Belimumab för förebyggande av kronisk graft-versus-värdsjukdom efter allogen hematopoetisk celltransplantation

Inklusionskriterier:

• Minst 18 år
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus ≤ 2
• Diagnos av hematologisk malignitet (dvs. akut myeloid leukemi, akut lymfatisk leukemi, kronisk lymfatisk leukemi, kronisk myelogen leukemi, Hodgkins lymfom, non-Hodgkins lymfom, myelodysplastiskt syndrom, kronisk myelomonocytisk leukemi)
• Användning av myeloablativ eller icke-myeloablativ konditioneringsregim
• Användning av mobiliserade perifera blodstamceller från helt HLA-matchade besläktade eller obesläktade donatorer som transplantatkälla
• Akut GvHD-profylax med metotrexat och takrolimus

• Dokumenterad fullständig remission med fullständig donatortransplantation (genom STR-identitetstestning) på dag +30 benmärgsbiopsi

  • Fullständig remission: mindre än 5 % blaster i ett aspirat benmärgsprov med ett antal på minst 200 kärnförsedda celler, inga blaster med Auer-stavar eller persistens av extramedullär sjukdom PLUS absolut neutrofilantal (ANC) > 1 500/μL, trombocytantal ≥ 00,00,00,00 /μL och inga leukemiblaster i det perifera blodet.
  • Negativ minimal restsjukdom
  • Fullständig donatortransplantation genom STR-testning (antingen genom benmärgs- eller perifert blodprov)

• Adekvat ändorganfunktion:

  • Serumbilirubin ≤ 1,5 x övre normalgräns (ULN)
  • Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) ≤ 2,5 x ULN
  • Kreatininclearance ≥ 40 ml/min/1,73 m^2 enligt Cockcroft-Gault-formeln
• Kvinnor i fertil ålder måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel, abstinens) före studiestart, under hela studiedeltagandet och i 16 veckor efter den sista dosen av studieläkemedlet. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon deltar i denna studie måste hon omedelbart informera sin behandlande läkare.
• Kunna förstå och villig att underteckna ett skriftligt informerat samtycke som godkänts av Institutional Review Board (IRB).

Exklusions kriterier:

• Aktiv grad III-IV klassisk akut GvHD; försökspersoner med tidigare löst akut GvHD på stabila doser av immunsuppression vid tidpunkten för inskrivningen kommer att tillåtas
• Bevis på klassisk kronisk GvHD eller överlappande kronisk GvHD vid tidpunkten för registreringen
• Försökspersoner som deltog i en klinisk prövning av akut GvHD-profylax där kronisk GvHD var en sekundär slutpunkt
• Donatorlymfocytinfusion administrerad för att behandla återfall eller förlust av donatorchimerism
• Behandling med rituximab eller andra anti-B-cellspecifika antikroppar inom de senaste 3 månaderna
• Andra maligniteter i anamnesen ≤ 5 år tidigare med undantag för basalcellscancer eller skivepitelcancer i huden som behandlats med endast lokal resektion eller karcinom in situ i livmoderhalsen
• Tar för närvarande emot andra undersökningsmedel
• Känd allergi eller intolerans mot någon komponent i belimumab, inklusive humana eller murina proteiner eller monoklonala antikroppar
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer (inklusive aktuellt drog- eller alkoholmissbruk eller -beroende, eller historia av drog- eller alkoholmissbruk eller beroende under det senaste året) som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven
• Användning av parenterala (IV eller IM) antibiotika (antibakteriella, antivirala, svampdödande eller antiparasitära medel) inom 14 dagar före planerad behandlingsstart
• Bevis på allvarlig självmordsrisk inklusive någon historia av självmordsbeteende under de senaste 6 månaderna och/eller självmordstankar under de senaste 2 månaderna och/eller utgör en betydande självmordsrisk enligt utredarens bedömning
• Historik med redan existerande immunbriststörning, autoimmuna tillstånd eller kronisk infektion
• Känd HIV-positivitet
• Serologiska bevis på aktuell eller tidigare hepatit B-infektion baserat på resultaten av testning för HBsAg och anti-HBc - Patienter positiva för HBsAg eller HBcAb är exkluderade
• Positivt test för hepatit C-antikropp (patienter med dokumenterad eliminering av hepatit C genom PCR efter behandling kommer att tillåtas)
• För närvarande på terapi för aktiv kronisk infektion (såsom tuberkulos, pneumocystis, cytomegalovirus, herpes simplex-virus, herpes zoster och atypiska mykobakterier). Profylaktisk terapi är tillåten.
• Har något annat kliniskt signifikant onormalt laboratorievärde enligt utredarens uppfattning