Belimumab 用于预防异基因造血细胞移植后的慢性移植物抗宿主病
2026年4月16日 更新者：Washington University School of Medicine
贝利木单抗 (Benlysta) 预防异基因造血细胞移植后慢性移植物抗宿主病的初步研究
鉴于 B 细胞在慢性移植物抗宿主病 (GvHD) 的病理生理学中的作用，异常 B 细胞稳态和慢性 GvHD 中移植后升高的 BAFF 水平之间的关联，以及贝利木单抗抑制可溶性人 B 的功效淋巴细胞刺激蛋白 (BAFF) 信号，这些原理验证发现支持使用 belimumab 预防慢性 GvHD 的合理性。
研究人员提出了一项试点和可行性研究，以评估贝利木单抗预防异基因造血细胞移植 (alloHCT) 后慢性 GvHD 的安全性和耐受性以及初步疗效。
研究人员的中心假设是 belimumab 将具有良好的耐受性，并对慢性 GvHD 的发生率和严重程度产生有利影响。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
10
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Missouri
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St Louis、Missouri、美国、63110
- Washington University School of Medicine
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 至少 18 岁
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态 ≤ 2
- 血液系统恶性肿瘤的诊断（即 急性髓细胞白血病、急性淋巴细胞白血病、慢性淋巴细胞白血病、慢性粒细胞白血病、霍奇金淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤、骨髓增生异常综合征、慢性粒单核细胞白血病）
- 使用清髓性或非清髓性预处理方案
- 使用来自完全 HLA 匹配的相关或无关供体的动员外周血干细胞作为移植物来源
- 用甲氨蝶呤和他克莫司预防急性 GvHD
在第 +30 天骨髓活检时记录完全缓解并完全供体植入（通过 STR 身份测试）
- 完全缓解：抽吸骨髓样本中原始细胞少于 5%，有核细胞计数至少为 200 个，原始细胞无奥尔棒或髓外疾病持续存在，加上中性粒细胞绝对计数 (ANC) > 1,500/μL，血小板计数 ≥ 50,000 /μL，外周血无白血病原始细胞。
- 阴性微小残留病
- 通过 STR 测试（通过骨髓或外周血测试）进行完全供体植入
足够的终末器官功能：
- 血清胆红素≤ 1.5 x 正常上限 (ULN)
- 丙氨酸转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤ 2.5 x ULN
- 肌酐清除率 ≥ 40 mL/min/1.73 m^2 通过 Cockcroft-Gault 公式
- 有生育能力的女性必须同意在进入研究之前、研究参与期间以及最后一次研究药物给药后的 16 周内使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法、禁欲）。 如果女性在参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她必须立即通知她的治疗医生。
- 能够理解并愿意签署机构审查委员会 (IRB) 批准的书面知情同意书。
排除标准：
- 活动性 III-IV 级经典急性 GvHD；允许在入组时接受稳定剂量免疫抑制的先前已解决的急性 GvHD 受试者
- 注册时有经典慢性 GvHD 或重叠慢性 GvHD 的证据
- 参与急性 GvHD 预防临床试验的受试者，其中慢性 GvHD 是次要终点
- 给予供体淋巴细胞输注以治疗供体嵌合状态的复发或丧失
- 在过去 3 个月内接受过利妥昔单抗或其他抗 B 细胞特异性抗体治疗
- 其他恶性肿瘤病史≤ 5 年，但仅通过局部切除术治疗的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌或宫颈原位癌除外
- 目前正在接受任何其他调查代理
- 已知对贝利木单抗的任何成分过敏或不耐受，包括人或鼠类蛋白质或单克隆抗体
- 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或精神疾病/社会状况（包括当前药物或酒精滥用或依赖，或药物或酒精滥用史或去年内的依赖），这将限制对研究要求的遵守
- 在计划开始治疗前 14 天内使用肠胃外（IV 或 IM）抗生素（抗菌药、抗病毒药、抗真菌药或抗寄生虫药）
- 严重自杀风险的证据，包括过去 6 个月内的任何自杀行为史和/或过去 2 个月内的任何自杀意念和/或研究人员判断存在重大自杀风险
- 预先存在的免疫缺陷病、自身免疫性疾病或慢性感染的病史
- 已知的 HIV 阳性
- 基于 HBsAg 和抗-HBc 检测结果的当前或既往乙型肝炎感染的血清学证据 - 排除 HBsAg 或 HBcAb 阳性患者
- 丙型肝炎抗体检测呈阳性（允许在治疗后通过 PCR 清除丙型肝炎的患者）
- 目前正在治疗活动性慢性感染（如肺结核、肺孢子虫、巨细胞病毒、单纯疱疹病毒、带状疱疹和非典型分枝杆菌）。 允许进行预防性治疗。
- 研究者认为有任何其他具有临床意义的异常实验室值
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：贝利木单抗
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-超过1小时
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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Belimumab作为异基因造血干细胞移植后慢性移植物抗宿主病预防措施的安全性和耐受性，通过经历每种不良事件的受试者数量进行评估
大体时间：从治疗开始至治疗结束后30天（中位随访时间205天，全范围56-229天）
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从治疗开始至治疗结束后30天（中位随访时间205天，全范围56-229天）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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慢性移植物抗宿主病的发病率和严重程度
大体时间：第3周期（每周期4周）、第4周期、第5周期、第6周期、第7周期、6个月、9个月、12个月、15个月、18个月、21个月、24个月
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-慢性移植物抗宿主病（GvHD）的存在将根据2014年美国国立卫生研究院（NIH）标准进行判定。
若确诊慢性GvHD，各器官将根据2014年NIH慢性GvHD诊断与分期标准进行0-3分评分和分级。
这些数据将用于计算NIH整体严重程度评分（轻度、中度或重度）。
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第3周期（每周期4周）、第4周期、第5周期、第6周期、第7周期、6个月、9个月、12个月、15个月、18个月、21个月、24个月
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急性移植物抗宿主病的发生率和严重程度
大体时间：第3周期（每个周期为4周）、第4周期、第5周期、第6周期、第7周期，以及6个月
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第3周期（每个周期为4周）、第4周期、第5周期、第6周期、第7周期，以及6个月
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总生存期
大体时间：异基因造血干细胞移植后6个月、12个月和24个月
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总生存期将从开始使用贝利尤单抗之日起计算，以任何原因导致的死亡作为关注事件，对于观察不完整的患者，将在最后一次随访日期进行截尾处理。
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异基因造血干细胞移植后6个月、12个月和24个月
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复发率
大体时间：移植后6个月、8个月、12个月和24个月
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移植后6个月、8个月、12个月和24个月
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慢性移植物抗宿主病治疗的总体皮质类固醇需求
大体时间：异基因造血干细胞移植后6个月
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异基因造血干细胞移植后6个月
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慢性移植物抗宿主病治疗中的总体皮质类固醇需求
大体时间：异基因造血干细胞移植后12个月
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异基因造血干细胞移植后12个月
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慢性移植物抗宿主病治疗的总体皮质类固醇需求
大体时间：异基因造血干细胞移植后24个月
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异基因造血干细胞移植后24个月
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慢性移植物抗宿主病需替代治疗方式的参与者数量
大体时间：异基因造血干细胞移植后6个月
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-每次研究访视将记录额外全身性免疫抑制药物的使用情况。
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异基因造血干细胞移植后6个月
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需要慢性移植物抗宿主病替代治疗方式的参与者数量
大体时间：异基因造血干细胞移植后12个月
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-将在每次研究访视时记录额外系统性免疫抑制药物的使用情况。
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异基因造血干细胞移植后12个月
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需要替代治疗方式治疗慢性移植物抗宿主病的参与者人数
大体时间：异基因造血干细胞移植后24个月
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-将在每次研究访视时记录额外全身免疫抑制剂的使用情况。
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异基因造血干细胞移植后24个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Iskra Pusic, M.D.、Washington University School of Medicine
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年5月16日
初级完成 (实际的)
2022年6月4日
研究完成 (实际的)
2024年2月9日
研究注册日期
首次提交
2017年6月29日
首先提交符合 QC 标准的
2017年6月30日
首次发布 (实际的)
2017年7月5日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年4月20日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年4月16日
最后验证
2026年4月1日
更多信息
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