A LIK066 hatása az elhízott betegek májának zsírtartalmának csökkentésére
2021. október 7. frissítette: Novartis Pharmaceuticals
12 hetes randomizált, beteg- és kutatóvakított, placebo-kontrollos, párhuzamos csoportos vizsgálat a LIK066 hatékonyságának vizsgálatára elhízott, nem alkoholos steatohepatitisben (NASH) szenvedő betegeknél
Ennek a vizsgálatnak a célja az volt, hogy felmérje a LIK066 hatását számos metabolikus és gyulladásos biomarkerre nem alkoholos steatohepatitisben (NASH) szenvedő betegeknél.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez egy nem megerősítő, többközpontú, betegek és kutatók által végzett vak, randomizált, placebo-kontrollos, párhuzamos csoportos vizsgálat volt nem-alkoholos steatohepatitisben (NASH) szenvedő betegeken.
A vizsgálat 28 napos szűrési időszakból (-44. naptól -16. napig), 14 napos kiindulási időszakból (-15. naptól -1. napig), 12 hetes kezelési időszakból (1. naptól 84. napig) állt, és a vizsgálat befejezésének értékelése körülbelül 28 nappal az utolsó gyógyszeradagolás után. A betegeknek azt tanácsolták, hogy a vizsgálat során tartsák be az ajánlott étrendjüket.
Azok a betegek, akik a szűrés során megfeleltek a felvételi/kizárási kritériumoknak, a vizsgálat helyszínére mentek kiindulási értékelés céljából. Minden kiindulási biztonsági értékelési eredmény rendelkezésre állt az első adagolás előtt.
A vizsgálat azzal kezdődött, hogy betegeket vontak be a 150 mg-os és a placebo-karba 2:1 randomizációs aránnyal. Az első 33 beteg bevonása után a 30 mg-os kart hozzáadták a vizsgálathoz, és a randomizációs arányt 2:4:1 arányra változtatták (150 mg: 30 mg: placebo), hogy a 2:2:1 arányt minden szakaszban fenntartsák. a három csoport (150 mg: 30 mg: placebo) a vizsgálat befejezésekor.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
107
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Buenos Aires, Argentína, C1120AAC
- Novartis Investigative Site
-
-
Buenos Aires
-
Caba, Buenos Aires, Argentína, C1056ABJ
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Louisiana
-
Baton Rouge, Louisiana, Egyesült Államok, 70808
- Novartis Investigative Site
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63110
- Novartis Investigative Site
-
-
Tennessee
-
Knoxville, Tennessee, Egyesült Államok, 37920
- Novartis Investigative Site
-
-
Texas
-
Live Oak, Texas, Egyesült Államok, 78233
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Leiden, Hollandia, 2333 CL
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Haifa, Izrael, 343621
- Novartis Investigative Site
-
Ramat Gan, Izrael
- Novartis Investigative Site
-
Tel Aviv, Izrael, 64239
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H3P 3P1
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
St-Petersburg, Orosz Föderáció, 194358
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Chia-Yi, Tajvan, 60002
- Novartis Investigative Site
-
Tainan, Tajvan, 70403
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Bangkok, Thaiföld, 10700
- Novartis Investigative Site
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
BÁRMELYIK
- Szövettanilag igazolt NASH a májbiopszián alapuló, 2 évvel vagy kevesebbel a randomizálás előtt F1, F2 vagy F3 fibrózisszinttel, alternatív krónikus májbetegség szövettani diagnózisának hiányában ÉS ALT 50 NE/L vagy annál nagyobb (férfiaknál) ) vagy nagyobb vagy egyenlő, mint 35 NE/L (nőstények) a szűréskor.
VAGY
A NASH fenotípusos diagnózisa a következő MINDEN három jelenléte alapján a szűrés során:
- ALT legalább 50 NE/L (férfiak), vagy nagyobb vagy egyenlő, mint 35 NE/L (nőstények) ÉS
- BMI 27 kg/m^2 vagy egyenlő (azoknál a betegeknél, akiknek önazonossága nem ázsiai faj) vagy nagyobb vagy egyenlő 23 kg/m^2-nél (önazonosított ázsiai rasszú betegeknél) ÉS
- A 2-es típusú diabetes mellitus diagnózisa HbA1c alapján: legalább 6,5% és kevesebb vagy egyenlő 10%
- A vizsgálatban való részvételhez a betegek súlya nem haladhatja meg a 150 kg-ot (330 fontot).
- Férfi és nőbetegek 18 éves vagy idősebbek a szűrővizsgálat időpontjában.
Kizárási kritériumok:
- Egyéb egyidejű májbetegségek kórtörténete vagy jelenléte
- EKG-rendellenességek anamnézisében vagy jelenlegi diagnózisában
- GLP-1 agonisták, SGLT2-gátlók, TZD-k, FXR-agonisták és bármely farmakológiailag aktív testsúlycsökkentő gyógyszer alkalmazása a szűrést követő 6 héten belül és a vizsgálat végéig
- Azok a betegek, akiknél az MRI képalkotás ellenjavallata
- Jelentős alkoholfogyasztás jelenléte vagy története
- Májdekompenzáció vagy súlyos májkárosodás klinikai bizonyítékai
- Fogamzóképes korú nők (kivéve, ha alapvető fogamzásgátlási módszereket használnak)
- Májcirrhosis jelenléte
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Hármas
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: LIK066 30 mg
A LIK066 30 mg filmtablettát többnyire naponta egyszer, ebéd előtt adták be, kivéve az 56. napot, amikor reggeli előtt adták be, és éhgyomorra a 84. napon.
|
A 30 mg-os vagy 150 mg-os LIK066 filmtablettát többnyire naponta egyszer, ebéd előtt adták be, kivéve az 56. napot, amikor reggeli előtt és éhgyomorra a 84. napon.
|
|
Kísérleti: LIK066 150 mg
A LIK066 150 mg filmtablettát többnyire naponta egyszer, ebéd előtt adták be, kivéve az 56. napot, amikor reggeli előtt adták be, és éhgyomorra a 84. napon.
|
A 30 mg-os vagy 150 mg-os LIK066 filmtablettát többnyire naponta egyszer, ebéd előtt adták be, kivéve az 56. napot, amikor reggeli előtt és éhgyomorra a 84. napon.
|
|
Kísérleti: Placebo
A LIK066 0 mg-os filmtablettát (Placebo-illesztő tabletta) többnyire naponta egyszer, ebéd előtt adták be, kivéve az 56. napot, amikor reggeli előtt, a 84. napon pedig éhgyomorra.
|
A LIK066 0 mg-os filmtablettát (Placebo-illesztő tabletta) többnyire naponta egyszer, ebéd előtt adták be, kivéve az 56. napot, amikor reggeli előtt, a 84. napon pedig éhgyomorra.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az alanin aminotranszferáz (ALT) kiindulási értékének változása a 12. héten
Időkeret: Alapállapot, 12. hét
|
Az alanin-aminotranszferáz (ALT) egy enzim, amely elsősorban a májban található.
Májkárosodás esetén az ALT emelkedik.
Ebben a vizsgálatban az ALT vérszintjét használták a májkárosodás kimutatására.
A kiindulási érték a Szűrés és az Alapvonal látogatások során végzett mérések átlaga.
|
Alapállapot, 12. hét
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Változás a kiindulási értékhez képest a májzsír százalékában a 12. héten
Időkeret: Alapállapot, 12. hét
|
A májzsír százalékát (%) a mágneses rezonancia képalkotó protonsűrűségű májzsírfrakcióval (MRIPDFF) mérték.
A májzsír mennyiségi meghatározására a betegek a vizsgálat során kétszer (a kiindulási és a kezelés végén) mágneses rezonancia képalkotáson estek át.
|
Alapállapot, 12. hét
|
|
Százalékos változás a kiindulási értékhez képest a teljes testtömegben a 12. héten
Időkeret: Alapállapot, 12. hét
|
A testtömeget (0,1 kilogramm [kg] pontossággal) kalibrált skálán mérték.
A mérést a vizsgált alany fehérneműben és cipő nélkül végeztük; vagy minimális benti ruházat viselése közben.
|
Alapállapot, 12. hét
|
|
Változás a kiindulási értékhez képest a májfibrózis nem invazív markereiben: Fokozott májfibrózis teszt (ELF) pontszám a 12. héten
Időkeret: Alapállapot, 12. hét
|
A fibrózis markerei ebben a tesztben a következők voltak: hialuronsav (HA), szöveti metalloproteináz inhibitor (TIMP1) és prokollagén III N-terminális peptid (PIIINP); ezek a máj extracelluláris mátrixának és bazális szinuszos membránjának komponensei, és a fibrogenezis során megemelkednek a máj csillagsejtjének aktiválódása következtében.
Az ELF-teszt összetett pontszám: < 7,7: nem enyhe fibrózisra; ≥ 7,7 - < 9,8: Mérsékelt fibrózis; ≥ 9,8 - < 11,3: Súlyos fibrózis; ≥ 11,3: cirrhosis.
A kiindulási értékhez képest negatív változás csökkent fibrózist jelez.
|
Alapállapot, 12. hét
|
|
A hialuronsav koncentrációjának változása az alapértékhez képest a 12. héten.
Időkeret: Alapállapot, 12. hét
|
A hialuronsav a májfibrózis nem invazív markere.
Az Enhanced májfibrózis teszt (ELF) segítségével érhető el.
|
Alapállapot, 12. hét
|
|
Változás a kiindulási értékhez képest a IIi típusú prokollagén N-terminális peptid (PIIINP) koncentrációjában a 12. héten.
Időkeret: Alapállapot, 12. hét
|
A PIIINP a májfibrózis nem invazív markere.
Az Enhanced májfibrózis teszt (ELF) segítségével érhető el.
|
Alapállapot, 12. hét
|
|
Változás a kiindulási értékhez képest a metalloproteináz 1 szöveti gátló (TIMP-1) koncentrációjában a 12. héten.
Időkeret: Alapállapot, 12. hét
|
A TIMP-1 a májfibrózis nem invazív markere.
Az Enhanced májfibrózis teszt (ELF) segítségével érhető el.
|
Alapállapot, 12. hét
|
|
A LIK066 farmakokinetikája: Megfigyelt maximális plazmakoncentráció (Cmax) gyógyszer beadását követően
Időkeret: 56. nap (adagolás előtt és 1, 2, 4 és 6 órával az adagolás után)
|
A Cmax a gyógyszer beadását követően megfigyelt maximális plazmakoncentráció (ng/ml)
|
56. nap (adagolás előtt és 1, 2, 4 és 6 órával az adagolás után)
|
|
A LIK066 farmakokinetikája: A maximális koncentráció (Tmax) megfigyelt maximális időtartama a gyógyszer beadását követően
Időkeret: 56. nap (adagolás előtt és 1, 2, 4 és 6 órával az adagolás után)
|
A Tmax a maximális koncentráció eléréséig eltelt idő a gyógyszer beadása után (óra).
A bemutatott időpontok a tényleges és nem a tervezett időpontok.
|
56. nap (adagolás előtt és 1, 2, 4 és 6 órával az adagolás után)
|
|
A LIK066 farmakokinetikája: Megfigyelt terület a görbe alatt az utolsó mérhető koncentrációig (AUClast) a gyógyszer beadását követően
Időkeret: 56. nap (adagolás előtt és 1, 2, 4 és 6 órával az adagolás után)
|
Az AUClast a plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület a nulla időponttól az utolsó számszerűsíthető koncentráció időpontjáig (óra*ng/ml)
|
56. nap (adagolás előtt és 1, 2, 4 és 6 órával az adagolás után)
|
|
Az aszpartát aminotranszferáz (AST) változása a kiindulási értékhez képest a 12. héten
Időkeret: Alapállapot, 12. hét
|
Az aszpartát-aminotranszferáz (AST) egy enzim, amely a szervezet számos sejtjében található, különösen a májban, a szívben és a vázizomzatban.
Egészséges egyénekben az AST szintje a vérben alacsony.
Amikor a máj- vagy izomsejtek megsérülnek, AST-t bocsátanak ki a vérbe.
Ebben a vizsgálatban az AST vérszintjét használták a májkárosodás kimutatására.
A kiindulási érték a Szűrés és az Alapvonal látogatások során végzett mérések átlaga.
|
Alapállapot, 12. hét
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2017. október 4.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2019. november 11.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2019. november 14.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2017. június 28.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2017. június 28.
Első közzététel (Tényleges)
2017. július 2.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2021. október 8.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2021. október 7.
Utolsó ellenőrzés
2021. október 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- CLIK066X2204
- 2017-002046-71 (EudraCT szám)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IGEN
IPD terv leírása
A Novartis elkötelezett amellett, hogy megossza képzett külső kutatókkal, hozzáférjen a betegszintű adatokhoz és a támogatható vizsgálatok klinikai dokumentumaihoz. Ezeket a kéréseket tudományos érdemek alapján független vizsgálóbizottság vizsgálja felül és hagyja jóvá. Minden megadott adatot anonimizálunk, hogy tiszteletben tartsuk a vizsgálatban részt vevő betegek magánéletét a vonatkozó törvényeknek és előírásoknak megfelelően.
A vizsgálati adatok elérhetősége a www.clinicalstudydatarequest.com oldalon leírt kritériumoknak és folyamatnak megfelelően történik.
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .