Belimumab zur Prävention einer chronischen Graft-versus-Host-Erkrankung nach allogener hämatopoetischer Zelltransplantation

Einschlusskriterien:

• Mindestens 18 Jahre alt
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
• Diagnose einer hämatologischen Malignität (d. h. akute myeloische Leukämie, akute lymphoblastische Leukämie, chronische lymphatische Leukämie, chronische myeloische Leukämie, Hodgkin-Lymphom, Non-Hodgkin-Lymphom, myelodysplastisches Syndrom, chronische myelomonozytäre Leukämie)
• Verwendung eines myeloablativen oder nicht-myeloablativen Konditionierungsschemas
• Verwendung mobilisierter peripherer Blutstammzellen von vollständig HLA-übereinstimmenden verwandten oder nicht verwandten Spendern als Transplantatquelle
• Akute GvHD-Prophylaxe mit Methotrexat und Tacrolimus

• Dokumentierte vollständige Remission mit vollständiger Transplantation des Spenders (durch STR-Identitätstest) am Tag +30 Knochenmarkbiopsie

  • Vollständige Remission: weniger als 5 % Blasten in einer abgesaugten Knochenmarkprobe mit einer Anzahl von mindestens 200 kernhaltigen Zellen, keine Blasten mit Auer-Stäbchen oder Persistenz der extramedullären Erkrankung PLUS absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 1.500/μl, Thrombozytenzahl ≥ 50.000 /μl und keine leukämischen Blasten im peripheren Blut.
  • Negativ minimale Resterkrankung
  • Vollständige Transplantation des Spenders durch STR-Tests (entweder durch Knochenmark- oder periphere Bluttests)

• Ausreichende Endorganfunktion:

  • Serumbilirubin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • Alaninaminotransferase (ALT) und Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x ULN
  • Kreatinin-Clearance ≥ 40 ml/min/1,73 m^2 nach der Cockcroft-Gault-Formel
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, vor Beginn der Studie, für die Dauer der Studienteilnahme und für 16 Wochen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine angemessene Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung, Abstinenz) anzuwenden. Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, muss sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren.
• Kann eine vom Institutional Review Board (IRB) genehmigte schriftliche Einverständniserklärung verstehen und ist bereit, diese zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

• Aktive klassische akute GvHD Grad III-IV; Probanden mit vorheriger abgeklungener akuter GvHD, die zum Zeitpunkt der Einschreibung stabile Dosen der Immunsuppression erhalten, sind zulässig
• Nachweis einer klassischen chronischen GvHD oder einer überlappenden chronischen GvHD zum Zeitpunkt der Einschreibung
• Probanden, die an einer klinischen Studie zur akuten GvHD-Prophylaxe teilgenommen haben, bei der die chronische GvHD ein sekundärer Endpunkt war
• Spender-Lymphozyten-Infusion zur Behandlung von Rückfällen oder Verlust des Spender-Chimärismus
• Behandlung mit Rituximab oder anderen Anti-B-Zell-spezifischen Antikörpern innerhalb der letzten 3 Monate
• Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen ≤ 5 Jahre mit Ausnahme von Basalzell- oder Plattenepithelkarzinomen der Haut, die nur mit lokaler Resektion behandelt wurden, oder Karzinom in situ des Gebärmutterhalses
• Erhält derzeit keine anderen Ermittlungsagenten
• Bekannte Allergie oder Unverträglichkeit gegenüber einem Bestandteil von Belimumab, einschließlich menschlicher oder muriner Proteine ​​oder monoklonaler Antikörper
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, andauernde oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen (einschließlich aktuellem Drogen- oder Alkoholmissbrauch oder -abhängigkeit oder Drogen- oder Alkoholmissbrauch in der Vorgeschichte). oder Abhängigkeit innerhalb des letzten Jahres), was die Erfüllung der Studienanforderungen einschränken würde
• Anwendung von parenteralen (IV oder IM) Antibiotika (antibakterielle, antivirale, antimykotische oder antiparasitäre Mittel) innerhalb von 14 Tagen vor dem geplanten Therapiebeginn
• Hinweise auf ein ernstes Suizidrisiko, einschließlich Suizidverhalten in der Vorgeschichte in den letzten 6 Monaten und/oder Suizidgedanken in den letzten 2 Monaten und/oder nach Einschätzung des Prüfarztes ein erhebliches Suizidrisiko darstellen
• Vorgeschichte einer vorbestehenden Immunschwächekrankheit, Autoimmunerkrankung oder chronischen Infektion
• Bekannte HIV-Positivität
• Serologischer Nachweis einer aktuellen oder vergangenen Hepatitis-B-Infektion basierend auf den Testergebnissen für HBsAg und Anti-HBc - Patienten, die positiv für HBsAg oder HBcAb sind, sind ausgeschlossen
• Positiver Test auf Hepatitis-C-Antikörper (Patienten mit dokumentierter Abheilung von Hepatitis C durch PCR nach der Behandlung werden zugelassen)
• Derzeit in Therapie wegen aktiver chronischer Infektion (wie Tuberkulose, Pneumocystis, Cytomegalovirus, Herpes-simplex-Virus, Herpes zoster und atypische Mykobakterien). Eine prophylaktische Therapie ist erlaubt.
• Hat nach Meinung des Prüfarztes einen anderen klinisch signifikanten abnormalen Laborwert