Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Влияние LIK066 на снижение содержания жира в печени пациентов с ожирением

7 октября 2021 г. обновлено: Novartis Pharmaceuticals

12-недельное рандомизированное плацебо-контролируемое исследование в параллельных группах, слепое для пациентов и исследователей, для изучения эффективности LIK066 у пациентов с ожирением и неалкогольным стеатогепатитом (НАСГ)

Цель этого исследования заключалась в оценке влияния LIK066 на различные метаболические и воспалительные биомаркеры у пациентов с неалкогольным стеатогепатитом (НАСГ).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это было неподтверждающее многоцентровое слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование в параллельных группах пациентов с неалкогольным стеатогепатитом (НАСГ).

Исследование состояло из 28-дневного скринингового периода (с 44-го по 16-й день), исходного периода 14 дней (с 15-го по 1-й день), 12-недельного периода лечения (с 1-го по 84-й день) и оценка завершения исследования примерно через 28 дней после последнего введения препарата. Пациентам было рекомендовано придерживаться рекомендованной диеты во время исследования.

Пациенты, которые соответствовали критериям включения/исключения при скрининге, направлялись в исследовательский центр для исходной оценки. Все исходные результаты оценки безопасности были доступны до первого дозирования.

Исследование началось с набора пациентов в группы 150 мг и плацебо с соотношением рандомизации 2:1. После включения первых 33 пациентов в исследование была добавлена ​​группа 30 мг, а соотношение рандомизации изменилось на соотношение 2:4:1 (150 мг: 30 мг: плацебо) для сохранения соотношения 2:2:1 во всех группах. три группы (150 мг: 30 мг: плацебо) по завершении исследования.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

107

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Аргентина
      • Buenos Aires, Аргентина, C1120AAC
        • Novartis Investigative Site
    • Buenos Aires
      • Caba, Buenos Aires, Аргентина, C1056ABJ
        • Novartis Investigative Site
  • Израиль
      • Haifa, Израиль, 343621
        • Novartis Investigative Site
      • Ramat Gan, Израиль
        • Novartis Investigative Site
      • Tel Aviv, Израиль, 64239
        • Novartis Investigative Site
  • Канада
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Канада, H3P 3P1
        • Novartis Investigative Site
  • Нидерланды
      • Leiden, Нидерланды, 2333 CL
        • Novartis Investigative Site
  • Российская Федерация
      • St-Petersburg, Российская Федерация, 194358
        • Novartis Investigative Site
  • Соединенные Штаты
    • Louisiana
      • Baton Rouge, Louisiana, Соединенные Штаты, 70808
        • Novartis Investigative Site
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Novartis Investigative Site
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37920
        • Novartis Investigative Site
    • Texas
      • Live Oak, Texas, Соединенные Штаты, 78233
        • Novartis Investigative Site
  • Таиланд
      • Bangkok, Таиланд, 10700
        • Novartis Investigative Site
  • Тайвань
      • Chia-Yi, Тайвань, 60002
        • Novartis Investigative Site
      • Tainan, Тайвань, 70403
        • Novartis Investigative Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

ИЛИ

-Гистологически подтвержденный НАСГ на основе биопсии печени, полученной за 2 года или менее до рандомизации, с уровнем фиброза F1, F2 или F3 при отсутствии гистологического диагноза альтернативного хронического заболевания печени И АЛТ выше или равной 50 МЕ/л (мужчины). ) или больше или равно 35 МЕ/л (женщины) при скрининге.

ИЛИ

Фенотипический диагноз НАСГ основан на наличии ВСЕХ трех из следующих признаков при скрининге:

  • АЛТ больше или равно 50 МЕ/л (мужчины) или больше или равно 35 МЕ/л (женщины) И
  • ИМТ больше или равен 27 кг/м^2 (у пациентов с самоидентификацией расы, отличной от азиатской) или больше или равен 23 кг/м^2 (у пациентов с самоидентификацией азиатской расы) И
  • Диагностика сахарного диабета 2 типа по HbA1c: больше или равно 6,5 % и меньше или равно 10 %
  • Для участия в исследовании пациенты должны весить не более 150 кг (330 фунтов).
  • Пациенты мужского и женского пола в возрасте 18 лет и старше на момент скринингового визита.

Критерий исключения:

  • История или наличие других сопутствующих заболеваний печени
  • История или текущий диагноз отклонений ЭКГ
  • Использование агонистов GLP-1, ингибиторов SGLT2, TZD, агонистов FXR и любых фармакологически активных препаратов для снижения веса в течение 6 недель после скрининга и до конца исследования
  • Пациенты с противопоказаниями к МРТ
  • Текущее или история значительного употребления алкоголя
  • Клинические признаки печеночной декомпенсации или тяжелой печеночной недостаточности
  • Женщины детородного возраста (если не используют основные методы контрацепции)
  • Наличие цирроза печени

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: LIK066 30 мг
Таблетки с пленочным покрытием LIK066 30 мг в основном принимали один раз в день перед обедом, за исключением 56-го дня, когда их принимали перед завтраком, и натощак в 84-й день.
Лекарство: LIK066
Таблетки LIK066, покрытые пленочной оболочкой, 30 мг или 150 мг в основном принимали один раз в день перед обедом, за исключением 56-го дня, когда их принимали перед завтраком, и натощак в 84-й день.
Экспериментальный: LIK066 150 мг
Таблетки с пленочным покрытием LIK066 150 мг в основном принимали один раз в день перед обедом, за исключением 56-го дня, когда его принимали перед завтраком, и натощак в 84-й день.
Лекарство: LIK066
Таблетки LIK066, покрытые пленочной оболочкой, 30 мг или 150 мг в основном принимали один раз в день перед обедом, за исключением 56-го дня, когда их принимали перед завтраком, и натощак в 84-й день.
Экспериментальный: Плацебо
Таблетки с пленочным покрытием LIK066 0 мг (таблетки, соответствующие плацебо) в основном принимали один раз в день перед обедом, за исключением 56-го дня, когда его принимали перед завтраком, и натощак в 84-й день.
Лекарство: Плацебо
Таблетки с пленочным покрытием LIK066 0 мг (таблетки, соответствующие плацебо) в основном принимали один раз в день перед обедом, за исключением 56-го дня, когда его принимали перед завтраком, и натощак в 84-й день.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ) по сравнению с исходным уровнем на 12-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 12
Аланинаминотрансфераза (АЛТ) представляет собой фермент, обнаруженный главным образом в печени. АЛТ повышается при поражении печени. В этом исследовании уровни АЛТ в крови использовались для выявления повреждения печени. Исходный уровень определяется как среднее значение измерений, проведенных во время скрининга и исходного визита.
Исходный уровень, неделя 12

