Belimumab for forebygging av kronisk graft-versus-vert-sykdom etter allogen hematopoietisk celletransplantasjon

Inklusjonskriterier:

• Minst 18 år
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤ 2
• Diagnose av hematologisk malignitet (dvs. akutt myeloid leukemi, akutt lymfatisk leukemi, kronisk lymfatisk leukemi, kronisk myelogen leukemi, Hodgkins lymfom, non-Hodgkins lymfom, myelodysplastisk syndrom, kronisk myelomonocytisk leukemi)
• Bruk av myeloablativ eller ikke-myeloablativ kondisjoneringsregime
• Bruk av mobiliserte perifere blodstamceller fra fullstendig HLA-matchet relatert eller urelatert donor som en graftkilde
• Akutt GvHD-profylakse med metotreksat og takrolimus

• Dokumentert fullstendig remisjon med full donorengraftment (ved STR-identitetstesting) på dag +30 benmargsbiopsi

  • Fullstendig remisjon: mindre enn 5 % blaster i en aspirert benmargprøve med et antall på minst 200 kjerneholdige celler, ingen blaster med Auer-staver eller persistens av ekstramedullær sykdom PLUSS absolutt nøytrofiltall (ANC) > 1500/μL, antall blodplater ≥ 00,00,00 /μL og ingen leukemieksplosjoner i det perifere blodet.
  • Negativ minimal restsykdom
  • Full donorengraftment ved STR-testing (enten ved benmarg eller perifer blodprøve)

• Tilstrekkelig endeorganfunksjon:

  • Serumbilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN)
  • Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x ULN
  • Kreatininclearance ≥ 40 ml/min/1,73 m^2 etter Cockcroft-Gault-formelen
• Kvinner i fertil alder må godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon, avholdenhet) før studiestart, så lenge studiedeltakelsen varer, og i 16 uker etter siste dose av studiemedikamentet. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, må hun informere sin behandlende lege umiddelbart.
• Kunne forstå og villig til å signere et skriftlig informert samtykke som er godkjent av Institutional Review Board (IRB).

Ekskluderingskriterier:

• Aktiv grad III-IV klassisk akutt GvHD; forsøkspersoner med tidligere løst akutt GvHD på stabile doser av immunsuppresjon på tidspunktet for registrering vil bli tillatt
• Bevis på klassisk kronisk GvHD eller overlappende kronisk GvHD ved påmelding
• Forsøkspersoner som deltok i en klinisk studie av akutt GvHD-profylakse der kronisk GvHD var et sekundært endepunkt
• Donorlymfocyttinfusjon administrert for å behandle tilbakefall eller tap av donorkimerisme
• Behandling med rituximab eller andre anti-B-cellespesifikke antistoffer innen de foregående 3 måneder
• Anamnese med annen malignitet ≤ 5 år tidligere med unntak av basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden som ble behandlet med kun lokal reseksjon eller karsinom in situ i livmorhalsen
• Mottar for øyeblikket andre undersøkelsesmidler
• Kjent allergi eller intoleranse mot enhver komponent i belimumab, inkludert humane eller murine proteiner eller monoklonale antistoffer
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner (inkludert nåværende narkotika- eller alkoholmisbruk eller avhengighet, eller historie med narkotika- eller alkoholmisbruk eller avhengighet i løpet av det siste året) som ville begrense overholdelse av studiekrav
• Bruk av parenterale (IV eller IM) antibiotika (antibakterielle, antivirale, soppdrepende eller antiparasittiske midler) innen 14 dager før planlagt behandlingsstart
• Bevis på alvorlig selvmordsrisiko inkludert historie med selvmordsatferd de siste 6 månedene og/eller selvmordstanker de siste 2 månedene og/eller utgjør en betydelig selvmordsrisiko etter etterforskerens vurdering
• Anamnese med allerede eksisterende immunsvikt, autoimmun tilstand eller kronisk infeksjon
• Kjent HIV-positivitet
• Serologiske bevis på nåværende eller tidligere hepatitt B-infeksjon basert på resultatene av testing for HBsAg og anti-HBc - Pasienter positive for HBsAg eller HBcAb er ekskludert
• Positiv test for hepatitt C-antistoff (pasienter med dokumentert clearance av hepatitt C ved PCR etter behandling vil bli tillatt)
• For tiden på terapi for aktiv kronisk infeksjon (som tuberkulose, pneumocystis, cytomegalovirus, herpes simplex-virus, herpes zoster og atypiske mykobakterier). Profylaktisk terapi er tillatt.
• Har noen annen klinisk signifikant unormal laboratorieverdi etter utrederens oppfatning