Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Belimumab for forebygging av kronisk graft-versus-vert-sykdom etter allogen hematopoietisk celletransplantasjon

16. april 2026 oppdatert av: Washington University School of Medicine

En pilotstudie av Belimumab (Benlysta) for forebygging av kronisk graft-versus-vert-sykdom etter allogen hematopoietisk celletransplantasjon

Gitt rollen til B-celler i patofysiologien til kronisk graft versus vertssykdom (GvHD), sammenhengen mellom forhøyede BAFF-nivåer etter transplantasjon i unormal B-celle-homeostase og kronisk GvHD, og ​​effekten av belimumab i hemming av løselig human B Lymfocyttstimulatorprotein (BAFF) signalering, støtter disse bevis-av-prinsipp-funnene rasjonelle for bruk av belimumab som profylakse av kronisk GvHD. Etterforskerne foreslår en pilot- og mulighetsstudie for å vurdere sikkerheten og toleransen, samt den foreløpige effekten, av belimumab som profylakse av kronisk GvHD etter allogen hematopoietisk celletransplantasjon (alloHCT). Utforskernes sentrale hypotese er at belimumab vil bli godt tolerert og ha en gunstig effekt på forekomst og alvorlighetsgrad av kronisk GvHD.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

10

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Washington University School of Medicine

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Minst 18 år
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤ 2
  • Diagnose av hematologisk malignitet (dvs. akutt myeloid leukemi, akutt lymfatisk leukemi, kronisk lymfatisk leukemi, kronisk myelogen leukemi, Hodgkins lymfom, non-Hodgkins lymfom, myelodysplastisk syndrom, kronisk myelomonocytisk leukemi)
  • Bruk av myeloablativ eller ikke-myeloablativ kondisjoneringsregime
  • Bruk av mobiliserte perifere blodstamceller fra fullstendig HLA-matchet relatert eller urelatert donor som en graftkilde
  • Akutt GvHD-profylakse med metotreksat og takrolimus

  • Dokumentert fullstendig remisjon med full donorengraftment (ved STR-identitetstesting) på dag +30 benmargsbiopsi

    • Fullstendig remisjon: mindre enn 5 % blaster i en aspirert benmargprøve med et antall på minst 200 kjerneholdige celler, ingen blaster med Auer-staver eller persistens av ekstramedullær sykdom PLUSS absolutt nøytrofiltall (ANC) > 1500/μL, antall blodplater ≥ 00,00,00 /μL og ingen leukemieksplosjoner i det perifere blodet.
    • Negativ minimal restsykdom
    • Full donorengraftment ved STR-testing (enten ved benmarg eller perifer blodprøve)

  • Tilstrekkelig endeorganfunksjon:

    • Serumbilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN)
    • Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x ULN
    • Kreatininclearance ≥ 40 ml/min/1,73 m^2 etter Cockcroft-Gault-formelen
  • Kvinner i fertil alder må godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon, avholdenhet) før studiestart, så lenge studiedeltakelsen varer, og i 16 uker etter siste dose av studiemedikamentet. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, må hun informere sin behandlende lege umiddelbart.
  • Kunne forstå og villig til å signere et skriftlig informert samtykke som er godkjent av Institutional Review Board (IRB).

Ekskluderingskriterier:

  • Aktiv grad III-IV klassisk akutt GvHD; forsøkspersoner med tidligere løst akutt GvHD på stabile doser av immunsuppresjon på tidspunktet for registrering vil bli tillatt
  • Bevis på klassisk kronisk GvHD eller overlappende kronisk GvHD ved påmelding
  • Forsøkspersoner som deltok i en klinisk studie av akutt GvHD-profylakse der kronisk GvHD var et sekundært endepunkt
  • Donorlymfocyttinfusjon administrert for å behandle tilbakefall eller tap av donorkimerisme
  • Behandling med rituximab eller andre anti-B-cellespesifikke antistoffer innen de foregående 3 måneder
  • Anamnese med annen malignitet ≤ 5 år tidligere med unntak av basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden som ble behandlet med kun lokal reseksjon eller karsinom in situ i livmorhalsen
  • Mottar for øyeblikket andre undersøkelsesmidler
  • Kjent allergi eller intoleranse mot enhver komponent i belimumab, inkludert humane eller murine proteiner eller monoklonale antistoffer
  • Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner (inkludert nåværende narkotika- eller alkoholmisbruk eller avhengighet, eller historie med narkotika- eller alkoholmisbruk eller avhengighet i løpet av det siste året) som ville begrense overholdelse av studiekrav
  • Bruk av parenterale (IV eller IM) antibiotika (antibakterielle, antivirale, soppdrepende eller antiparasittiske midler) innen 14 dager før planlagt behandlingsstart
  • Bevis på alvorlig selvmordsrisiko inkludert historie med selvmordsatferd de siste 6 månedene og/eller selvmordstanker de siste 2 månedene og/eller utgjør en betydelig selvmordsrisiko etter etterforskerens vurdering
  • Anamnese med allerede eksisterende immunsvikt, autoimmun tilstand eller kronisk infeksjon
  • Kjent HIV-positivitet
  • Serologiske bevis på nåværende eller tidligere hepatitt B-infeksjon basert på resultatene av testing for HBsAg og anti-HBc - Pasienter positive for HBsAg eller HBcAb er ekskludert
  • Positiv test for hepatitt C-antistoff (pasienter med dokumentert clearance av hepatitt C ved PCR etter behandling vil bli tillatt)
  • For tiden på terapi for aktiv kronisk infeksjon (som tuberkulose, pneumocystis, cytomegalovirus, herpes simplex-virus, herpes zoster og atypiske mykobakterier). Profylaktisk terapi er tillatt.
  • Har noen annen klinisk signifikant unormal laboratorieverdi etter utrederens oppfatning

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Belimumab
  • Deltakere som oppfyller inklusjonskriteriene vil starte behandling mellom dag +30 og dag +80 etter alloHCT
  • Belimumab vil bli administrert intravenøst hver 2. uke i 3 doser, etterfulgt av 4 doser med månedlige mellomrom, totalt 7 doser (6 måneder)
Legemiddel: Belimumab
- Gitt over 1 time
Andre navn:
  • Benlysta

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhet og tolerabilitet av Belimumab som profylakse for kronisk GvHD hos deltakere etter alloHCT målt ved antall deltakere som opplever hver bivirkning
Tidsramme: Fra behandlingsstart til 30 dager etter behandlingsavslutning (median oppfølgingsperiode 205 dager, fullt spekter 56-229 dager)
  • Bivirkninger ble gradert i henhold til CTCAE v4.03.

  • Alle bivirkninger ble registrert med unntak av:

    • Bivirkninger som er mindre enn CTCAE grad 3, med mindre bivirkningen oppfylte definisjonen av en alvorlig bivirkning.
    • Bivirkninger som ikke er av spesiell interesse som definert i protokollen (bivirkninger av spesiell interesse vil bli registrert uavhengig av grad, inkludert de som antas å være relatert til kronisk GvHD)
Fra behandlingsstart til 30 dager etter behandlingsavslutning (median oppfølgingsperiode 205 dager, fullt spekter 56-229 dager)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst og alvorlighetsgrad av kronisk GvHD
Tidsramme: Syklus 3 (hver syklus er 4 uker), Syklus 4, Syklus 5, Syklus 6, Syklus 7, 6 måneder, 9 måneder, 12 måneder, 15 måneder, 18 måneder, 21 måneder og 24 måneder
-Tilstedeværelsen av kronisk GvHD vil bli fastsatt i henhold til 2014 NIH-kriteriene. Hvis kronisk GvHD diagnostiseres, vil hvert organ bli poengsumt 0-3 og gradert, i henhold til 2014 NIH-kriteriene for diagnostisering og stadieinndeling av kronisk GvHD. Disse dataene vil muliggjøre beregning av NIH global alvorlighetsscore for mild, moderat eller alvorlig.
Syklus 3 (hver syklus er 4 uker), Syklus 4, Syklus 5, Syklus 6, Syklus 7, 6 måneder, 9 måneder, 12 måneder, 15 måneder, 18 måneder, 21 måneder og 24 måneder
Forekomst og alvorlighetsgrad av akutt GvHD
Tidsramme: Syklus 3 (hver syklus er 4 uker), Syklus 4, Syklus 5, Syklus 6, Syklus 7 og 6 måneder

  • Akutt GvHD-stadiering har 4 organsystemer: hud, nedre gastrointestinal (GI), øvre GI, og lever.

    • Hud (% kroppsoverflate): stadium 0 ingen utslett, stadium 1 < 25%, stadium 2 25%-50%, stadium 3 >50%, stadium 4 generalisert erytrodermi med bullae
    • Nedre GI (diaré, mL/dag): stadium 0 <500, stadium 1 >500, stadium 2 >1000, stadium 3 >1500, stadium 4 alvorlig abdominal smerte +/- ileus
    • Øvre GI: kun stadium er stadium 1 som er vedvarende, alvorlig kvalme
    • Lever (bilirubin, mg/dL): stadium 0 ≤2, stadium 1 2.1-3, stadium 2 3.1-6, stadium 3 6.1-15, stadium 4 >15

  • Akutt GvHD vil bli gradert i henhold til modifisert Minnesota-graderingsskala. Organsystemene er delt inn i hud, lever, nedre gastrointestinal (GI), og øvre gastrointestinal (GI) og gradene er I, II, III, IV.

    • I: hud stadium 1-2, lever/nedre GI/øvre GI stadium 0
    • II: hud stadium 3, lever/nedre GI/øvre GI stadium 1
    • III: lever stadium 2-4, nedre GI stadium 2-3
    • IV: hud stadium 4, nedre GI stadium 4 Grad IV er
Syklus 3 (hver syklus er 4 uker), Syklus 4, Syklus 5, Syklus 6, Syklus 7 og 6 måneder
Total overlevelse
Tidsramme: 6 måneder, 12 måneder og 24 måneder etter alloHCT
-Total overlevelse vil bli bestemt fra dato for belimumab-initiering, med død av enhver årsak som hendelsen av interesse, og sensurering ved siste oppfølgingsdato for de med ufullstendige observasjoner.
6 måneder, 12 måneder og 24 måneder etter alloHCT
Tilbakefallsrate
Tidsramme: 6 måneder, 8 måneder, 12 måneder og 24 måneder etter alloHCT
6 måneder, 8 måneder, 12 måneder og 24 måneder etter alloHCT
Samlet behov for kortikosteroider for behandling av kronisk GvHD
Tidsramme: 6 måneder etter alloHCT
6 måneder etter alloHCT
Samlet behov for kortikosteroider for behandling av kronisk GvHD
Tidsramme: 12 måneder etter alloHCT
12 måneder etter alloHCT
Samlet krav til kortikosteroider for behandling av kronisk GvHD
Tidsramme: 24 måneder etter alloHCT
24 måneder etter alloHCT
Antall deltakere som krevde alternative behandlingsmodaliteter for kronisk GvHD
Tidsramme: 6 måneder etter alloHCT
-Bruken av ytterligere systemiske immunundertrykkende midler vil bli registrert ved hvert studiebesøk.
6 måneder etter alloHCT
Antall deltakere som krevde alternative behandlingsmetoder for kronisk GvHD
Tidsramme: 12 måneder etter alloHCT
-Bruken av ytterligere systemiske immunsuppressive midler vil bli registrert ved hvert studiebesøk.
12 måneder etter alloHCT
Antall deltakere som krevde alternative behandlingsmetoder for kronisk GvHD
Tidsramme: 24 måneder etter alloHCT
-Bruken av ytterligere systemiske immunsuppressive midler vil bli registrert ved hvert studiebesøk.
24 måneder etter alloHCT

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Washington University School of Medicine

Samarbeidspartnere

GlaxoSmithKline
American Cancer Society, Inc.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Iskra Pusic, M.D., Washington University School of Medicine

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

16. mai 2018

Primær fullføring (Faktiske)

4. juni 2022

Studiet fullført (Faktiske)

9. februar 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

29. juni 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

30. juni 2017

Først lagt ut (Faktiske)

5. juli 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

20. april 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

16. april 2026

Sist bekreftet

1. april 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 201709068

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Graft vs vertssykdom

Kliniske studier på Belimumab

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Senegal

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere