Belimumab para la prevención de la enfermedad crónica de injerto contra huésped después del trasplante alogénico de células hematopoyéticas

Criterios de inclusión:

• Al menos 18 años de edad
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
• Diagnóstico de malignidad hematológica (es decir, leucemia mieloide aguda, leucemia linfoblástica aguda, leucemia linfocítica crónica, leucemia mielógena crónica, linfoma de Hodgkin, linfoma no Hodgkin, síndrome mielodisplásico, leucemia mielomonocítica crónica)
• Uso de un régimen de acondicionamiento mieloablativo o no mieloablativo
• Uso de células madre de sangre periférica movilizadas de un donante emparentado o no emparentado totalmente compatible con HLA como fuente de injerto
• Profilaxis aguda de la EICH con metotrexato y tacrolimus

• Remisión completa documentada con injerto completo del donante (mediante prueba de identidad STR) en el día +30 biopsia de médula ósea

  • Remisión completa: menos del 5 % de blastos en una muestra de médula ósea aspirada con un recuento de al menos 200 células nucleadas, sin blastos con varillas de Auer o persistencia de enfermedad extramedular MÁS recuento absoluto de neutrófilos (RAN) > 1500/μL, recuento de plaquetas ≥ 50 000 /μL y ausencia de blastos leucémicos en sangre periférica.
  • Enfermedad residual mínima negativa
  • Injerto completo del donante mediante pruebas STR (ya sea mediante pruebas de médula ósea o de sangre periférica)

• Función adecuada del órgano final:

  • Bilirrubina sérica ≤ 1,5 x límite superior normal (LSN)
  • Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2,5 x LSN
  • Depuración de creatinina ≥ 40 ml/min/1,73 m ^ 2 por la fórmula de Cockcroft-Gault
• Las mujeres en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo hormonal o de barrera, abstinencia) antes de ingresar al estudio, durante la duración de la participación en el estudio y durante las 16 semanas posteriores a la última dosis del fármaco del estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
• Capaz de entender y dispuesto a firmar un consentimiento informado por escrito aprobado por la Junta de Revisión Institucional (IRB).

Criterio de exclusión:

• EICH aguda clásica activa de grado III-IV; se permitirán sujetos con EICH aguda resuelta previa en dosis estables de inmunosupresión en el momento de la inscripción
• Evidencia de EICH crónica clásica o EICH crónica superpuesta en el momento de la inscripción
• Sujetos que participaron en un ensayo clínico de profilaxis aguda de la EICH en el que la EICH crónica fue un criterio de valoración secundario
• Infusión de linfocitos del donante administrada para tratar la recaída o la pérdida del quimerismo del donante
• Tratamiento con rituximab u otros anticuerpos específicos anti-células B en los 3 meses anteriores
• Antecedentes de otras neoplasias malignas ≤ 5 años antes, con la excepción de carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel que se trataron solo con resección local o carcinoma in situ del cuello uterino
• Actualmente recibe cualquier otro agente en investigación
• Alergia o intolerancia conocida a cualquier componente de belimumab, incluidas proteínas humanas o murinas o anticuerpos monoclonales
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales (incluido el abuso o dependencia actual de drogas o alcohol, o antecedentes de abuso de drogas o alcohol) o dependencia en el último año) que limitaría el cumplimiento de los requisitos del estudio
• Uso de antibióticos parenterales (IV o IM) (antibacterianos, antivirales, antifúngicos o agentes antiparasitarios) dentro de los 14 días anteriores al inicio planificado de la terapia
• Evidencia de riesgo grave de suicidio, incluido cualquier antecedente de comportamiento suicida en los últimos 6 meses y/o cualquier ideación suicida en los últimos 2 meses y/o que represente un riesgo de suicidio significativo a juicio del investigador
• Historial de trastorno de inmunodeficiencia preexistente, condición autoinmune o infección crónica
• Seropositividad conocida al VIH
• Evidencia serológica de infección actual o pasada por hepatitis B basada en los resultados de las pruebas de HBsAg y anti-HBc - Se excluyen los pacientes positivos para HBsAg o HBcAb
• Prueba positiva para anticuerpos contra la hepatitis C (se permitirán pacientes con eliminación documentada de hepatitis C por PCR después del tratamiento)
• Actualmente en terapia para infecciones crónicas activas (como tuberculosis, pneumocystis, citomegalovirus, virus del herpes simple, herpes zoster y micobacterias atípicas). Se permite la terapia profiláctica.
• Tiene cualquier otro valor de laboratorio anormal clínicamente significativo en opinión del investigador