Belimumab w zapobieganiu przewlekłej chorobie przeszczep przeciw gospodarzowi po allogenicznym przeszczepieniu komórek krwiotwórczych

Kryteria przyjęcia:

• Co najmniej 18 lat
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
• Rozpoznanie nowotworu hematologicznego (tj. ostra białaczka szpikowa, ostra białaczka limfoblastyczna, przewlekła białaczka limfocytowa, przewlekła białaczka szpikowa, chłoniak Hodgkina, chłoniak nieziarniczy, zespół mielodysplastyczny, przewlekła białaczka mielomonocytowa)
• Stosowanie schematu kondycjonowania mieloablacyjnego lub niemieloablacyjnego
• Wykorzystanie zmobilizowanych komórek macierzystych krwi obwodowej od spokrewnionych lub niespokrewnionych dawców w pełni dopasowanych pod względem HLA jako źródła przeszczepu
• Profilaktyka ostrej GvHD za pomocą metotreksatu i takrolimusu

• Udokumentowana całkowita remisja z pełnym wszczepieniem dawcy (poprzez badanie tożsamości STR) w +30 dniu biopsji szpiku kostnego

  • Całkowita remisja: mniej niż 5% blastów w aspiracie szpiku kostnego z liczbą co najmniej 200 komórek jądrzastych, brak blastów z pałeczkami Auera lub utrzymywaniem się choroby pozaszpikowej PLUS bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) > 1500/μl, liczba płytek krwi ≥ 50 000 /μL i brak blastów białaczkowych we krwi obwodowej.
  • Minimalna choroba resztkowa ujemna
  • Pełne wszczepienie dawcy za pomocą testu STR (za pomocą szpiku kostnego lub badania krwi obwodowej)

• Odpowiednia funkcja narządów końcowych:

  • Stężenie bilirubiny w surowicy ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN)
  • Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) ≤ 2,5 x GGN
  • Klirens kreatyniny ≥ 40 ml/min/1,73 m^2 według wzoru Cockcrofta-Gaulta
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji, abstynencji) przed przystąpieniem do badania, przez cały czas trwania badania i przez 16 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, musi natychmiast poinformować swojego lekarza prowadzącego.
• Zdolny do zrozumienia i chętny do podpisania pisemnej świadomej zgody zatwierdzonej przez Institutional Review Board (IRB).

Kryteria wyłączenia:

• Aktywna klasyczna ostra GvHD stopnia III-IV; dopuszczeni zostaną pacjenci z wcześniej rozwiązaną ostrą GvHD na stabilnych dawkach immunosupresji w momencie włączenia
• Dowody na klasyczną przewlekłą GvHD lub nakładanie się przewlekłej GvHD w momencie rejestracji
• Pacjenci, którzy uczestniczyli w badaniu klinicznym dotyczącym profilaktyki ostrej GvHD, w którym przewlekła GvHD była drugorzędowym punktem końcowym
• Wlew limfocytów dawcy podawany w celu leczenia nawrotu lub utraty chimeryzmu dawcy
• Leczenie rytuksymabem lub innymi przeciwciałami skierowanymi przeciwko limfocytom B w ciągu ostatnich 3 miesięcy
• Historia innego nowotworu złośliwego ≤ 5 lat wcześniej, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, które leczono wyłącznie miejscowo lub raka in situ szyjki macicy
• Obecnie przyjmuje innych agentów śledczych
• Znana alergia lub nietolerancja na którykolwiek składnik belimumabu, w tym ludzkie lub mysie białka lub przeciwciała monoklonalne
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne (w tym obecne nadużywanie lub uzależnienie od narkotyków lub alkoholu lub nadużywanie narkotyków lub alkoholu w wywiadzie) lub na utrzymaniu w ciągu ostatniego roku), które ograniczałyby spełnianie wymagań dotyczących studiów
• Stosowanie antybiotyków pozajelitowych (IV lub IM) (przeciwbakteryjnych, przeciwwirusowych, przeciwgrzybiczych lub przeciwpasożytniczych) w ciągu 14 dni przed planowanym rozpoczęciem terapii
• Dowody na poważne ryzyko samobójstwa, w tym zachowania samobójcze w historii w ciągu ostatnich 6 miesięcy i/lub myśli samobójcze w ciągu ostatnich 2 miesięcy i/lub stwarzają znaczne ryzyko samobójstwa w ocenie badacza
• Historia istniejącego wcześniej zaburzenia niedoboru odporności, choroby autoimmunologicznej lub przewlekłej infekcji
• Znany pozytywny wynik testu na obecność wirusa HIV
• Serologiczne dowody na obecne lub przebyte zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B na podstawie wyników badań na obecność HBsAg i anty-HBc — Pacjenci dodatni na obecność HBsAg lub HBcAb są wykluczeni
• Pozytywny wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C (pacjenci z udokumentowanym usunięciem wirusa zapalenia wątroby typu C metodą PCR po leczeniu będą dopuszczeni)
• Obecnie w trakcie terapii aktywnych przewlekłych infekcji (takich jak gruźlica, pneumocystoza, wirus cytomegalii, wirus opryszczki pospolitej, półpasiec i prątki atypowe). Dozwolona jest terapia profilaktyczna.
• W opinii badacza ma jakiekolwiek inne istotne klinicznie nieprawidłowe wartości laboratoryjne