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение процентного содержания жира в печени по сравнению с исходным уровнем на 12-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 12
Процент (%) жира в печени измеряли с помощью магнитно-резонансной томографии протонной плотности жировой фракции печени (MRIPDFF). В ходе исследования пациентам дважды проводили магнитно-резонансную томографию (на исходном уровне и в конце лечения) для количественного определения жира в печени.
Исходный уровень, неделя 12
Процентное изменение общей массы тела по сравнению с исходным уровнем на 12-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 12
Массу тела (с точностью до 0,1 кг) измеряли на калиброванных весах. Измерение проводилось с испытуемым в нижнем белье и без обуви; или в минимальной домашней одежде.
Исходный уровень, неделя 12
Изменение по сравнению с исходным уровнем неинвазивных маркеров фиброза печени: оценка расширенного теста на фиброз печени (ELF) на 12-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 12
Маркеры фиброза, оцененные в этом тесте, включали гиалуроновую кислоту (HA), тканевой ингибитор металлопротеиназы (TIMP1) и N-концевой пептид проколлагена III (PIIINP); это компоненты внеклеточного матрикса и базальной синусоидальной мембраны печени, уровень которых повышается во время фиброгенеза в результате активации звездчатых клеток печени. Тест ELF представляет собой комбинированный балл: < 7,7: отсутствие фиброза или умеренный фиброз; ≥ 7,7 - < 9,8: умеренный фиброз; ≥ 9,8 - < 11,3: тяжелый фиброз; ≥ 11,3: Цирроз печени. Отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на уменьшение фиброза.
Исходный уровень, неделя 12
Изменение концентрации гиалуроновой кислоты по сравнению с исходным уровнем на 12-й неделе.
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 12
Гиалуроновая кислота является неинвазивным маркером фиброза печени. Доступ к нему был получен с помощью расширенного теста на фиброз печени (ELF).
Исходный уровень, неделя 12
Изменение по сравнению с исходным уровнем концентрации N-концевого пептида проколлагена III типа (PIIINP) на 12-й неделе.
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 12
PIIINP является неинвазивным маркером фиброза печени. Доступ к нему был получен с помощью расширенного теста на фиброз печени (ELF).
Исходный уровень, неделя 12
Изменение по сравнению с исходным уровнем концентрации тканевого ингибитора металлопротеиназы 1 (TIMP-1) на 12-й неделе.
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 12
TIMP-1 является неинвазивным маркером фиброза печени. Доступ к нему был получен с помощью расширенного теста на фиброз печени (ELF).
Исходный уровень, неделя 12
Фармакокинетика LIK066: наблюдаемая максимальная концентрация в плазме (Cmax) после введения препарата
Временное ограничение: День 56 (до введения дозы и через 1, 2, 4 и 6 часов после ее введения)
Cmax — наблюдаемая максимальная концентрация в плазме крови после введения препарата (нг/мл).
День 56 (до введения дозы и через 1, 2, 4 и 6 часов после ее введения)
Фармакокинетика LIK066: наблюдаемая максимальная продолжительность максимальной концентрации (Tmax) после введения препарата
Временное ограничение: День 56 (до введения дозы и через 1, 2, 4 и 6 часов после ее введения)
Tmax – время достижения максимальной концентрации после введения препарата (час). Представленные временные точки являются фактическими, а не запланированными временными точками.
День 56 (до введения дозы и через 1, 2, 4 и 6 часов после ее введения)
Фармакокинетика LIK066: наблюдаемая площадь под кривой до последней измеримой концентрации (AUClast) после введения лекарственного средства
Временное ограничение: День 56 (до введения дозы и через 1, 2, 4 и 6 часов после ее введения)
AUClast представляет собой площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нулевого времени до момента последней определяемой количественно концентрации (час*нг/мл).
День 56 (до введения дозы и через 1, 2, 4 и 6 часов после ее введения)
Изменение по сравнению с исходным уровнем аспартатаминотрансферазы (АСТ) на 12-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 12
Аспартатаминотрансфераза (АСТ) представляет собой фермент, обнаруженный во многих клетках организма, особенно в печени, сердце и скелетных мышцах. У здоровых людей уровень АСТ в крови низкий. Когда клетки печени или мышц повреждаются, они выделяют АСТ в кровь. В этом исследовании уровни АСТ в крови использовались для выявления повреждения печени. Исходный уровень определяется как среднее значение измерений, проведенных во время скрининга и исходного визита.
Исходный уровень, неделя 12

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Novartis Pharmaceuticals

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

4 октября 2017 г.

Первичное завершение (Действительный)

11 ноября 2019 г.

Завершение исследования (Действительный)

14 ноября 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

28 июня 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

28 июня 2017 г.

Первый опубликованный (Действительный)

2 июля 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

8 октября 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

7 октября 2021 г.

Последняя проверка

1 октября 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CLIK066X2204
  • 2017-002046-71 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Novartis обязуется делиться с квалифицированными внешними исследователями доступом к данным на уровне пациентов и подтверждающими клиническими документами соответствующих исследований. Эти запросы рассматриваются и утверждаются независимой экспертной группой на основе научной ценности. Все предоставленные данные обезличены для соблюдения конфиденциальности пациентов, участвовавших в исследовании, в соответствии с применимыми законами и правилами.

Доступность данных испытаний соответствует критериям и процессу, описанным на сайте www.clinicalstudydatarequest.com.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования LIK066

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Macedonia

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться