Belimumab voor de preventie van chronische graft-versus-hostziekte na allogene hematopoëtische celtransplantatie

Inclusiecriteria:

• Minstens 18 jaar oud
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus ≤ 2
• Diagnose van hematologische maligniteit (d.w.z. acute myeloïde leukemie, acute lymfoblastische leukemie, chronische lymfatische leukemie, chronische myeloïde leukemie, Hodgkin-lymfoom, non-Hodgkin-lymfoom, myelodysplastisch syndroom, chronische myelomonocytische leukemie)
• Gebruik van een myeloablatief of niet-myeloablatief conditioneringsregime
• Gebruik van gemobiliseerde perifere bloedstamcellen van volledig HLA-gematchte verwante of niet-verwante donor als transplantaatbron
• Acute GvHD-profylaxe met methotrexaat en tacrolimus

• Gedocumenteerde volledige remissie met volledige donortransplantatie (door STR-identiteitstesten) op dag +30 beenmergbiopsie

  • Volledige remissie: minder dan 5% blasten in een geaspireerd beenmergmonster met een telling van ten minste 200 kernhoudende cellen, geen blasten met Auer-staafjes of persistentie van extramedullaire ziekte PLUS absoluut aantal neutrofielen (ANC) > 1.500/μL, aantal bloedplaatjes ≥ 50.000 /μL en geen leukemische blasten in het perifere bloed.
  • Negatieve minimale residuele ziekte
  • Volledige donortransplantatie door STR-testen (door beenmerg- of perifere bloedtesten)

• Adequate eindorgaanfunctie:

  • Serumbilirubine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN)
  • Alanineaminotransferase (ALAT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x ULN
  • Creatinineklaring ≥ 40 ml/min/1,73 m ^ 2 volgens de Cockcroft-Gault-formule
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten akkoord gaan met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie, onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, voor de duur van deelname aan het onderzoek en gedurende 16 weken na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen.
• In staat om een ​​door de Institutional Review Board (IRB) goedgekeurde schriftelijke geïnformeerde toestemming te ondertekenen en te begrijpen.

Uitsluitingscriteria:

• Actieve graad III-IV klassieke acute GvHD; proefpersonen met eerder opgeloste acute GvHD op stabiele doses immunosuppressie op het moment van inschrijving zijn toegestaan
• Bewijs van klassieke chronische GvHD of overlappende chronische GvHD op het moment van inschrijving
• Proefpersonen die deelnamen aan een klinisch onderzoek naar acute GvHD-profylaxe waarbij chronische GvHD een secundair eindpunt was
• Infusie van donorlymfocyten toegediend om terugval of verlies van donorchimerisme te behandelen
• Behandeling met rituximab of andere anti-B-celspecifieke antilichamen in de afgelopen 3 maanden
• Geschiedenis van andere maligniteiten ≤ 5 jaar geleden, met uitzondering van basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid die alleen met lokale resectie werden behandeld of carcinoma in situ van de cervix
• Ontvangt momenteel andere onderzoeksagenten
• Bekende allergie of intolerantie voor een van de bestanddelen van belimumab, inclusief menselijke of muriene eiwitten of monoklonale antilichamen
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen, of psychiatrische ziekte/sociale situaties (waaronder huidig ​​drugs- of alcoholmisbruik of -afhankelijkheid, of voorgeschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik of afhankelijkheid in het afgelopen jaar) die de naleving van de studievereisten zou beperken
• Gebruik van parenterale (IV of IM) antibiotica (antibacteriële middelen, antivirale middelen, antischimmelmiddelen of antiparasitaire middelen) binnen 14 dagen voorafgaand aan de geplande start van de therapie
• Bewijs van een ernstig suïciderisico, inclusief een voorgeschiedenis van suïcidaal gedrag in de afgelopen 6 maanden en/of suïcidegedachten in de afgelopen 2 maanden en/of vormt naar het oordeel van de onderzoeker een aanzienlijk suïciderisico
• Geschiedenis van een reeds bestaande immunodeficiëntiestoornis, auto-immuunziekte of chronische infectie
• Bekende hiv-positiviteit
• Serologisch bewijs van huidige of vroegere hepatitis B-infectie op basis van de resultaten van testen op HBsAg en anti-HBc - Patiënten positief voor HBsAg of HBcAb zijn uitgesloten
• Positieve test op hepatitis C-antilichaam (patiënten met gedocumenteerde klaring van hepatitis C door PCR na behandeling zijn toegestaan)
• Momenteel in therapie voor actieve chronische infectie (zoals tuberculose, pneumocystis, cytomegalovirus, herpes simplex virus, herpes zoster en atypische mycobacteriën). Profylactische therapie is toegestaan.
• Heeft naar de mening van de onderzoeker een andere klinisch significante abnormale laboratoriumwaarde