzym dat in veel cellen van het lichaam wordt aangetroffen, met name die van de lever, het hart en de skeletspieren. Bij gezonde personen zijn de niveaus van AST in het bloed laag. Wanneer lever- of spiercellen beschadigd zijn, geven ze AST vrij in het bloed. In deze studie werden de bloedspiegels van AST gebruikt om leverbeschadiging op te sporen. Baseline wordt gedefinieerd als het gemiddelde van de metingen tijdens de screening- en baselinebezoeken.
Basislijn, week 12

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

4 oktober 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

11 november 2019

Studie voltooiing (Werkelijk)

14 november 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

28 juni 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

28 juni 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

2 juli 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

8 oktober 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

7 oktober 2021

Laatst geverifieerd

1 oktober 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CLIK066X2204
  • 2017-002046-71 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Novartis zet zich in voor het delen met gekwalificeerde externe onderzoekers, toegang tot gegevens op patiëntniveau en ondersteunende klinische documenten van in aanmerking komende onderzoeken. Deze verzoeken worden beoordeeld en goedgekeurd door een onafhankelijk beoordelingspanel op basis van wetenschappelijke verdienste. Alle verstrekte gegevens worden geanonimiseerd om de privacy van patiënten die hebben deelgenomen aan het onderzoek te respecteren in overeenstemming met de toepasselijke wet- en regelgeving.

Deze beschikbaarheid van onderzoeksgegevens is in overeenstemming met de criteria en het proces beschreven op www.clinicalstudydatarequest.com

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op LIK066

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Albania

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren