Effet de LIK066 sur la réduction de la teneur en graisses dans le foie des patients obèses
7 octobre 2021 mis à jour par: Novartis Pharmaceuticals
Une étude de 12 semaines randomisée, à l'aveugle des patients et des investigateurs, contrôlée par placebo et en groupes parallèles pour étudier l'efficacité de LIK066 chez les patients obèses atteints de stéatohépatite non alcoolique (NASH)
Le but de cette étude était d'évaluer les effets de LIK066 sur une variété de biomarqueurs métaboliques et inflammatoires chez des patients atteints de stéatohépatite non alcoolique (NASH)
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agissait d'une étude non confirmatoire, multicentrique, à l'aveugle des patients et des investigateurs, randomisée, contrôlée par placebo, en groupes parallèles chez des patients atteints de stéatohépatite non alcoolique (NASH).
L'étude consistait en une période de dépistage de 28 jours (Jour -44 au Jour -16), une période de référence de 14 jours (Jour -15 au Jour -1), une période de traitement de 12 semaines (Jour 1 au Jour 84) et une évaluation de l'achèvement de l'étude environ 28 jours après la dernière administration du médicament. Il a été conseillé aux patients de maintenir leur régime alimentaire recommandé pendant l'étude.
Les patients qui répondaient aux critères d'inclusion/exclusion lors de la sélection se sont rendus sur le site de l'étude pour des évaluations de base. Tous les résultats de l'évaluation de l'innocuité de base étaient disponibles avant le premier dosage.
L'étude a débuté en inscrivant des patients dans les bras 150 mg et placebo avec un rapport de randomisation de 2:1. Après le recrutement des 33 premiers patients, le bras 30 mg a été ajouté à l'étude et le rapport de randomisation a été modifié en un rapport 2:4:1 (150 mg : 30 mg : placebo) pour maintenir le rapport 2:2:1 pendant toute la durée de l'étude. les trois groupes (150 mg : 30 mg : placebo) à la fin de l'étude.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
107
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Buenos Aires, Argentine, C1120AAC
- Novartis Investigative Site
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Buenos Aires
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Caba, Buenos Aires, Argentine, C1056ABJ
- Novartis Investigative Site
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canada, H3P 3P1
- Novartis Investigative Site
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St-Petersburg, Fédération Russe, 194358
- Novartis Investigative Site
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Haifa, Israël, 343621
- Novartis Investigative Site
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Ramat Gan, Israël
- Novartis Investigative Site
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Tel Aviv, Israël, 64239
- Novartis Investigative Site
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Leiden, Pays-Bas, 2333 CL
- Novartis Investigative Site
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Chia-Yi, Taïwan, 60002
- Novartis Investigative Site
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Tainan, Taïwan, 70403
- Novartis Investigative Site
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Bangkok, Thaïlande, 10700
- Novartis Investigative Site
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Louisiana
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Baton Rouge, Louisiana, États-Unis, 70808
- Novartis Investigative Site
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
- Novartis Investigative Site
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Tennessee
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Knoxville, Tennessee, États-Unis, 37920
- Novartis Investigative Site
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Texas
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Live Oak, Texas, États-Unis, 78233
- Novartis Investigative Site
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
SOIT
-NASH confirmée histologiquement sur la base d'une biopsie hépatique obtenue 2 ans ou moins avant la randomisation avec un niveau de fibrose F1, F2 ou F3 en l'absence de diagnostic histologique d'hépatopathie chronique alternative ET d'ALT supérieur ou égal à 50 UI/L (hommes ) ou supérieur ou égal à 35 UI/L (femmes) lors de la sélection.
OU
Diagnostic phénotypique de la NASH basé sur la présence de TOUS les trois éléments suivants lors du dépistage :
- ALT supérieure ou égale à 50 UI/L (hommes) ou supérieure ou égale à 35 UI/L (femmes) ET
- IMC supérieur ou égal à 27 kg/m^2 (chez les patients de race autre qu'asiatique) ou supérieur ou égal à 23 kg/m^2 (chez les patients de race asiatique) ET
- Diagnostic du diabète sucré de type 2 par HbA1c : supérieure ou égale à 6,5 % et inférieure ou égale à 10 %
- Les patients ne doivent pas peser plus de 150 kg (330 lb) pour participer à l'étude.
- Patients masculins et féminins âgés de 18 ans ou plus au moment de la visite de dépistage.
Critère d'exclusion:
- Antécédents ou présence d'autres maladies hépatiques concomitantes
- Antécédents ou diagnostic actuel d'anomalies ECG
- Utilisation d'agonistes du GLP-1, d'inhibiteurs du SGLT2, de TZD, d'agonistes du FXR et de tout médicament amaigrissant pharmacologiquement actif dans les 6 semaines suivant le dépistage et jusqu'à la fin de l'étude
- Patients présentant des contre-indications à l'IRM
- Consommation actuelle ou historique de consommation importante d'alcool
- Signes cliniques de décompensation hépatique ou d'insuffisance hépatique sévère
- Femmes en âge de procréer (sauf si elles utilisent des méthodes contraceptives de base)
- Présence de cirrhose du foie
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: LIK066 30mg
Le comprimé pelliculé de LIK066 30 mg a été principalement administré une fois par jour avant le déjeuner, sauf le jour 56 où il a été administré avant le petit-déjeuner et à jeun le jour 84.
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Le comprimé pelliculé de LIK066 soit 30 mg soit 150 mg a été principalement administré une fois par jour avant le déjeuner, sauf le jour 56 où il a été administré avant le petit-déjeuner et à jeun le jour 84
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Expérimental: LIK066 150mg
Le comprimé pelliculé de LIK066 150 mg a été principalement administré une fois par jour avant le déjeuner, sauf le jour 56 où il a été administré avant le petit-déjeuner et à jeun le jour 84
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Le comprimé pelliculé de LIK066 soit 30 mg soit 150 mg a été principalement administré une fois par jour avant le déjeuner, sauf le jour 56 où il a été administré avant le petit-déjeuner et à jeun le jour 84
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Expérimental: Placebo
Le comprimé pelliculé LIK066 0 mg (comprimés correspondant au placebo) a été principalement administré une fois par jour avant le déjeuner, sauf le jour 56 où il a été administré avant le petit-déjeuner et à jeun le jour 84.
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Le comprimé pelliculé LIK066 0 mg (comprimés correspondant au placebo) a été principalement administré une fois par jour avant le déjeuner, sauf le jour 56 où il a été administré avant le petit-déjeuner et à jeun le jour 84.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement par rapport au départ de l'alanine aminotransférase (ALT) à la semaine 12
Délai: Base de référence, semaine 12
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L'alanine aminotransférase (ALT) est une enzyme présente principalement dans le foie.
L'ALT est augmentée avec des dommages au foie.
Dans cette étude, les taux sanguins d'ALT ont été utilisés pour détecter les lésions hépatiques.
La référence est définie comme la moyenne des mesures prises lors des visites de dépistage et de référence.
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Base de référence, semaine 12
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement par rapport au départ en pourcentage de graisse hépatique à la semaine 12
Délai: Base de référence, semaine 12
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Le pourcentage (%) de graisse hépatique a été mesuré par la fraction de graisse hépatique à densité de protons par imagerie par résonance magnétique (MRIPDFF).
Les patients ont subi une imagerie par résonance magnétique deux fois au cours de l'étude (au départ et à la fin du traitement) pour quantifier la graisse hépatique.
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Base de référence, semaine 12
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Variation en pourcentage du poids corporel total par rapport au départ à la semaine 12
Délai: Base de référence, semaine 12
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Le poids corporel (au 0,1 kilogramme près [kg] a été mesuré sur une balance calibrée.
La mesure a été effectuée avec le sujet de l'étude en sous-vêtements et sans chaussures ; ou en portant un minimum de vêtements d'intérieur.
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Base de référence, semaine 12
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Changement par rapport au départ des marqueurs non invasifs de la fibrose hépatique : score du test de fibrose hépatique amélioré (ELF) à la semaine 12
Délai: Base de référence, semaine 12
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Les marqueurs de fibrose évalués dans ce test comprenaient l'acide hyaluronique (HA), l'inhibiteur tissulaire de la métalloprotéinase (TIMP1) et le peptide N-terminal du procollagène III (PIIINP) ; ce sont des composants de la matrice extracellulaire et de la membrane sinusoïdale basale du foie et sont élevés au cours de la fibrogenèse en raison de l'activation de la cellule étoilée hépatique.
Le test ELF est un score composite : < 7,7 : fibrose nulle à légère ; ≥ 7,7 - < 9,8 : fibrose modérée ; ≥ 9,8 - < 11,3 : Fibrose sévère ; ≥ 11,3 : Cirrhose.
Un changement négatif par rapport à la ligne de base indique une diminution de la fibrose.
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Base de référence, semaine 12
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Changement par rapport à la valeur initiale de la concentration d'acide hyaluronique à la semaine 12.
Délai: Base de référence, semaine 12
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L'acide hyaluronique est un marqueur non invasif de la fibrose hépatique.
Il a été consulté par le test de fibrose hépatique amélioré (ELF).
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Base de référence, semaine 12
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Changement par rapport au départ de la concentration de peptide N-terminal de procollagène de type Iii (PIIINP) à la semaine 12.
Délai: Base de référence, semaine 12
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Le PIIINP est un marqueur non invasif de la fibrose hépatique.
Il a été consulté par le test de fibrose hépatique amélioré (ELF).
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Base de référence, semaine 12
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Changement par rapport au départ de la concentration de l'inhibiteur tissulaire de la métalloprotéinase 1 (TIMP-1) à la semaine 12.
Délai: Base de référence, semaine 12
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TIMP-1 est un marqueur non invasif de la fibrose hépatique.
Il a été consulté par le test de fibrose hépatique amélioré (ELF).
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Base de référence, semaine 12
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Pharmacocinétique de LIK066 : Concentration plasmatique maximale observée (Cmax) après l'administration du médicament
Délai: Jour 56 (avant la dose et 1, 2, 4 et 6 heures après la dose)
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Cmax est la concentration plasmatique maximale observée après l'administration du médicament (ng/mL)
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Jour 56 (avant la dose et 1, 2, 4 et 6 heures après la dose)
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Pharmacocinétique de LIK066 : durée maximale observée de la concentration maximale (Tmax) après l'administration du médicament
Délai: Jour 56 (avant la dose et 1, 2, 4 et 6 heures après la dose)
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Tmax est le temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale après l'administration du médicament (heure).
Les points temporels présentés sont les points temporels réels et non prévus.
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Jour 56 (avant la dose et 1, 2, 4 et 6 heures après la dose)
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Pharmacocinétique de LIK066 : aire observée sous la courbe jusqu'à la dernière concentration mesurable (AUClast) après l'administration du médicament
Délai: Jour 56 (avant la dose et 1, 2, 4 et 6 heures après la dose)
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AUClast est l'aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps entre le temps zéro et le moment de la dernière concentration quantifiable (heure*ng/mL)
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Jour 56 (avant la dose et 1, 2, 4 et 6 heures après la dose)
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Changement par rapport à la ligne de base de l'aspartate aminotransférase (AST) à la semaine 12
Délai: Base de référence, semaine 12
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L'aspartate aminotransférase (AST) est une enzyme présente dans de nombreuses cellules du corps, en particulier celles du foie, du cœur et des muscles squelettiques.
Chez les personnes en bonne santé, les niveaux d'AST dans le sang sont faibles.
Lorsque des cellules hépatiques ou musculaires sont blessées, elles libèrent de l'AST dans le sang.
Dans cette étude, les taux sanguins d'AST ont été utilisés pour détecter les lésions hépatiques.
La référence est définie comme la moyenne des mesures prises lors des visites de dépistage et de référence.
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Base de référence, semaine 12
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
4 octobre 2017
Achèvement primaire (Réel)
11 novembre 2019
Achèvement de l'étude (Réel)
14 novembre 2019
Dates d'inscription aux études
Première soumission
28 juin 2017
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
28 juin 2017
Première publication (Réel)
2 juillet 2017
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
8 octobre 2021
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
7 octobre 2021
Dernière vérification
1 octobre 2021
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- CLIK066X2204
- 2017-002046-71 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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