Belimumabe para Prevenção da Doença Crônica do Enxerto contra o Hospedeiro Após Transplante Alogênico de Células Hematopoiéticas

Critério de inclusão:

• Pelo menos 18 anos de idade
• Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
• Diagnóstico de malignidade hematológica (i.e. leucemia mielóide aguda, leucemia linfoblástica aguda, leucemia linfocítica crônica, leucemia mielóide crônica, linfoma de Hodgkin, linfoma não-Hodgkin, síndrome mielodisplásica, leucemia mielomonocítica crônica)
• Uso de regime de condicionamento mieloablativo ou não mieloablativo
• Uso de células-tronco do sangue periférico mobilizadas de doadores relacionados ou não relacionados com HLA totalmente compatível como fonte de enxerto
• Profilaxia de GvHD aguda com metotrexato e tacrolimus

• Remissão completa documentada com enxerto de doador completo (por teste de identidade STR) no Dia +30 biópsia de medula óssea

  • Remissão completa: menos de 5% de blastos em uma amostra aspirada de medula óssea com uma contagem de pelo menos 200 células nucleadas, sem blastos com bastonetes de Auer ou persistência de doença extramedular MAIS contagem absoluta de neutrófilos (ANC) > 1.500/μL, contagem de plaquetas ≥ 50.000 /μL e sem blastos leucêmicos no sangue periférico.
  • Doença residual mínima negativa
  • Enxerto total do doador por teste STR (por medula óssea ou teste de sangue periférico)

• Função adequada do órgão final:

  • Bilirrubina sérica ≤ 1,5 x limite superior do normal (ULN)
  • Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2,5 x LSN
  • Depuração de creatinina ≥ 40 mL/min/1,73 m^2 pela fórmula de Cockcroft-Gault
• As mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade, abstinência) antes da entrada no estudo, durante a participação no estudo e por 16 semanas após a última dose do medicamento do estudo. Caso uma mulher engravide ou suspeite estar grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente.
• Capaz de entender e disposto a assinar um consentimento informado por escrito aprovado pelo Conselho de Revisão Institucional (IRB).

Critério de exclusão:

• GvHD clássico agudo ativo de grau III-IV; indivíduos com GvHD aguda previamente resolvida em doses estáveis ​​de imunossupressão no momento da inscrição serão permitidos
• Evidência de GvHD crônica clássica ou sobreposição de GvHD crônica no momento da inscrição
• Indivíduos que participaram de um ensaio clínico de profilaxia de GvHD aguda em que GvHD crônico foi um ponto final secundário
• Infusão de linfócitos do doador administrada para tratar recaída ou perda de quimerismo do doador
• Tratamento com rituximabe ou outros anticorpos específicos anti-células B nos últimos 3 meses
• História de outras malignidades ≤ 5 anos anteriores, com exceção de carcinoma basocelular ou espinocelular da pele tratados apenas com ressecção local ou carcinoma in situ do colo do útero
• Atualmente recebendo quaisquer outros agentes de investigação
• Alergia ou intolerância conhecida a qualquer componente do belimumabe, incluindo proteínas humanas ou murinas ou anticorpos monoclonais
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais (incluindo abuso ou dependência atual de drogas ou álcool, ou história de abuso de drogas ou álcool ou dependência no último ano) que limitaria o cumprimento dos requisitos do estudo
• Uso de antibióticos parenterais (IV ou IM) (antibacterianos, antivirais, antifúngicos ou agentes antiparasitários) dentro de 14 dias antes do início planejado da terapia
• Evidência de risco grave de suicídio, incluindo qualquer histórico de comportamento suicida nos últimos 6 meses e/ou qualquer ideação suicida nos últimos 2 meses e/ou representa um risco significativo de suicídio no julgamento do investigador
• História de distúrbio de imunodeficiência pré-existente, condição autoimune ou infecção crônica
• HIV positivo conhecido
• Evidência sorológica de infecção atual ou passada por hepatite B com base nos resultados do teste para HBsAg e anti-HBc - Pacientes positivos para HBsAg ou HBcAb são excluídos
• Teste positivo para anticorpo de hepatite C (pacientes com eliminação documentada de hepatite C por PCR após o tratamento serão permitidos)
• Atualmente em terapia para infecção crônica ativa (como tuberculose, pneumocistose, citomegalovírus, vírus herpes simplex, herpes zoster e micobactérias atípicas). A terapia profilática é permitida.
• Tem qualquer outro valor laboratorial anormal clinicamente significativo na opinião do investigador