Белимумаб для профилактики хронической реакции «трансплантат против хозяина» после аллогенной трансплантации гемопоэтических клеток

Критерии включения:

• Не моложе 18 лет
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 2
• Диагностика гематологического злокачественного новообразования (т. острый миелоидный лейкоз, острый лимфобластный лейкоз, хронический лимфолейкоз, хронический миелогенный лейкоз, лимфома Ходжкина, неходжкинская лимфома, миелодиспластический синдром, хронический миеломоноцитарный лейкоз)
• Использование миелоаблативного или немиелоаблативного режима кондиционирования
• Использование мобилизованных стволовых клеток периферической крови от полностью HLA-совместимого родственного или неродственного донора в качестве источника трансплантата
• Профилактика острой РТПХ метотрексатом и такролимусом

• Документально подтвержденная полная ремиссия с полным приживлением донорского трансплантата (путем проверки подлинности STR) на 30-й день биопсии костного мозга.

  • Полная ремиссия: менее 5% бластов в аспирационном образце костного мозга с количеством ядерных клеток не менее 200, отсутствие бластов с палочками Ауэра или сохранение экстрамедуллярного заболевания ПЛЮС абсолютное количество нейтрофилов (АНК) > 1500/мкл, количество тромбоцитов ≥ 50000 /мкл и отсутствие лейкемических бластов в периферической крови.
  • Отрицательная минимальная остаточная болезнь
  • Полное приживление донорского трансплантата с помощью STR-тестирования (либо костного мозга, либо периферической крови)

• Адекватная функция конечного органа:

  • Билирубин сыворотки ≤ 1,5 x верхний предел нормы (ВГН)
  • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 2,5 x ВГН
  • Клиренс креатинина ≥ 40 мл/мин/1,73 m^2 по формуле Кокрофта-Голта
• Женщины детородного возраста должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контрацепции, воздержание) до включения в исследование, в течение всего периода участия в исследовании и в течение 16 недель после приема последней дозы исследуемого препарата. Если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
• Способен понимать и готов подписать одобренное Институциональным контрольным советом (IRB) письменное информированное согласие.

Критерий исключения:

• Активная классическая острая РТПХ III-IV степени; субъекты с предшествующим разрешенным острым РТПХ на стабильных дозах иммуносупрессии на момент зачисления будут разрешены
• Доказательства классической хронической РТПХ или перекрывающейся хронической РТПХ на момент регистрации
• Субъекты, участвовавшие в клиническом исследовании профилактики острой РТПХ, в котором хроническая РТПХ была вторичной конечной точкой.
• Введение донорских лимфоцитов для лечения рецидива или утраты донорского химеризма
• Лечение ритуксимабом или другими специфическими антителами против В-клеток в течение предыдущих 3 месяцев
• Другие злокачественные новообразования в анамнезе ≤ 5 лет назад, за исключением базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи, которые лечили только локальной резекцией или карциномы in situ шейки матки.
• В настоящее время получает любые другие исследовательские агенты
• Известная аллергия или непереносимость любого компонента белимумаба, включая человеческие или мышиные белки или моноклональные антитела.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации (включая текущее злоупотребление наркотиками или алкоголем или зависимость, или злоупотребление наркотиками или алкоголем в анамнезе). или зависимость в течение последнего года), что ограничило бы соответствие требованиям исследования
• Использование парентеральных (в/в или в/м) антибиотиков (антибактериальных, противовирусных, противогрибковых или противопаразитарных средств) в течение 14 дней до запланированного начала терапии
• Доказательства серьезного суицидального риска, включая любое суицидальное поведение в анамнезе за последние 6 месяцев и/или любые суицидальные мысли за последние 2 месяца и/или наличие значительного суицидального риска по мнению исследователя
• История ранее существовавшего расстройства иммунодефицита, аутоиммунного состояния или хронической инфекции
• Известный ВИЧ-положительный
• Серологические признаки текущей или перенесенной инфекции гепатита В, основанные на результатах тестирования на HBsAg и анти-HBc. Пациенты с положительным результатом на HBsAg или HBcAb исключены.
• Положительный тест на антитела к гепатиту С (пациенты с документально подтвержденным излечением от гепатита С с помощью ПЦР после лечения будут разрешены)
• В настоящее время находится на терапии активных хронических инфекций (таких как туберкулез, пневмоциста, цитомегаловирус, вирус простого герпеса, опоясывающий герпес и атипичные микобактерии). Допускается профилактическая терапия.
• Имеются ли какие-либо другие клинически значимые аномальные лабораторные значения, по мнению исследователя