- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT03207958
Belimumab zur Prävention einer chronischen Graft-versus-Host-Erkrankung nach allogener hämatopoetischer Zelltransplantation
12. März 2024 aktualisiert von: Washington University School of Medicine
Eine Pilotstudie mit Belimumab (Benlysta) zur Prävention einer chronischen Graft-versus-Host-Krankheit nach einer allogenen hämatopoetischen Zelltransplantation
Angesichts der Rolle von B-Zellen in der Pathophysiologie der chronischen Graft-versus-Host-Krankheit (GvHD), des Zusammenhangs zwischen erhöhten BAFF-Spiegeln nach der Transplantation bei abnormaler B-Zell-Homöostase und chronischer GvHD sowie der Wirksamkeit von Belimumab bei der Hemmung löslicher menschlicher B Lymphocyten-Stimulator-Protein (BAFF)-Signalweg, unterstützen diese Proof-of-Principle-Ergebnisse die Rationalität für die Verwendung von Belimumab als Prophylaxe der chronischen GvHD.
Die Prüfärzte schlagen eine Pilot- und Machbarkeitsstudie vor, um die Sicherheit und Verträglichkeit sowie die vorläufige Wirksamkeit von Belimumab als Prophylaxe der chronischen GvHD nach allogener hämatopoetischer Zelltransplantation (alloHCT) zu bewerten.
Die zentrale Hypothese der Forscher lautet, dass Belimumab gut verträglich ist und sich günstig auf die Inzidenz und den Schweregrad der chronischen GvHD auswirkt.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Intervention / Behandlung
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
10
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Mindestens 18 Jahre alt
- Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
- Diagnose einer hämatologischen Malignität (d. h. akute myeloische Leukämie, akute lymphoblastische Leukämie, chronische lymphatische Leukämie, chronische myeloische Leukämie, Hodgkin-Lymphom, Non-Hodgkin-Lymphom, myelodysplastisches Syndrom, chronische myelomonozytäre Leukämie)
- Verwendung eines myeloablativen oder nicht-myeloablativen Konditionierungsschemas
- Verwendung mobilisierter peripherer Blutstammzellen von vollständig HLA-übereinstimmenden verwandten oder nicht verwandten Spendern als Transplantatquelle
- Akute GvHD-Prophylaxe mit Methotrexat und Tacrolimus
Dokumentierte vollständige Remission mit vollständiger Transplantation des Spenders (durch STR-Identitätstest) am Tag +30 Knochenmarkbiopsie
- Vollständige Remission: weniger als 5 % Blasten in einer abgesaugten Knochenmarkprobe mit einer Anzahl von mindestens 200 kernhaltigen Zellen, keine Blasten mit Auer-Stäbchen oder Persistenz der extramedullären Erkrankung PLUS absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 1.500/μl, Thrombozytenzahl ≥ 50.000 /μl und keine leukämischen Blasten im peripheren Blut.
- Negativ minimale Resterkrankung
- Vollständige Transplantation des Spenders durch STR-Tests (entweder durch Knochenmark- oder periphere Bluttests)
Ausreichende Endorganfunktion:
- Serumbilirubin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
- Alaninaminotransferase (ALT) und Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x ULN
- Kreatinin-Clearance ≥ 40 ml/min/1,73 m^2 nach der Cockcroft-Gault-Formel
- Frauen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, vor Beginn der Studie, für die Dauer der Studienteilnahme und für 16 Wochen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine angemessene Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung, Abstinenz) anzuwenden. Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, muss sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren.
- Kann eine vom Institutional Review Board (IRB) genehmigte schriftliche Einverständniserklärung verstehen und ist bereit, diese zu unterzeichnen.
Ausschlusskriterien:
- Aktive klassische akute GvHD Grad III-IV; Probanden mit vorheriger abgeklungener akuter GvHD, die zum Zeitpunkt der Einschreibung stabile Dosen der Immunsuppression erhalten, sind zulässig
- Nachweis einer klassischen chronischen GvHD oder einer überlappenden chronischen GvHD zum Zeitpunkt der Einschreibung
- Probanden, die an einer klinischen Studie zur akuten GvHD-Prophylaxe teilgenommen haben, bei der die chronische GvHD ein sekundärer Endpunkt war
- Spender-Lymphozyten-Infusion zur Behandlung von Rückfällen oder Verlust des Spender-Chimärismus
- Behandlung mit Rituximab oder anderen Anti-B-Zell-spezifischen Antikörpern innerhalb der letzten 3 Monate
- Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen ≤ 5 Jahre mit Ausnahme von Basalzell- oder Plattenepithelkarzinomen der Haut, die nur mit lokaler Resektion behandelt wurden, oder Karzinom in situ des Gebärmutterhalses
- Erhält derzeit keine anderen Ermittlungsagenten
- Bekannte Allergie oder Unverträglichkeit gegenüber einem Bestandteil von Belimumab, einschließlich menschlicher oder muriner Proteine oder monoklonaler Antikörper
- Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, andauernde oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen (einschließlich aktuellem Drogen- oder Alkoholmissbrauch oder -abhängigkeit oder Drogen- oder Alkoholmissbrauch in der Vorgeschichte). oder Abhängigkeit innerhalb des letzten Jahres), was die Erfüllung der Studienanforderungen einschränken würde
- Anwendung von parenteralen (IV oder IM) Antibiotika (antibakterielle, antivirale, antimykotische oder antiparasitäre Mittel) innerhalb von 14 Tagen vor dem geplanten Therapiebeginn
- Hinweise auf ein ernstes Suizidrisiko, einschließlich Suizidverhalten in der Vorgeschichte in den letzten 6 Monaten und/oder Suizidgedanken in den letzten 2 Monaten und/oder nach Einschätzung des Prüfarztes ein erhebliches Suizidrisiko darstellen
- Vorgeschichte einer vorbestehenden Immunschwächekrankheit, Autoimmunerkrankung oder chronischen Infektion
- Bekannte HIV-Positivität
- Serologischer Nachweis einer aktuellen oder vergangenen Hepatitis-B-Infektion basierend auf den Testergebnissen für HBsAg und Anti-HBc - Patienten, die positiv für HBsAg oder HBcAb sind, sind ausgeschlossen
- Positiver Test auf Hepatitis-C-Antikörper (Patienten mit dokumentierter Abheilung von Hepatitis C durch PCR nach der Behandlung werden zugelassen)
- Derzeit in Therapie wegen aktiver chronischer Infektion (wie Tuberkulose, Pneumocystis, Cytomegalovirus, Herpes-simplex-Virus, Herpes zoster und atypische Mykobakterien). Eine prophylaktische Therapie ist erlaubt.
- Hat nach Meinung des Prüfarztes einen anderen klinisch signifikanten abnormalen Laborwert
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
---|---|
Experimental: Belimumab
|
-Gegeben über 1 Stunde
Andere Namen:
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Sicherheit und Verträglichkeit von Belimumab als Prophylaxe der chronischen GvHD bei Patienten nach alloHCT, gemessen an der Anzahl der Teilnehmer, bei denen jedes unerwünschte Ereignis auftritt
Zeitfenster: 30 Tage nach Abschluss der Behandlung (ca. 7 Monate)
|
-Unerwünschte Ereignisse werden gemäß CTCAE v4.03 eingestuft.
|
30 Tage nach Abschluss der Behandlung (ca. 7 Monate)
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Häufigkeit und Schweregrad der chronischen GvHD
Zeitfenster: 6 Monate nach alloHCT
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-Das Vorliegen einer chronischen GvHD wird gemäß den NIH-Kriterien von 2014 bestimmt.
Wenn eine chronische GvHD diagnostiziert wird, wird jedes Organ gemäß den NIH-Kriterien von 2014 für die Diagnose und Einstufung von chronischer GvHD mit 0–3 bewertet und eingestuft.
Diese Daten ermöglichen die Berechnung des globalen NIH-Schweregrad-Scores von leicht, mittel oder schwer.
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6 Monate nach alloHCT
|
Häufigkeit und Schweregrad der chronischen GvHD
Zeitfenster: 12 Monate nach alloHCT
|
-Das Vorliegen einer chronischen GvHD wird gemäß den NIH-Kriterien von 2014 bestimmt.
Wenn eine chronische GvHD diagnostiziert wird, wird jedes Organ gemäß den NIH-Kriterien von 2014 für die Diagnose und Einstufung von chronischer GvHD mit 0–3 bewertet und eingestuft.
Diese Daten ermöglichen die Berechnung des globalen NIH-Schweregrad-Scores von leicht, mittel oder schwer.
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12 Monate nach alloHCT
|
Häufigkeit und Schweregrad der chronischen GvHD
Zeitfenster: 24 Monate nach alloHCT
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-Das Vorliegen einer chronischen GvHD wird gemäß den NIH-Kriterien von 2014 bestimmt.
Wenn eine chronische GvHD diagnostiziert wird, wird jedes Organ gemäß den NIH-Kriterien von 2014 für die Diagnose und Einstufung von chronischer GvHD mit 0–3 bewertet und eingestuft.
Diese Daten ermöglichen die Berechnung des globalen NIH-Schweregrad-Scores von leicht, mittel oder schwer.
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24 Monate nach alloHCT
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Häufigkeit und Schweregrad der akuten GvHD
Zeitfenster: 3 Monate nach alloHCT
|
-Akute GvHD wird nach der modifizierten Glucksberg-Skala (I-IV) eingestuft
|
3 Monate nach alloHCT
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Häufigkeit und Schweregrad der akuten GvHD
Zeitfenster: 6 Monate nach alloHCT
|
-Akute GvHD wird nach der modifizierten Glucksberg-Skala (I-IV) eingestuft
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6 Monate nach alloHCT
|
Gesamtüberleben
Zeitfenster: 6 Monate nach alloHCT
|
-Das Gesamtüberleben wird ab dem Datum des Belimumab-Beginns bestimmt, wobei der Tod jeglicher Ursache als relevantes Ereignis gilt und das letzte Nachsorgedatum für diejenigen mit unvollständigen Beobachtungen zensiert wird.
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6 Monate nach alloHCT
|
Gesamtüberleben
Zeitfenster: 12 Monate nach alloHCT
|
-Das Gesamtüberleben wird ab dem Datum des Belimumab-Beginns bestimmt, wobei der Tod jeglicher Ursache als relevantes Ereignis gilt und das letzte Nachsorgedatum für diejenigen mit unvollständigen Beobachtungen zensiert wird.
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12 Monate nach alloHCT
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Gesamtüberleben
Zeitfenster: 24 Monate nach alloHCT
|
-Das Gesamtüberleben wird ab dem Datum des Belimumab-Beginns bestimmt, wobei der Tod jeglicher Ursache als relevantes Ereignis gilt und das letzte Nachsorgedatum für diejenigen mit unvollständigen Beobachtungen zensiert wird.
|
24 Monate nach alloHCT
|
Rückfallquote
Zeitfenster: 6 Monate nach alloHCT
|
- Die Rückfallrate wird ab dem Datum der Belimumab-Initiierung und Zensierung am letzten Nachsorgedatum für diejenigen mit unvollständigen Beobachtungen bestimmt.
|
6 Monate nach alloHCT
|
Rückfallquote
Zeitfenster: 12 Monate nach alloHCT
|
- Die Rückfallrate wird ab dem Datum der Belimumab-Initiierung und Zensierung am letzten Nachsorgedatum für diejenigen mit unvollständigen Beobachtungen bestimmt.
|
12 Monate nach alloHCT
|
Rückfallquote
Zeitfenster: 24 Monate nach alloHCT
|
- Die Rückfallrate wird ab dem Datum der Belimumab-Initiierung und Zensierung am letzten Nachsorgedatum für diejenigen mit unvollständigen Beobachtungen bestimmt.
|
24 Monate nach alloHCT
|
Gesamtbedarf an Kortikosteroiden zur Behandlung der chronischen GvHD, gemessen an der Dauer
Zeitfenster: 6 Monate nach alloHCT
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6 Monate nach alloHCT
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Gesamtbedarf an Kortikosteroiden zur Behandlung der chronischen GvHD, gemessen an der Dosis
Zeitfenster: 6 Monate nach alloHCT
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6 Monate nach alloHCT
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Gesamtbedarf an Kortikosteroiden zur Behandlung der chronischen GvHD, gemessen an der Dauer
Zeitfenster: 12 Monate nach alloHCT
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12 Monate nach alloHCT
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Gesamtbedarf an Kortikosteroiden zur Behandlung der chronischen GvHD, gemessen an der Dosis
Zeitfenster: 12 Monate nach alloHCT
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12 Monate nach alloHCT
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Gesamtbedarf an Kortikosteroiden zur Behandlung der chronischen GvHD, gemessen an der Dosis
Zeitfenster: 24 Monate nach alloHCT
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24 Monate nach alloHCT
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Gesamtbedarf an Kortikosteroiden zur Behandlung der chronischen GvHD, gemessen an der Dauer
Zeitfenster: 24 Monate nach alloHCT
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24 Monate nach alloHCT
|
|
Notwendigkeit, alternative Behandlungsmodalitäten für chronische GvHD zu verwenden
Zeitfenster: 6 Monate nach alloHCT
|
-Die Verwendung zusätzlicher systemischer Immunsuppressiva wird bei jedem Studienbesuch erfasst.
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6 Monate nach alloHCT
|
Notwendigkeit, alternative Behandlungsmodalitäten für chronische GvHD zu verwenden
Zeitfenster: 12 Monate nach alloHCT
|
-Die Verwendung zusätzlicher systemischer Immunsuppressiva wird bei jedem Studienbesuch erfasst.
|
12 Monate nach alloHCT
|
Notwendigkeit, alternative Behandlungsmodalitäten für chronische GvHD zu verwenden
Zeitfenster: 24 Monate nach alloHCT
|
-Die Verwendung zusätzlicher systemischer Immunsuppressiva wird bei jedem Studienbesuch erfasst.
|
24 Monate nach alloHCT
|
Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Ermittler
- Hauptermittler: Iskra Pusic, M.D., Washington University School of Medicine
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
16. Mai 2018
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
4. Juni 2022
Studienabschluss (Tatsächlich)
9. Februar 2024
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
29. Juni 2017
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
30. Juni 2017
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
5. Juli 2017
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
13. März 2024
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
12. März 2024
Zuletzt verifiziert
1. März 2024
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Erkrankungen der Atemwege
- Erkrankungen des Immunsystems
- Lungenkrankheit
- Bronchialerkrankungen
- Lungenerkrankungen, obstruktive
- Bronchitis
- Bronchiolitis obliterans
- Bronchiolitis
- Lungenentzündung organisieren
- Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit
- Bronchiolitis obliterans-Syndrom
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Immunsuppressive Mittel
- Immunologische Faktoren
- Belimumab
Andere Studien-ID-Nummern
- 201709068
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
NEIN
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Ja
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
Nein
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