Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekt av LIK066 på reduksjon av fettinnhold i lever hos overvektige pasienter

7. oktober 2021 oppdatert av: Novartis Pharmaceuticals

En 12-ukers randomisert, pasient- og etterforskerblind, placebokontrollert, parallell gruppestudie for å undersøke effekten av LIK066 hos overvektige pasienter med ikke-alkoholisk Steatohepatitt (NASH)

Formålet med denne studien var å vurdere effekten av LIK066 på en rekke metabolske og inflammasjonsbiomarkører hos pasienter med ikke-alkoholisk steatohepatitt (NASH)

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette var en ikke-bekreftende, multisenter, pasient og etterforsker blindet, randomisert, placebokontrollert, parallell gruppestudie hos pasienter med ikke-alkoholisk steatohepatitt (NASH).

Studien besto av en 28 dagers screeningperiode (dag -44 til dag -16), en baselineperiode på 14 dager (dag -15 til dag -1), en behandlingsperiode på 12 uker (dag 1 til dag 84), og en studieavslutningsevaluering omtrent 28 dager etter siste legemiddeladministrering. Pasientene ble rådet til å opprettholde sitt anbefalte kosthold under studien.

Pasienter som oppfylte inklusjons-/eksklusjonskriteriene ved screening, dro til studiestedet for baselinevurderinger. Alle baseline sikkerhetsevalueringsresultater var tilgjengelige før den første doseringen.

Studien startet med å inkludere pasienter i 150 mg- og placebo-armene med et randomiseringsforhold på 2:1. Etter registreringen av de første 33 pasientene ble 30 mg-armen lagt til studien og randomiseringsforholdet endret til et 2:4:1-forhold (150 mg: 30 mg: placebo) for å opprettholde 2:2:1-forholdet på tvers av de tre gruppene (150 mg: 30 mg: placebo) ved avsluttet studie.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

107

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina, C1120AAC
        • Novartis Investigative Site
    • Buenos Aires
      • Caba, Buenos Aires, Argentina, C1056ABJ
        • Novartis Investigative Site
  • Canada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3P 3P1
        • Novartis Investigative Site
  • Den russiske føderasjonen
      • St-Petersburg, Den russiske føderasjonen, 194358
        • Novartis Investigative Site
  • Forente stater
    • Louisiana
      • Baton Rouge, Louisiana, Forente stater, 70808
        • Novartis Investigative Site
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Novartis Investigative Site
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Forente stater, 37920
        • Novartis Investigative Site
    • Texas
      • Live Oak, Texas, Forente stater, 78233
        • Novartis Investigative Site
  • Israel
      • Haifa, Israel, 343621
        • Novartis Investigative Site
      • Ramat Gan, Israel
        • Novartis Investigative Site
      • Tel Aviv, Israel, 64239
        • Novartis Investigative Site
  • Nederland
      • Leiden, Nederland, 2333 CL
        • Novartis Investigative Site
  • Taiwan
      • Chia-Yi, Taiwan, 60002
        • Novartis Investigative Site
      • Tainan, Taiwan, 70403
        • Novartis Investigative Site
  • Thailand
      • Bangkok, Thailand, 10700
        • Novartis Investigative Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

ENTEN

- Histologisk bekreftet NASH basert på leverbiopsi oppnådd 2 år eller mindre før randomisering med et fibrosenivå på F1, F2 eller F3 i fravær av en histologisk diagnose av alternativ kronisk leversykdom OG ALT større enn eller lik 50 IE/L (menn ) eller større enn eller lik 35 IE/L (kvinner) ved screening.

ELLER

Fenotypisk diagnose av NASH basert på tilstedeværelse av ALLE tre av følgende ved screening:

  • ALT større enn eller lik 50IU/L (hanner) eller større enn eller lik 35 IU/L (kvinner) OG
  • BMI større enn eller lik 27 kg/m^2 (hos pasienter med en annen selvidentifisert rase enn asiatisk) eller større enn eller lik 23 kg/m^2 (hos pasienter med en selvidentifisert asiatisk rase) OG
  • Diagnose av type 2 diabetes mellitus ved HbA1c: større enn eller lik 6,5 % og mindre enn eller lik 10 %
  • Pasienter må ikke veie mer enn 150 kg (330 lbs) for å delta i studien.
  • Mannlige og kvinnelige pasienter 18 år eller eldre på tidspunktet for screeningbesøket.

Ekskluderingskriterier:

  • Anamnese eller tilstedeværelse av andre samtidige leversykdommer
  • Anamnese eller nåværende diagnose av EKG-avvik
  • Bruk av GLP-1-agonister, SGLT2-hemmere, TZD-er, FXR-agonister og eventuelle farmakologisk aktive vekttapsmedisiner innen 6 uker etter screening og frem til studieslutt
  • Pasienter med kontraindikasjoner for MR-avbildning
  • Nåværende eller historie med betydelig alkoholforbruk
  • Klinisk bevis på leverdekompensasjon eller alvorlig nedsatt leverfunksjon
  • Kvinner i fertil alder (med mindre på grunnleggende prevensjonsmetoder)
  • Tilstedeværelse av levercirrhose

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: LIK066 30 mg
Filmdrasjerte tabletter med LIK066 30 mg ble for det meste administrert én gang daglig før lunsj, bortsett fra på dag 56 da den ble administrert før frokost og i fastende tilstand på dag 84.
Legemiddel: LIK066
Filmdrasjerte tabletter med LIK066 enten 30 mg eller 150 mg ble for det meste administrert én gang daglig før lunsj, bortsett fra på dag 56 da den ble administrert før frokost og i fastende tilstand på dag 84
Eksperimentell: LIK066 150 mg
Filmdrasjerte tabletter med LIK066 150 mg ble for det meste administrert én gang daglig før lunsj, bortsett fra på dag 56 da den ble administrert før frokost og i fastende tilstand på dag 84
Legemiddel: LIK066
Filmdrasjerte tabletter med LIK066 enten 30 mg eller 150 mg ble for det meste administrert én gang daglig før lunsj, bortsett fra på dag 56 da den ble administrert før frokost og i fastende tilstand på dag 84
Eksperimentell: Placebo
LIK066 0 mg filmdrasjerte tabletter (Placebo-matchende tabletter) ble for det meste administrert én gang daglig før lunsj, bortsett fra på dag 56 da den ble administrert før frokost og i fastende tilstand på dag 84.
Legemiddel: Placebo
LIK066 0 mg filmdrasjerte tabletter (Placebo-matchende tabletter) ble for det meste administrert én gang daglig før lunsj, bortsett fra på dag 56 da den ble administrert før frokost og i fastende tilstand på dag 84.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline i alaninaminotransferase (ALT) ved uke 12
Tidsramme: Baseline, uke 12
Alaninaminotransferase (ALT) er et enzym som hovedsakelig finnes i leveren. ALT øker med leverskade. I denne studien ble blodnivåene av ALT brukt til å oppdage leverskade. Baseline er definert som gjennomsnittet av målinger tatt ved screening- og baseline-besøkene.
Baseline, uke 12

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline i prosent leverfett ved uke 12
Tidsramme: Baseline, uke 12
Prosent (%) Leverfett ble målt ved magnetisk resonansbildeprotondensitet leverfettfraksjon (MRIPDFF). Pasientene gjennomgikk magnetisk resonanstomografi to ganger i løpet av studien (grunnlinje og behandlingsslutt) for å kvantifisere leverfett.
Baseline, uke 12
Prosentvis endring fra baseline i total kroppsvekt ved uke 12
Tidsramme: Baseline, uke 12
Kroppsvekt (til nærmeste 0,1 kilogram [kg] ble målt på en kalibrert skala. Målingen ble utført med studieobjektet i undertøy og uten sko; eller mens du har på deg minimale innendørsklær.
Baseline, uke 12
Endring fra baseline i ikke-invasive markører for hepatisk fibrose: Enhanced Liver Fibrosis Test (ELF) score ved uke 12
Tidsramme: Baseline, uke 12
Markørene for fibrose vurdert i denne testen omfattet hyaluronsyre (HA), vevsinhibitor av metalloproteinase (TIMP1) og prokollagen III N-terminalt peptid (PIIINP); disse er komponenter i den ekstracellulære matrisen og basal sinusoidale membran i leveren og er forhøyet under fibrogenese som et resultat av aktivering av den hepatiske stellatcellen. ELF-testen er en sammensatt poengsum: < 7,7: nei til mild fibrose; ≥ 7,7 - < 9,8: Moderat fibrose; ≥ 9,8 - < 11,3: Alvorlig fibrose; ≥ 11,3: Skrumplever. En negativ endring fra baseline indikerer redusert fibrose.
Baseline, uke 12
Endring fra baseline i konsentrasjonen av hyaluronsyre ved uke 12.
Tidsramme: Baseline, uke 12
Hyaluronsyre er en ikke-invasiv markør for leverfibrose. Den ble tilgjengelig via Enhanced leverfibrose Test (ELF).
Baseline, uke 12
Endring fra baseline i konsentrasjonen av prokollagen type Iii N-terminal peptid (PIIINP) ved uke 12.
Tidsramme: Baseline, uke 12
PIIINP er en ikke-invasiv markør for leverfibrose. Den ble tilgjengelig via Enhanced leverfibrose Test (ELF).
Baseline, uke 12
Endring fra baseline i konsentrasjonen av vevsinhibitor av metalloproteinase 1 (TIMP-1) ved uke 12.
Tidsramme: Baseline, uke 12
TIMP-1 er en ikke-invasiv markør for leverfibrose. Den ble tilgjengelig via Enhanced leverfibrose Test (ELF).
Baseline, uke 12
Farmakokinetikk av LIK066: Observert maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) etter legemiddeladministrasjon
Tidsramme: Dag 56 (før dose og 1, 2, 4 og 6 timer etter dose)
Cmax er den observerte maksimale plasmakonsentrasjonen etter legemiddeladministrering (ng/ml)
Dag 56 (før dose og 1, 2, 4 og 6 timer etter dose)
Farmakokinetikk av LIK066: Observert maksimal varighet av maksimal konsentrasjon (Tmax) etter legemiddeladministrasjon
Tidsramme: Dag 56 (før dose og 1, 2, 4 og 6 timer etter dose)
Tmax er tiden for å nå maksimal konsentrasjon etter legemiddeladministrering (time). Tidspunktene som presenteres er de faktiske og ikke de planlagte tidspunktene.
Dag 56 (før dose og 1, 2, 4 og 6 timer etter dose)
Farmakokinetikk av LIK066: Observert område under kurven opp til siste målbare konsentrasjon (AUClast) etter legemiddeladministrasjon
Tidsramme: Dag 56 (før dose og 1, 2, 4 og 6 timer etter dose)
AUClast er arealet under plasmakonsentrasjon-tid-kurven fra tid null til tidspunktet for siste kvantifiserbare konsentrasjon (time*ng/ml)
Dag 56 (før dose og 1, 2, 4 og 6 timer etter dose)
Endring fra baseline i aspartataminotransferase (AST) ved uke 12
Tidsramme: Baseline, uke 12
Aspartataminotransferase (AST) er et enzym som finnes i mange celler i kroppen, spesielt de i leveren, hjertet og skjelettmuskulaturen. Hos friske individer er nivåene av AST i blodet lave. Når lever- eller muskelceller blir skadet, frigjør de AST i blodet. I denne studien ble blodnivåene av AST brukt til å oppdage leverskade. Baseline er definert som gjennomsnittet av målinger tatt ved screening- og baseline-besøkene.
Baseline, uke 12

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

4. oktober 2017

Primær fullføring (Faktiske)

11. november 2019

Studiet fullført (Faktiske)

14. november 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

28. juni 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

28. juni 2017

Først lagt ut (Faktiske)

2. juli 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

8. oktober 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

7. oktober 2021

Sist bekreftet

1. oktober 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CLIK066X2204
  • 2017-002046-71 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Novartis er forpliktet til å dele med kvalifiserte eksterne forskere, tilgang til data på pasientnivå og støttende kliniske dokumenter fra kvalifiserte studier. Disse forespørslene blir gjennomgått og godkjent av et uavhengig granskningspanel på grunnlag av vitenskapelig fortjeneste. Alle data som oppgis er anonymisert for å respektere personvernet til pasienter som har deltatt i forsøket i tråd med gjeldende lover og forskrifter.

Denne prøvedatatilgjengeligheten er i henhold til kriteriene og prosessen beskrevet på www.clinicalstudydatarequest.com

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på LIK066

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Mauritania

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere