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Efeito de LIK066 na redução do conteúdo gorduroso em fígados de pacientes obesos

7 de outubro de 2021 atualizado por: Novartis Pharmaceuticals

Um estudo randomizado de 12 semanas, paciente e investigador, cego, controlado por placebo, estudo de grupo paralelo para investigar a eficácia de LIK066 em pacientes obesos com esteato-hepatite não alcoólica (NASH)

O objetivo deste estudo foi avaliar os efeitos do LIK066 em uma variedade de biomarcadores metabólicos e inflamatórios em pacientes com esteato-hepatite não alcoólica (NASH).

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este foi um estudo não confirmatório, multicêntrico, com paciente e investigador, cego, randomizado, controlado por placebo, de grupos paralelos em pacientes com esteato-hepatite não alcoólica (NASH).

O estudo consistiu em um período de triagem de 28 dias (Dia -44 ao Dia -16), um período de linha de base de 14 dias (Dia -15 ao Dia -1), um período de tratamento de 12 semanas (Dia 1 ao Dia 84) e uma avaliação de conclusão do estudo aproximadamente 28 dias após a última administração do medicamento. Os pacientes foram orientados a manter a dieta recomendada durante o estudo.

Os pacientes que atenderam aos critérios de inclusão/exclusão na triagem foram ao local do estudo para avaliações iniciais. Todos os resultados da avaliação de segurança da linha de base estavam disponíveis antes da primeira dosagem.

O estudo começou inscrevendo pacientes nos braços de 150 mg e placebo com uma proporção de randomização de 2:1. Após a inscrição dos primeiros 33 pacientes, o braço de 30 mg foi adicionado ao estudo e a proporção de randomização alterada para uma proporção de 2:4:1 (150 mg:30 mg:placebo) para manter a proporção de 2:2:1 em todo os três grupos (150 mg: 30 mg: placebo) na conclusão do estudo.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

107

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina, C1120AAC
        • Novartis Investigative Site
    • Buenos Aires
      • Caba, Buenos Aires, Argentina, C1056ABJ
        • Novartis Investigative Site
  • Canadá
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, H3P 3P1
        • Novartis Investigative Site
  • Estados Unidos
    • Louisiana
      • Baton Rouge, Louisiana, Estados Unidos, 70808
        • Novartis Investigative Site
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Novartis Investigative Site
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Estados Unidos, 37920
        • Novartis Investigative Site
    • Texas
      • Live Oak, Texas, Estados Unidos, 78233
        • Novartis Investigative Site
  • Federação Russa
      • St-Petersburg, Federação Russa, 194358
        • Novartis Investigative Site
  • Holanda
      • Leiden, Holanda, 2333 CL
        • Novartis Investigative Site
  • Israel
      • Haifa, Israel, 343621
        • Novartis Investigative Site
      • Ramat Gan, Israel
        • Novartis Investigative Site
      • Tel Aviv, Israel, 64239
        • Novartis Investigative Site
  • Tailândia
      • Bangkok, Tailândia, 10700
        • Novartis Investigative Site
  • Taiwan
      • Chia-Yi, Taiwan, 60002
        • Novartis Investigative Site
      • Tainan, Taiwan, 70403
        • Novartis Investigative Site

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

QUALQUER

- NASH histológicamente confirmado com base na biópsia hepática obtida 2 anos ou menos antes da randomização com um nível de fibrose de F1, F2 ou F3 na ausência de um diagnóstico histológico de doença hepática crônica alternativa E ALT maior ou igual a 50 UI/L (homens ) ou maior ou igual a 35 UI/L (mulheres) na triagem.

OU

Diagnóstico fenotípico de NASH com base na presença de TODOS os três dos seguintes itens na triagem:

  • ALT maior ou igual a 50 UI/L (homens) ou maior ou igual a 35 UI/L (mulheres) E
  • IMC maior ou igual a 27 kg/m^2 (em pacientes com raça autoidentificada diferente da asiática) ou maior ou igual a 23 kg/m^2 (em pacientes com raça autoidentificada como asiática) E
  • Diagnóstico de diabetes mellitus tipo 2 por HbA1c: maior ou igual a 6,5% e menor ou igual a 10%
  • Os pacientes não devem pesar mais de 150 kg (330 lbs) para participar do estudo.
  • Pacientes do sexo masculino e feminino com 18 anos ou mais no momento da consulta de triagem.

Critério de exclusão:

  • História ou presença de outras doenças hepáticas concomitantes
  • Histórico ou diagnóstico atual de anormalidades no ECG
  • Uso de agonistas de GLP-1, inibidores de SGLT2, TZDs, agonistas de FXR e qualquer medicamento para perda de peso farmacologicamente ativo dentro de 6 semanas após a triagem e até o final do estudo
  • Pacientes com contra-indicações para ressonância magnética
  • Atual ou histórico de consumo significativo de álcool
  • Evidência clínica de descompensação hepática ou insuficiência hepática grave
  • Mulheres com potencial para engravidar (a menos que estejam usando métodos contraceptivos básicos)
  • Presença de cirrose hepática

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Triplo

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: LIK066 30 mg
O comprimido revestido por película de LIK066 30 mg foi administrado principalmente uma vez ao dia antes do almoço, exceto no dia 56, quando foi administrado antes do café da manhã e em jejum no dia 84.
Medicamento: LIK066
O comprimido revestido por película de LIK066 de 30 mg ou 150 mg foi administrado principalmente uma vez ao dia antes do almoço, exceto no dia 56, quando foi administrado antes do café da manhã e em jejum no dia 84
Experimental: LIK066 150 mg
O comprimido revestido por película de LIK066 150 mg foi administrado principalmente uma vez ao dia antes do almoço, exceto no dia 56, quando foi administrado antes do café da manhã e em jejum no dia 84
Medicamento: LIK066
O comprimido revestido por película de LIK066 de 30 mg ou 150 mg foi administrado principalmente uma vez ao dia antes do almoço, exceto no dia 56, quando foi administrado antes do café da manhã e em jejum no dia 84
Experimental: Placebo
LIK066 0 mg comprimido revestido por película (comprimidos equivalentes a placebo) foi administrado principalmente uma vez ao dia antes do almoço, exceto no dia 56, quando foi administrado antes do café da manhã e em jejum no dia 84.
Medicamento: Placebo
LIK066 0 mg comprimido revestido por película (comprimidos equivalentes a placebo) foi administrado principalmente uma vez ao dia antes do almoço, exceto no dia 56, quando foi administrado antes do café da manhã e em jejum no dia 84.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudança da linha de base na Alanina Aminotransferase (ALT) na Semana 12
Prazo: Linha de base, Semana 12
Alanina aminotransferase (ALT) é uma enzima encontrada principalmente no fígado. ALT é aumentada com dano hepático. Neste estudo, os níveis sanguíneos de ALT foram usados ​​para detectar lesão hepática. A linha de base é definida como a média das medições feitas nas visitas de Triagem e Linha de Base.
Linha de base, Semana 12

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudança da linha de base no percentual de gordura do fígado na semana 12
Prazo: Linha de base, Semana 12
A porcentagem (%) de gordura do fígado foi medida por fração de gordura do fígado de densidade de prótons de ressonância magnética (MRIPDFF). Os pacientes foram submetidos a ressonância magnética duas vezes durante o estudo (basal e final do tratamento) para quantificar a gordura hepática.
Linha de base, Semana 12
Alteração percentual da linha de base no peso corporal total na semana 12
Prazo: Linha de base, Semana 12
O peso corporal (com aproximação de 0,1 quilograma [kg]) foi medido em uma balança calibrada. A medição foi realizada com o sujeito do estudo em roupas íntimas e sem sapatos; ou enquanto estiver usando roupas internas mínimas.
Linha de base, Semana 12
Mudança da linha de base em marcadores não invasivos de fibrose hepática: Pontuação do Teste de Fibrose Hepática Aprimorada (ELF) na Semana 12
Prazo: Linha de base, Semana 12
Os marcadores de fibrose avaliados neste teste foram ácido hialurônico (AH), inibidor tecidual de metaloproteinase (TIMP1) e peptídeo N-terminal do procolágeno III (PIIINP); estes são componentes da matriz extracelular e da membrana sinusoidal basal do fígado e são elevados durante a fibrogênese como resultado da ativação da célula estrelada hepática. O teste ELF é uma pontuação composta: < 7,7: não a fibrose leve; ≥ 7,7 - < 9,8: Fibrose moderada; ≥ 9,8 - < 11,3: Fibrose grave; ≥ 11,3: Cirrose. Uma alteração negativa da linha de base indica diminuição da fibrose.
Linha de base, Semana 12
Mudança da linha de base na concentração de ácido hialurônico na semana 12.
Prazo: Linha de base, Semana 12
O ácido hialurônico é um marcador não invasivo de fibrose hepática. Foi acessado pelo Teste de Fibrose Hepática Aprimorada (ELF).
Linha de base, Semana 12
Mudança da linha de base na concentração de peptídeo N-terminal de procolágeno tipo III (PIIINP) na semana 12.
Prazo: Linha de base, Semana 12
O PIIINP é um marcador não invasivo de fibrose hepática. Foi acessado pelo Teste de Fibrose Hepática Aprimorada (ELF).
Linha de base, Semana 12
Alteração da linha de base na concentração do inibidor tecidual da metaloproteinase 1 (TIMP-1) na semana 12.
Prazo: Linha de base, Semana 12
O TIMP-1 é um marcador não invasivo de fibrose hepática. Foi acessado pelo Teste de Fibrose Hepática Aprimorada (ELF).
Linha de base, Semana 12
Farmacocinética de LIK066: Concentração plasmática máxima observada (Cmax) após a administração do medicamento
Prazo: Dia 56 (pré-dose e 1, 2, 4 e 6 horas pós-dose)
Cmax é a concentração plasmática máxima observada após a administração do medicamento (ng/mL)
Dia 56 (pré-dose e 1, 2, 4 e 6 horas pós-dose)
Farmacocinética de LIK066: Duração do tempo máximo observado da concentração máxima (Tmax) após a administração do medicamento
Prazo: Dia 56 (pré-dose e 1, 2, 4 e 6 horas pós-dose)
Tmax é o tempo para atingir a concentração máxima após a administração do fármaco (hora). Os pontos de tempo apresentados são os pontos de tempo reais e não planejados.
Dia 56 (pré-dose e 1, 2, 4 e 6 horas pós-dose)
Farmacocinética de LIK066: Área observada sob a curva até a última concentração mensurável (AUClast) após a administração do medicamento
Prazo: Dia 56 (pré-dose e 1, 2, 4 e 6 horas pós-dose)
AUClast é a área sob a curva de concentração plasmática-tempo desde o tempo zero até o momento da última concentração quantificável (hora*ng/mL)
Dia 56 (pré-dose e 1, 2, 4 e 6 horas pós-dose)
Mudança da linha de base na aspartato aminotransferase (AST) na semana 12
Prazo: Linha de base, Semana 12
Aspartato aminotransferase (AST) é uma enzima encontrada em muitas células do corpo, especificamente as do fígado, coração e músculo esquelético. Em indivíduos saudáveis, os níveis de AST no sangue são baixos. Quando as células do fígado ou dos músculos são lesadas, elas liberam AST no sangue. Neste estudo, os níveis sanguíneos de AST foram usados ​​para detectar lesão hepática. A linha de base é definida como a média das medições feitas nas visitas de Triagem e Linha de Base.
Linha de base, Semana 12

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Novartis Pharmaceuticals

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

4 de outubro de 2017

Conclusão Primária (Real)

11 de novembro de 2019

Conclusão do estudo (Real)

14 de novembro de 2019

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

28 de junho de 2017

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

28 de junho de 2017

Primeira postagem (Real)

2 de julho de 2017

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

8 de outubro de 2021

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

7 de outubro de 2021

Última verificação

1 de outubro de 2021

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CLIK066X2204
  • 2017-002046-71 (Número EudraCT)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

A Novartis está comprometida em compartilhar com pesquisadores externos qualificados, acesso a dados em nível de paciente e documentos clínicos de suporte de estudos elegíveis. Essas solicitações são analisadas e aprovadas por um painel de revisão independente com base no mérito científico. Todos os dados fornecidos são anonimizados para respeitar a privacidade dos pacientes que participaram do estudo, de acordo com as leis e regulamentos aplicáveis.

A disponibilidade dos dados do estudo está de acordo com os critérios e processos descritos em www.clinicalstudydatarequest.com

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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