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Belimumab zur Prävention einer chronischen Graft-versus-Host-Erkrankung nach allogener hämatopoetischer Zelltransplantation

12. März 2024 aktualisiert von: Washington University School of Medicine

Eine Pilotstudie mit Belimumab (Benlysta) zur Prävention einer chronischen Graft-versus-Host-Krankheit nach einer allogenen hämatopoetischen Zelltransplantation

Angesichts der Rolle von B-Zellen in der Pathophysiologie der chronischen Graft-versus-Host-Krankheit (GvHD), des Zusammenhangs zwischen erhöhten BAFF-Spiegeln nach der Transplantation bei abnormaler B-Zell-Homöostase und chronischer GvHD sowie der Wirksamkeit von Belimumab bei der Hemmung löslicher menschlicher B Lymphocyten-Stimulator-Protein (BAFF)-Signalweg, unterstützen diese Proof-of-Principle-Ergebnisse die Rationalität für die Verwendung von Belimumab als Prophylaxe der chronischen GvHD. Die Prüfärzte schlagen eine Pilot- und Machbarkeitsstudie vor, um die Sicherheit und Verträglichkeit sowie die vorläufige Wirksamkeit von Belimumab als Prophylaxe der chronischen GvHD nach allogener hämatopoetischer Zelltransplantation (alloHCT) zu bewerten. Die zentrale Hypothese der Forscher lautet, dass Belimumab gut verträglich ist und sich günstig auf die Inzidenz und den Schweregrad der chronischen GvHD auswirkt.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

10

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
        • Washington University School of Medicine

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Mindestens 18 Jahre alt
  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
  • Diagnose einer hämatologischen Malignität (d. h. akute myeloische Leukämie, akute lymphoblastische Leukämie, chronische lymphatische Leukämie, chronische myeloische Leukämie, Hodgkin-Lymphom, Non-Hodgkin-Lymphom, myelodysplastisches Syndrom, chronische myelomonozytäre Leukämie)
  • Verwendung eines myeloablativen oder nicht-myeloablativen Konditionierungsschemas
  • Verwendung mobilisierter peripherer Blutstammzellen von vollständig HLA-übereinstimmenden verwandten oder nicht verwandten Spendern als Transplantatquelle
  • Akute GvHD-Prophylaxe mit Methotrexat und Tacrolimus
  • Dokumentierte vollständige Remission mit vollständiger Transplantation des Spenders (durch STR-Identitätstest) am Tag +30 Knochenmarkbiopsie

    • Vollständige Remission: weniger als 5 % Blasten in einer abgesaugten Knochenmarkprobe mit einer Anzahl von mindestens 200 kernhaltigen Zellen, keine Blasten mit Auer-Stäbchen oder Persistenz der extramedullären Erkrankung PLUS absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 1.500/μl, Thrombozytenzahl ≥ 50.000 /μl und keine leukämischen Blasten im peripheren Blut.
    • Negativ minimale Resterkrankung
    • Vollständige Transplantation des Spenders durch STR-Tests (entweder durch Knochenmark- oder periphere Bluttests)
  • Ausreichende Endorganfunktion:

    • Serumbilirubin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
    • Alaninaminotransferase (ALT) und Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x ULN
    • Kreatinin-Clearance ≥ 40 ml/min/1,73 m^2 nach der Cockcroft-Gault-Formel
  • Frauen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, vor Beginn der Studie, für die Dauer der Studienteilnahme und für 16 Wochen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine angemessene Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung, Abstinenz) anzuwenden. Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, muss sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren.
  • Kann eine vom Institutional Review Board (IRB) genehmigte schriftliche Einverständniserklärung verstehen und ist bereit, diese zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

  • Aktive klassische akute GvHD Grad III-IV; Probanden mit vorheriger abgeklungener akuter GvHD, die zum Zeitpunkt der Einschreibung stabile Dosen der Immunsuppression erhalten, sind zulässig
  • Nachweis einer klassischen chronischen GvHD oder einer überlappenden chronischen GvHD zum Zeitpunkt der Einschreibung
  • Probanden, die an einer klinischen Studie zur akuten GvHD-Prophylaxe teilgenommen haben, bei der die chronische GvHD ein sekundärer Endpunkt war
  • Spender-Lymphozyten-Infusion zur Behandlung von Rückfällen oder Verlust des Spender-Chimärismus
  • Behandlung mit Rituximab oder anderen Anti-B-Zell-spezifischen Antikörpern innerhalb der letzten 3 Monate
  • Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen ≤ 5 Jahre mit Ausnahme von Basalzell- oder Plattenepithelkarzinomen der Haut, die nur mit lokaler Resektion behandelt wurden, oder Karzinom in situ des Gebärmutterhalses
  • Erhält derzeit keine anderen Ermittlungsagenten
  • Bekannte Allergie oder Unverträglichkeit gegenüber einem Bestandteil von Belimumab, einschließlich menschlicher oder muriner Proteine ​​oder monoklonaler Antikörper
  • Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, andauernde oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen (einschließlich aktuellem Drogen- oder Alkoholmissbrauch oder -abhängigkeit oder Drogen- oder Alkoholmissbrauch in der Vorgeschichte). oder Abhängigkeit innerhalb des letzten Jahres), was die Erfüllung der Studienanforderungen einschränken würde
  • Anwendung von parenteralen (IV oder IM) Antibiotika (antibakterielle, antivirale, antimykotische oder antiparasitäre Mittel) innerhalb von 14 Tagen vor dem geplanten Therapiebeginn
  • Hinweise auf ein ernstes Suizidrisiko, einschließlich Suizidverhalten in der Vorgeschichte in den letzten 6 Monaten und/oder Suizidgedanken in den letzten 2 Monaten und/oder nach Einschätzung des Prüfarztes ein erhebliches Suizidrisiko darstellen
  • Vorgeschichte einer vorbestehenden Immunschwächekrankheit, Autoimmunerkrankung oder chronischen Infektion
  • Bekannte HIV-Positivität
  • Serologischer Nachweis einer aktuellen oder vergangenen Hepatitis-B-Infektion basierend auf den Testergebnissen für HBsAg und Anti-HBc - Patienten, die positiv für HBsAg oder HBcAb sind, sind ausgeschlossen
  • Positiver Test auf Hepatitis-C-Antikörper (Patienten mit dokumentierter Abheilung von Hepatitis C durch PCR nach der Behandlung werden zugelassen)
  • Derzeit in Therapie wegen aktiver chronischer Infektion (wie Tuberkulose, Pneumocystis, Cytomegalovirus, Herpes-simplex-Virus, Herpes zoster und atypische Mykobakterien). Eine prophylaktische Therapie ist erlaubt.
  • Hat nach Meinung des Prüfarztes einen anderen klinisch signifikanten abnormalen Laborwert

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Belimumab
  • Probanden, die die Zulassungskriterien erfüllen, beginnen mit der Behandlung zwischen Tag +3 und Tag +60 nach alloHCT
  • Belimumab wird alle 2 Wochen über 3 Zyklen und dann alle 4 Wochen über insgesamt 7 Zyklen (6 Monate) intravenös verabreicht.
-Gegeben über 1 Stunde
Andere Namen:
  • Benlysta

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Sicherheit und Verträglichkeit von Belimumab als Prophylaxe der chronischen GvHD bei Patienten nach alloHCT, gemessen an der Anzahl der Teilnehmer, bei denen jedes unerwünschte Ereignis auftritt
Zeitfenster: 30 Tage nach Abschluss der Behandlung (ca. 7 Monate)
-Unerwünschte Ereignisse werden gemäß CTCAE v4.03 eingestuft.
30 Tage nach Abschluss der Behandlung (ca. 7 Monate)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Häufigkeit und Schweregrad der chronischen GvHD
Zeitfenster: 6 Monate nach alloHCT
-Das Vorliegen einer chronischen GvHD wird gemäß den NIH-Kriterien von 2014 bestimmt. Wenn eine chronische GvHD diagnostiziert wird, wird jedes Organ gemäß den NIH-Kriterien von 2014 für die Diagnose und Einstufung von chronischer GvHD mit 0–3 bewertet und eingestuft. Diese Daten ermöglichen die Berechnung des globalen NIH-Schweregrad-Scores von leicht, mittel oder schwer.
6 Monate nach alloHCT
Häufigkeit und Schweregrad der chronischen GvHD
Zeitfenster: 12 Monate nach alloHCT
-Das Vorliegen einer chronischen GvHD wird gemäß den NIH-Kriterien von 2014 bestimmt. Wenn eine chronische GvHD diagnostiziert wird, wird jedes Organ gemäß den NIH-Kriterien von 2014 für die Diagnose und Einstufung von chronischer GvHD mit 0–3 bewertet und eingestuft. Diese Daten ermöglichen die Berechnung des globalen NIH-Schweregrad-Scores von leicht, mittel oder schwer.
12 Monate nach alloHCT
Häufigkeit und Schweregrad der chronischen GvHD
Zeitfenster: 24 Monate nach alloHCT
-Das Vorliegen einer chronischen GvHD wird gemäß den NIH-Kriterien von 2014 bestimmt. Wenn eine chronische GvHD diagnostiziert wird, wird jedes Organ gemäß den NIH-Kriterien von 2014 für die Diagnose und Einstufung von chronischer GvHD mit 0–3 bewertet und eingestuft. Diese Daten ermöglichen die Berechnung des globalen NIH-Schweregrad-Scores von leicht, mittel oder schwer.
24 Monate nach alloHCT
Häufigkeit und Schweregrad der akuten GvHD
Zeitfenster: 3 Monate nach alloHCT
-Akute GvHD wird nach der modifizierten Glucksberg-Skala (I-IV) eingestuft
3 Monate nach alloHCT
Häufigkeit und Schweregrad der akuten GvHD
Zeitfenster: 6 Monate nach alloHCT
-Akute GvHD wird nach der modifizierten Glucksberg-Skala (I-IV) eingestuft
6 Monate nach alloHCT
Gesamtüberleben
Zeitfenster: 6 Monate nach alloHCT
-Das Gesamtüberleben wird ab dem Datum des Belimumab-Beginns bestimmt, wobei der Tod jeglicher Ursache als relevantes Ereignis gilt und das letzte Nachsorgedatum für diejenigen mit unvollständigen Beobachtungen zensiert wird.
6 Monate nach alloHCT
Gesamtüberleben
Zeitfenster: 12 Monate nach alloHCT
-Das Gesamtüberleben wird ab dem Datum des Belimumab-Beginns bestimmt, wobei der Tod jeglicher Ursache als relevantes Ereignis gilt und das letzte Nachsorgedatum für diejenigen mit unvollständigen Beobachtungen zensiert wird.
12 Monate nach alloHCT
Gesamtüberleben
Zeitfenster: 24 Monate nach alloHCT
-Das Gesamtüberleben wird ab dem Datum des Belimumab-Beginns bestimmt, wobei der Tod jeglicher Ursache als relevantes Ereignis gilt und das letzte Nachsorgedatum für diejenigen mit unvollständigen Beobachtungen zensiert wird.
24 Monate nach alloHCT
Rückfallquote
Zeitfenster: 6 Monate nach alloHCT
- Die Rückfallrate wird ab dem Datum der Belimumab-Initiierung und Zensierung am letzten Nachsorgedatum für diejenigen mit unvollständigen Beobachtungen bestimmt.
6 Monate nach alloHCT
Rückfallquote
Zeitfenster: 12 Monate nach alloHCT
- Die Rückfallrate wird ab dem Datum der Belimumab-Initiierung und Zensierung am letzten Nachsorgedatum für diejenigen mit unvollständigen Beobachtungen bestimmt.
12 Monate nach alloHCT
Rückfallquote
Zeitfenster: 24 Monate nach alloHCT
- Die Rückfallrate wird ab dem Datum der Belimumab-Initiierung und Zensierung am letzten Nachsorgedatum für diejenigen mit unvollständigen Beobachtungen bestimmt.
24 Monate nach alloHCT
Gesamtbedarf an Kortikosteroiden zur Behandlung der chronischen GvHD, gemessen an der Dauer
Zeitfenster: 6 Monate nach alloHCT
6 Monate nach alloHCT
Gesamtbedarf an Kortikosteroiden zur Behandlung der chronischen GvHD, gemessen an der Dosis
Zeitfenster: 6 Monate nach alloHCT
6 Monate nach alloHCT
Gesamtbedarf an Kortikosteroiden zur Behandlung der chronischen GvHD, gemessen an der Dauer
Zeitfenster: 12 Monate nach alloHCT
12 Monate nach alloHCT
Gesamtbedarf an Kortikosteroiden zur Behandlung der chronischen GvHD, gemessen an der Dosis
Zeitfenster: 12 Monate nach alloHCT
12 Monate nach alloHCT
Gesamtbedarf an Kortikosteroiden zur Behandlung der chronischen GvHD, gemessen an der Dosis
Zeitfenster: 24 Monate nach alloHCT
24 Monate nach alloHCT
Gesamtbedarf an Kortikosteroiden zur Behandlung der chronischen GvHD, gemessen an der Dauer
Zeitfenster: 24 Monate nach alloHCT
24 Monate nach alloHCT
Notwendigkeit, alternative Behandlungsmodalitäten für chronische GvHD zu verwenden
Zeitfenster: 6 Monate nach alloHCT
-Die Verwendung zusätzlicher systemischer Immunsuppressiva wird bei jedem Studienbesuch erfasst.
6 Monate nach alloHCT
Notwendigkeit, alternative Behandlungsmodalitäten für chronische GvHD zu verwenden
Zeitfenster: 12 Monate nach alloHCT
-Die Verwendung zusätzlicher systemischer Immunsuppressiva wird bei jedem Studienbesuch erfasst.
12 Monate nach alloHCT
Notwendigkeit, alternative Behandlungsmodalitäten für chronische GvHD zu verwenden
Zeitfenster: 24 Monate nach alloHCT
-Die Verwendung zusätzlicher systemischer Immunsuppressiva wird bei jedem Studienbesuch erfasst.
24 Monate nach alloHCT

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Hauptermittler: Iskra Pusic, M.D., Washington University School of Medicine

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

16. Mai 2018

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

4. Juni 2022

Studienabschluss (Tatsächlich)

9. Februar 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

29. Juni 2017

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

30. Juni 2017

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

5. Juli 2017

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

13. März 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

12. März 2024

Zuletzt verifiziert

1. März 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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