Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effekt af LIK066 på reduktion af fedtindhold i lever af overvægtige patienter

7. oktober 2021 opdateret af: Novartis Pharmaceuticals

Et 12-ugers randomiseret, patient- og efterforskerblindet, placebokontrolleret, parallelt gruppestudie for at undersøge effektiviteten af ​​LIK066 hos overvægtige patienter med ikke-alkoholisk steatohepatitis (NASH)

Formålet med denne undersøgelse var at vurdere virkningerne af LIK066 på en række forskellige metaboliske og inflammationsbiomarkører hos patienter med ikke-alkoholisk steatohepatitis (NASH)

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette var et ikke-bekræftende, multicenter, patient- og investigator blindet, randomiseret, placebokontrolleret, parallelgruppestudie i patienter med ikke-alkoholisk steatohepatitis (NASH).

Undersøgelsen bestod af en 28 dages screeningsperiode (dag -44 til dag -16), en baseline periode på 14 dage (dag -15 til dag -1), en behandlingsperiode på 12 uger (dag 1 til dag 84) og en undersøgelses afslutningsevaluering cirka 28 dage efter den sidste lægemiddeladministration. Patienterne blev rådet til at opretholde deres anbefalede kost under undersøgelsen.

Patienter, der opfyldte inklusions-/eksklusionskriterierne ved screening, gik til undersøgelsesstedet for baseline-vurderinger. Alle resultater af baseline sikkerhedsevaluering var tilgængelige før den første dosering.

Undersøgelsen startede med at inkludere patienter i 150 mg- og placebo-armene med et randomiseringsforhold på 2:1. Efter indskrivningen af ​​de første 33 patienter blev 30 mg-armen føjet til undersøgelsen, og randomiseringsforholdet ændret til et 2:4:1-forhold (150 mg: 30 mg: placebo) for at opretholde 2:2:1-forholdet på tværs de tre grupper (150 mg: 30 mg: placebo) ved studiets afslutning.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

107

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina, C1120AAC
        • Novartis Investigative Site
    • Buenos Aires
      • Caba, Buenos Aires, Argentina, C1056ABJ
        • Novartis Investigative Site
  • Canada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3P 3P1
        • Novartis Investigative Site
  • Den Russiske Føderation
      • St-Petersburg, Den Russiske Føderation, 194358
        • Novartis Investigative Site
  • Forenede Stater
    • Louisiana
      • Baton Rouge, Louisiana, Forenede Stater, 70808
        • Novartis Investigative Site
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Novartis Investigative Site
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Forenede Stater, 37920
        • Novartis Investigative Site
    • Texas
      • Live Oak, Texas, Forenede Stater, 78233
        • Novartis Investigative Site
  • Holland
      • Leiden, Holland, 2333 CL
        • Novartis Investigative Site
  • Israel
      • Haifa, Israel, 343621
        • Novartis Investigative Site
      • Ramat Gan, Israel
        • Novartis Investigative Site
      • Tel Aviv, Israel, 64239
        • Novartis Investigative Site
  • Taiwan
      • Chia-Yi, Taiwan, 60002
        • Novartis Investigative Site
      • Tainan, Taiwan, 70403
        • Novartis Investigative Site
  • Thailand
      • Bangkok, Thailand, 10700
        • Novartis Investigative Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

ENTEN

- Histologisk bekræftet NASH baseret på leverbiopsi opnået 2 år eller mindre før randomisering med et fibroseniveau på F1, F2 eller F3 i fravær af en histologisk diagnose af alternativ kronisk leversygdom OG ALT større end eller lig med 50 IE/L (mænd) ) eller større end eller lig med 35 IE/L (hun) ved screening.

ELLER

Fænotypisk diagnose af NASH baseret på tilstedeværelsen af ​​ALLE tre af følgende ved screening:

  • ALT større end eller lig med 50IU/L (mænd) eller større end eller lig med 35 IU/L (hunner) OG
  • BMI større end eller lig med 27 kg/m^2 (hos patienter med en anden selvidentificeret race end asiatisk) eller større end eller lig med 23 kg/m^2 (hos patienter med en selvidentificeret asiatisk race) OG
  • Diagnose af type 2 diabetes mellitus ved HbA1c: større end eller lig med 6,5 % og mindre end eller lig med 10 %
  • Patienter må ikke veje mere end 150 kg (330 lbs) for at deltage i undersøgelsen.
  • Mandlige og kvindelige patienter 18 år eller ældre på tidspunktet for screeningsbesøget.

Ekskluderingskriterier:

  • Anamnese eller tilstedeværelse af andre samtidige leversygdomme
  • Anamnese eller aktuel diagnose af EKG-abnormiteter
  • Brug af GLP-1-agonister, SGLT2-hæmmere, TZD'er, FXR-agonister og enhver farmakologisk aktiv vægttabsmedicin inden for 6 uger efter screening og indtil afslutningen af ​​undersøgelsen
  • Patienter med kontraindikationer til MR-billeddannelse
  • Aktuel eller historie med betydeligt alkoholforbrug
  • Klinisk tegn på leverdekompensation eller alvorlig leverinsufficiens
  • Kvinder i den fødedygtige alder (medmindre på grundlæggende præventionsmetoder)
  • Tilstedeværelse af levercirrhose

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: LIK066 30 mg
Filmovertrukket tablet med LIK066 30 mg blev for det meste administreret én gang dagligt før frokost, undtagen på dag 56, hvor den blev administreret før morgenmad og i fastende tilstand på dag 84.
Medicin: LIK066
Filmovertrukket tablet med LIK066 enten 30 mg eller 150 mg blev for det meste administreret én gang dagligt før frokost, undtagen på dag 56, hvor den blev administreret før morgenmad og i fastende tilstand på dag 84
Eksperimentel: LIK066 150 mg
Filmovertrukket tablet med LIK066 150 mg blev for det meste administreret én gang dagligt før frokost, undtagen på dag 56, hvor den blev administreret før morgenmad og i fastende tilstand på dag 84
Medicin: LIK066
Filmovertrukket tablet med LIK066 enten 30 mg eller 150 mg blev for det meste administreret én gang dagligt før frokost, undtagen på dag 56, hvor den blev administreret før morgenmad og i fastende tilstand på dag 84
Eksperimentel: Placebo
LIK066 0 mg filmovertrukken tablet (Placebo-matchende tabletter) blev for det meste administreret én gang dagligt før frokost, undtagen på dag 56, hvor den blev administreret før morgenmad og i fastende tilstand på dag 84.
Medicin: Placebo
LIK066 0 mg filmovertrukken tablet (Placebo-matchende tabletter) blev for det meste administreret én gang dagligt før frokost, undtagen på dag 56, hvor den blev administreret før morgenmad og i fastende tilstand på dag 84.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline i alaninaminotransferase (ALT) i uge 12
Tidsramme: Baseline, uge ​​12
Alaninaminotransferase (ALT) er et enzym, der primært findes i leveren. ALT øges med leverskade. I denne undersøgelse blev ALT-niveauerne i blodet brugt til at påvise leverskade. Baseline er defineret som gennemsnittet af målinger taget ved screening og baseline besøg.
Baseline, uge ​​12

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline i procent leverfedt i uge 12
Tidsramme: Baseline, uge ​​12
Procent (%) Leverfedt blev målt ved Magnetic Resonance Imaging Proton Density Liver Fat Fraction (MRIPDFF). Patienterne gennemgik magnetisk resonansbilleddannelse to gange i løbet af undersøgelsen (baseline og afslutning af behandlingen) for at kvantificere leverfedt.
Baseline, uge ​​12
Procentvis ændring fra baseline i total kropsvægt i uge 12
Tidsramme: Baseline, uge ​​12
Kropsvægt (til nærmeste 0,1 kg [kg] blev målt på en kalibreret skala. Målingen blev udført med forsøgspersonen i undertøj og uden sko; eller mens du bærer minimalt indendørstøj.
Baseline, uge ​​12
Ændring fra baseline i ikke-invasive markører for hepatisk fibrose: Enhanced Liver Fibrosis Test (ELF) score i uge 12
Tidsramme: Baseline, uge ​​12
Markørerne for fibrose vurderet i denne test omfattede hyaluronsyre (HA), vævsinhibitor af metalloproteinase (TIMP1) og procollagen III N-terminalt peptid (PIIINP); disse er komponenter i den ekstracellulære matrix og den basale sinusformede membran i leveren og er forhøjet under fibrogenese som et resultat af aktivering af den hepatiske stellatcelle. ELF-testen er en sammensat score: < 7,7: nej til mild fibrose; ≥ 7,7 - < 9,8: Moderat fibrose; ≥ 9,8 - < 11,3: Alvorlig fibrose; ≥ 11,3: Skrumpelever. En negativ ændring fra baseline indikerer nedsat fibrose.
Baseline, uge ​​12
Ændring fra baseline i koncentrationen af ​​hyaluronsyre i uge 12.
Tidsramme: Baseline, uge ​​12
Hyaluronsyre er en ikke-invasiv markør for leverfibrose. Det blev tilgået af Enhanced leverfibrose Test (ELF).
Baseline, uge ​​12
Ændring fra baseline i koncentrationen af ​​procollagen type Iii N-terminalt peptid (PIIINP) i uge 12.
Tidsramme: Baseline, uge ​​12
PIIINP er en ikke-invasiv markør for leverfibrose. Det blev tilgået af Enhanced leverfibrose Test (ELF).
Baseline, uge ​​12
Ændring fra baseline i koncentrationen af ​​vævsinhibitor af metalloproteinase 1 (TIMP-1) i uge 12.
Tidsramme: Baseline, uge ​​12
TIMP-1 er en ikke-invasiv markør for leverfibrose. Det blev tilgået af Enhanced leverfibrose Test (ELF).
Baseline, uge ​​12
Farmakokinetik af LIK066: Observeret maksimal plasmakoncentration (Cmax) efter lægemiddeladministration
Tidsramme: Dag 56 (før dosis og 1, 2, 4 og 6 timer efter dosis)
Cmax er den observerede maksimale plasmakoncentration efter lægemiddeladministration (ng/ml)
Dag 56 (før dosis og 1, 2, 4 og 6 timer efter dosis)
Farmakokinetik af LIK066: Observeret maksimal varighed af maksimal koncentration (Tmax) efter lægemiddeladministration
Tidsramme: Dag 56 (før dosis og 1, 2, 4 og 6 timer efter dosis)
Tmax er tiden til at nå den maksimale koncentration efter lægemiddeladministration (time). De præsenterede tidspunkter er de faktiske og ikke de planlagte tidspunkter.
Dag 56 (før dosis og 1, 2, 4 og 6 timer efter dosis)
Farmakokinetik af LIK066: Observeret område under kurven op til den sidste målbare koncentration (AUClast) efter lægemiddeladministration
Tidsramme: Dag 56 (før dosis og 1, 2, 4 og 6 timer efter dosis)
AUClast er arealet under plasmakoncentration-tid-kurven fra tidspunktet nul til tidspunktet for den sidste kvantificerbare koncentration (time*ng/ml)
Dag 56 (før dosis og 1, 2, 4 og 6 timer efter dosis)
Ændring fra baseline i aspartataminotransferase (AST) i uge 12
Tidsramme: Baseline, uge ​​12
Aspartataminotransferase (AST) er et enzym, der findes i mange celler i kroppen, specielt cellerne i leveren, hjertet og skeletmuskulaturen. Hos raske personer er niveauet af AST i blodet lavt. Når lever- eller muskelceller er skadet, frigiver de AST til blodet. I denne undersøgelse blev blodniveauerne af AST brugt til at påvise leverskade. Baseline er defineret som gennemsnittet af målinger taget ved screening og baseline besøg.
Baseline, uge ​​12

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

4. oktober 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

11. november 2019

Studieafslutning (Faktiske)

14. november 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

28. juni 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

28. juni 2017

Først opslået (Faktiske)

2. juli 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

8. oktober 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

7. oktober 2021

Sidst verificeret

1. oktober 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CLIK066X2204
  • 2017-002046-71 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Novartis er forpligtet til at dele med kvalificerede eksterne forskere, adgang til data på patientniveau og understøttende kliniske dokumenter fra kvalificerede undersøgelser. Disse anmodninger gennemgås og godkendes af et uafhængigt bedømmelsespanel på grundlag af videnskabelig fortjeneste. Alle opgivne data er anonymiseret for at respektere privatlivets fred for patienter, der har deltaget i forsøget i overensstemmelse med gældende love og regler.

Tilgængeligheden af ​​denne forsøgsdata er i overensstemmelse med kriterierne og processen beskrevet på www.clinicalstudydatarequest.com

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Overvægtige patienter med ikke-alkoholisk Steatohepatitis (NASH)

Kliniske forsøg med LIK066

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Italy

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner