Effekt av LIK066 på minskning av fettinnehåll i lever hos feta patienter
7 oktober 2021 uppdaterad av: Novartis Pharmaceuticals
En 12-veckors randomiserad, patient- och utredarblindad, placebokontrollerad, parallell gruppstudie för att undersöka effekten av LIK066 hos överviktiga patienter med icke-alkoholisk Steatohepatit (NASH)
Syftet med denna studie var att bedöma effekterna av LIK066 på en mängd olika metabola och inflammationsbiomarkörer hos patienter med alkoholfri steatohepatit (NASH)
Studieöversikt
Status
Avslutad
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta var en icke-bekräftande, multicenter, patient och utredare blindad, randomiserad, placebokontrollerad, parallellgruppsstudie på patienter med icke-alkoholisk steatohepatit (NASH).
Studien bestod av en 28 dagars screeningperiod (dag -44 till dag -16), en baslinjeperiod på 14 dagar (dag -15 till dag -1), en behandlingsperiod på 12 veckor (dag 1 till dag 84) och en utvärdering av studiens slutförande cirka 28 dagar efter den senaste läkemedelsadministreringen. Patienterna fick rådet att behålla sin rekommenderade kost under studien.
Patienter som uppfyllde inklusions-/exkluderingskriterierna vid screening gick till studieplatsen för baslinjebedömningar. Alla säkerhetsutvärderingsresultat vid baslinje var tillgängliga före den första dosen.
Studien började med att inkludera patienter i 150 mg- och placeboarmarna med ett randomiseringsförhållande på 2:1. Efter inskrivningen av de första 33 patienterna lades 30 mg-armen till studien och randomiseringsförhållandet ändrades till ett förhållande på 2:4:1 (150 mg: 30 mg: placebo) för att bibehålla förhållandet 2:2:1 över de tre grupperna (150 mg: 30 mg: placebo) vid avslutad studie.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
107
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Buenos Aires, Argentina, C1120AAC
- Novartis Investigative Site
-
-
Buenos Aires
-
Caba, Buenos Aires, Argentina, C1056ABJ
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Louisiana
-
Baton Rouge, Louisiana, Förenta staterna, 70808
- Novartis Investigative Site
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
- Novartis Investigative Site
-
-
Tennessee
-
Knoxville, Tennessee, Förenta staterna, 37920
- Novartis Investigative Site
-
-
Texas
-
Live Oak, Texas, Förenta staterna, 78233
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Haifa, Israel, 343621
- Novartis Investigative Site
-
Ramat Gan, Israel
- Novartis Investigative Site
-
Tel Aviv, Israel, 64239
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H3P 3P1
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Leiden, Nederländerna, 2333 CL
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
St-Petersburg, Ryska Federationen, 194358
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Chia-Yi, Taiwan, 60002
- Novartis Investigative Site
-
Tainan, Taiwan, 70403
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Bangkok, Thailand, 10700
- Novartis Investigative Site
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
ANTINGEN
- Histologiskt bekräftad NASH baserat på leverbiopsi erhållen 2 år eller mindre före randomisering med en fibrosnivå på F1, F2 eller F3 i avsaknad av en histologisk diagnos av alternativ kronisk leversjukdom OCH ALAT större än eller lika med 50 IE/L (män ) eller mer än eller lika med 35 IE/L (honor) vid screening.
ELLER
Fenotypisk diagnos av NASH baserad på närvaron av ALLA tre av följande vid screening:
- ALT större än eller lika med 50 IE/L (hanar) eller större än eller lika med 35 IE/L (honor) OCH
- BMI större än eller lika med 27 kg/m^2 (hos patienter med en annan självidentifierad ras än asiatisk) eller större än eller lika med 23 kg/m^2 (hos patienter med en självidentifierad asiatisk ras) OCH
- Diagnos av typ 2-diabetes mellitus med HbA1c: större än eller lika med 6,5 % och mindre än eller lika med 10 %
- Patienter får inte väga mer än 150 kg (330 lbs) för att delta i studien.
- Manliga och kvinnliga patienter 18 år eller äldre vid tidpunkten för screeningbesöket.
Exklusions kriterier:
- Historik eller förekomst av andra samtidiga leversjukdomar
- Historik eller aktuell diagnos av EKG-avvikelser
- Användning av GLP-1-agonister, SGLT2-hämmare, TZD, FXR-agonister och alla farmakologiskt aktiva viktminskningsläkemedel inom 6 veckor efter screening och fram till slutet av studien
- Patienter med kontraindikationer mot MR-undersökning
- Aktuell eller historia av betydande alkoholkonsumtion
- Kliniska bevis på leverdekompensation eller gravt nedsatt leverfunktion
- Kvinnor i fertil ålder (såvida de inte använder grundläggande preventivmedel)
- Förekomst av levercirros
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Trippel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: LIK066 30 mg
Filmdragerad tablett med LIK066 30 mg administrerades oftast en gång dagligen före lunch, förutom på dag 56 då den administrerades före frukost och i fastande tillstånd på dag 84.
|
Filmdragerad tablett med LIK066 antingen 30 mg eller 150 mg administrerades oftast en gång dagligen före lunch, förutom på dag 56 då den administrerades före frukost och i fastande tillstånd på dag 84
|
|
Experimentell: LIK066 150 mg
Filmdragerad tablett med LIK066 150 mg administrerades oftast en gång dagligen före lunch, förutom på dag 56 då den administrerades före frukost och i fastande tillstånd på dag 84
|
Filmdragerad tablett med LIK066 antingen 30 mg eller 150 mg administrerades oftast en gång dagligen före lunch, förutom på dag 56 då den administrerades före frukost och i fastande tillstånd på dag 84
|
|
Experimentell: Placebo
LIK066 0 mg filmdragerad tablett (Placebo-matchande tabletter) administrerades oftast en gång dagligen före lunch, förutom på dag 56 då den administrerades före frukost och i fastande tillstånd på dag 84.
|
LIK066 0 mg filmdragerad tablett (Placebo-matchande tabletter) administrerades oftast en gång dagligen före lunch, förutom på dag 56 då den administrerades före frukost och i fastande tillstånd på dag 84.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Ändring från baslinjen i alaninaminotransferas (ALT) vid vecka 12
Tidsram: Baslinje, vecka 12
|
Alaninaminotransferas (ALT) är ett enzym som främst finns i levern.
ALAT ökar med leverskada.
I denna studie användes blodnivåerna av ALT för att upptäcka leverskada.
Baslinje definieras som medelvärdet av mätningar som tagits vid screening- och baslinjebesöken.
|
Baslinje, vecka 12
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring från baslinjen i procent leverfett vid vecka 12
Tidsram: Baslinje, vecka 12
|
Procent (%) Leverfett mättes med Magnetic Resonance Imaging Proton Density Liver Fat Fraction (MRIPDFF).
Patienterna genomgick magnetisk resonanstomografi två gånger under studiens gång (baslinje och behandlingsslut) för att kvantifiera leverfettet.
|
Baslinje, vecka 12
|
|
Procentuell förändring från baslinjen i total kroppsvikt vecka 12
Tidsram: Baslinje, vecka 12
|
Kroppsvikten (till närmaste 0,1 kilogram [kg] mättes på en kalibrerad skala.
Mätningen utfördes med försökspersonen i underkläder och utan skor; eller när du bär minimalt med inomhuskläder.
|
Baslinje, vecka 12
|
|
Förändring från baslinjen i icke-invasiva markörer för leverfibros: Förbättrad leverfibrostest (ELF) poäng vid vecka 12
Tidsram: Baslinje, vecka 12
|
Markörerna för fibros som utvärderades i detta test innefattade hyaluronsyra (HA), vävnadshämmare av metalloproteinas (TIMP1) och prokollagen III N-terminal peptid (PIIINP); dessa är komponenter i den extracellulära matrisen och basalt sinusformade membranet i levern och är förhöjda under fibrogenes som ett resultat av aktivering av den hepatiska stellatcellen.
ELF-testet är en sammansatt poäng: < 7,7: nej till mild fibros; ≥ 7,7 - < 9,8: Måttlig fibros; ≥ 9,8 - < 11,3: Svår fibros; ≥ 11,3: Cirros.
En negativ förändring från Baseline indikerar minskad fibros.
|
Baslinje, vecka 12
|
|
Ändring från baslinjen i koncentrationen av hyaluronsyra vid vecka 12.
Tidsram: Baslinje, vecka 12
|
Hyaluronsyra är en icke-invasiv markör för leverfibros.
Det var tillgängligt genom Enhanced leverfibros Test (ELF).
|
Baslinje, vecka 12
|
|
Förändring från baslinjen i koncentrationen av prokollagen typ Iii N-terminal peptid (PIIINP) vid vecka 12.
Tidsram: Baslinje, vecka 12
|
PIIINP är en icke-invasiv markör för leverfibros.
Det var tillgängligt genom Enhanced leverfibros Test (ELF).
|
Baslinje, vecka 12
|
|
Förändring från baslinjen i koncentrationen av vävnadshämmare av metalloproteinas 1 (TIMP-1) vid vecka 12.
Tidsram: Baslinje, vecka 12
|
TIMP-1 är en icke-invasiv markör för leverfibros.
Det var tillgängligt genom Enhanced leverfibros Test (ELF).
|
Baslinje, vecka 12
|
|
Farmakokinetik för LIK066: observerad maximal plasmakoncentration (Cmax) efter läkemedelsadministrering
Tidsram: Dag 56 (före dos och 1, 2, 4 och 6 timmar efter dos)
|
Cmax är den observerade maximala plasmakoncentrationen efter läkemedelsadministrering (ng/ml)
|
Dag 56 (före dos och 1, 2, 4 och 6 timmar efter dos)
|
|
Farmakokinetik för LIK066: observerad maximal tidslängd för maximal koncentration (Tmax) efter läkemedelsadministrering
Tidsram: Dag 56 (före dos och 1, 2, 4 och 6 timmar efter dos)
|
Tmax är tiden för att nå maximal koncentration efter läkemedelsadministrering (timme).
Tidpunkterna som presenteras är de faktiska och inte de planerade tidpunkterna.
|
Dag 56 (före dos och 1, 2, 4 och 6 timmar efter dos)
|
|
Farmakokinetik för LIK066: observerad area under kurvan upp till den sista mätbara koncentrationen (AUClast) efter läkemedelsadministrering
Tidsram: Dag 56 (före dos och 1, 2, 4 och 6 timmar efter dos)
|
AUClast är arean under plasmakoncentration-tid-kurvan från tidpunkt noll till tidpunkten för den senaste kvantifierbara koncentrationen (timme*ng/ml)
|
Dag 56 (före dos och 1, 2, 4 och 6 timmar efter dos)
|
|
Ändring från baslinjen i aspartataminotransferas (AST) vid vecka 12
Tidsram: Baslinje, vecka 12
|
Aspartataminotransferas (AST) är ett enzym som finns i många celler i kroppen, särskilt de i levern, hjärtat och skelettmuskulaturen.
Hos friska individer är nivåerna av AST i blodet låga.
När lever- eller muskelceller skadas frigör de AST i blodet.
I denna studie användes blodnivåerna av AST för att upptäcka leverskada.
Baslinje definieras som medelvärdet av mätningar som tagits vid screening- och baslinjebesöken.
|
Baslinje, vecka 12
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
4 oktober 2017
Primärt slutförande (Faktisk)
11 november 2019
Avslutad studie (Faktisk)
14 november 2019
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
28 juni 2017
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
28 juni 2017
Första postat (Faktisk)
2 juli 2017
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
8 oktober 2021
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
7 oktober 2021
Senast verifierad
1 oktober 2021
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- CLIK066X2204
- 2017-002046-71 (EudraCT-nummer)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivning
Novartis har åtagit sig att dela med kvalificerade externa forskare, tillgång till data på patientnivå och stödjande kliniska dokument från kvalificerade studier. Dessa förfrågningar granskas och godkänns av en oberoende granskningspanel på grundval av vetenskapliga meriter. All data som tillhandahålls är anonymiserad för att respektera integriteten för patienter som har deltagit i prövningen i enlighet med tillämpliga lagar och förordningar.
Tillgängligheten av denna testdata är enligt kriterierna och processen som beskrivs på www.clinicalstudydatarequest.com
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .