Belimumab az allogén hematopoietikus sejttranszplantációt követő krónikus graft-versus-host betegség megelőzésére

Bevételi kritériumok:

• Legalább 18 éves
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményi állapota ≤ 2
• Hematológiai rosszindulatú daganatok diagnosztizálása (pl. akut myeloid leukémia, akut limfoblasztos leukémia, krónikus limfocitás leukémia, krónikus mielogén leukémia, Hodgkin limfóma, non-Hodgkin limfóma, mielodiszpláziás szindróma, krónikus myelomonocytás leukémia)
• Mieloablatív vagy nem myeloablatív kondicionáló kezelési rend alkalmazása
• Teljesen HLA-val egyező rokon vagy nem rokon donortól származó mobilizált perifériás vér őssejtek felhasználása graftforrásként
• Akut GvHD profilaxis metotrexáttal és takrolimuszszal

• Dokumentált teljes remisszió teljes donor beültetéssel (STR identitásvizsgálattal) a +30. napon csontvelő biopsziával

  • Teljes remisszió: kevesebb, mint 5% blasztok aspirált csontvelőmintában, legalább 200 sejtmaggal rendelkező sejtben, nincs blaszt Auer-rudakkal vagy az extramedulláris betegség fennmaradása PLUSZ abszolút neutrofilszám (ANC) > 1500/μL, trombocitaszám ≥ 50,000,000 /μL és nincs leukémiás blaszt a perifériás vérben.
  • Negatív minimális reziduális betegség
  • Teljes donor beültetés STR-vizsgálattal (akár csontvelő-, akár perifériás vérvizsgálattal)

• Megfelelő végszervműködés:

  • A szérum bilirubin ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN)
  • Alanin aminotranszferáz (ALT) és aszpartát aminotranszferáz (AST) ≤ 2,5 x ULN
  • Kreatinin-clearance ≥ 40 ml/perc/1,73 m^2 a Cockcroft-Gault képlet alapján
• A fogamzóképes korú nőknek bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlás (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer, absztinencia) használatába a vizsgálatba való belépés előtt, a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt, valamint a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után 16 hétig. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes a vizsgálatban való részvétel során, haladéktalanul értesítenie kell kezelőorvosát.
• Képes megérteni és aláírni az Institutional Review Board (IRB) által jóváhagyott írásos, tájékozott hozzájárulást.

Kizárási kritériumok:

• Aktív III-IV fokozatú klasszikus akut GvHD; a felvétel időpontjában stabil immunszuppressziós dózissal kezelt alanyok, akiknél korábban megoldódott akut GvHD
• A klasszikus krónikus GvHD vagy a krónikus GvHD átfedésének bizonyítéka a beiratkozáskor
• Alanyok, akik részt vettek az akut GvHD profilaxis klinikai vizsgálatában, amelyben a krónikus GvHD másodlagos végpont volt
• Donor limfocita infúzió, amelyet a donor kimérizmus visszaesésének vagy elvesztésének kezelésére alkalmaznak
• Kezelés rituximabbal vagy más anti-B-sejt-specifikus antitestekkel az elmúlt 3 hónapban
• Egyéb rosszindulatú daganatok anamnézisében ≤ 5 évvel korábban, kivéve a bazális sejtes vagy laphámsejtes bőrkarcinómát, amelyet csak lokális reszekcióval kezeltek, vagy a méhnyak in situ karcinómáját
• Jelenleg bármely más vizsgáló ügynököt kap
• Ismert allergia vagy intolerancia a belimumab bármely összetevőjére, beleértve a humán vagy egér fehérjéket vagy monoklonális antitesteket
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket (beleértve a jelenlegi kábítószer- vagy alkoholfüggőséget vagy kábítószer- vagy alkoholfogyasztást vagy függőség az elmúlt évben), ami korlátozná a tanulmányi követelmények teljesítését
• Parenterális (IV vagy IM) antibiotikumok (antibakteriális, vírusellenes, gombaellenes vagy parazitaellenes szerek) alkalmazása a terápia tervezett megkezdése előtt 14 napon belül
• Súlyos öngyilkossági kockázat bizonyítéka, beleértve az elmúlt 6 hónapban előfordult öngyilkossági magatartást és/vagy az elmúlt 2 hónapban öngyilkossági gondolatokat, és/vagy a vizsgáló megítélése szerint jelentős öngyilkossági kockázatot jelent.
• Korábban fennálló immunhiányos rendellenesség, autoimmun állapot vagy krónikus fertőzés
• Ismert HIV-pozitivitás
• A jelenlegi vagy múltbéli hepatitis B fertőzés szerológiai bizonyítéka a HBsAg és az anti-HBc vizsgálatok eredményei alapján - A HBsAg vagy HBcAb pozitív betegeket kizárjuk
• Pozitív hepatitis C antitest teszt (azok a betegek, akiknél a kezelést követően PCR-rel dokumentáltan kiürült a hepatitis C, engedélyezett)
• Jelenleg aktív krónikus fertőzések (mint például tuberkulózis, pneumocystis, citomegalovírus, herpes simplex vírus, herpes zoster és atipikus mycobacteriumok) terápiája. A profilaktikus terápia megengedett.
• A vizsgáló véleménye szerint bármilyen egyéb klinikailag jelentős kóros laboratóriumi értéke van