Belimumab per la prevenzione della malattia cronica del trapianto contro l'ospite dopo il trapianto allogenico di cellule ematopoietiche

Criterio di inclusione:

• Almeno 18 anni di età
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
• Diagnosi di neoplasie ematologiche (es. leucemia mieloide acuta, leucemia linfoblastica acuta, leucemia linfatica cronica, leucemia mieloide cronica, linfoma di Hodgkin, linfoma non-Hodgkin, sindrome mielodisplastica, leucemia mielomonocitica cronica)
• Uso del regime di condizionamento mieloablativo o non mieloablativo
• Uso di cellule staminali del sangue periferico mobilizzate da donatore correlato o non correlato completamente HLA come fonte di innesto
• Profilassi della GvHD acuta con metotrexato e tacrolimus

• Remissione completa documentata con attecchimento completo del donatore (mediante test di identità STR) alla biopsia del midollo osseo al giorno +30

  • Remissione completa: meno del 5% di blasti in un campione di midollo osseo aspirato con una conta di almeno 200 cellule nucleate, assenza di blasti con bastoncelli di Auer o persistenza di malattia extramidollare PIÙ conta assoluta dei neutrofili (ANC) > 1.500/μL, conta piastrinica ≥ 50.000 /μL e nessun blasto leucemico nel sangue periferico.
  • Malattia minima residua negativa
  • Attecchimento completo del donatore mediante test STR (mediante esame del midollo osseo o del sangue periferico)

• Adeguata funzione degli organi terminali:

  • Bilirubina sierica ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN)
  • Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5 x ULN
  • Clearance della creatinina ≥ 40 ml/min/1,73 m^2 dalla formula di Cockcroft-Gault
• Le donne in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera, astinenza) prima dell'ingresso nello studio, per la durata della partecipazione allo studio e per 16 settimane dopo l'ultima dose del farmaco in studio. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre partecipa a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante.
• In grado di comprendere e disposto a firmare un consenso informato scritto approvato dall'Institutional Review Board (IRB).

Criteri di esclusione:

• GvHD acuta classica di grado III-IV attivo; saranno ammessi soggetti con GvHD acuta precedentemente risolta con dosi stabili di immunosoppressione al momento dell'arruolamento
• Evidenza di GvHD cronica classica o sovrapposizione di GvHD cronica al momento dell'arruolamento
• Soggetti che hanno partecipato a uno studio clinico sulla profilassi della GvHD acuta in cui la GvHD cronica era un endpoint secondario
• Infusione di linfociti del donatore somministrata per trattare la recidiva o la perdita del chimerismo del donatore
• Trattamento con rituximab o altri anticorpi specifici anti-cellula B nei 3 mesi precedenti
• Storia di altri tumori maligni ≤ 5 anni precedenti ad eccezione del carcinoma a cellule basali o a cellule squamose della pelle che sono stati trattati solo con resezione locale o carcinoma in situ della cervice
• Attualmente riceve altri agenti investigativi
• Allergia o intolleranza nota a qualsiasi componente di belimumab, comprese le proteine ​​umane o murine o gli anticorpi monoclonali
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche/situazioni sociali (incluso abuso o dipendenza attuale da droghe o alcol, o storia di abuso di droghe o alcol o dipendenza nell'ultimo anno) che limiterebbero il rispetto degli obblighi di studio
• Uso di antibiotici parenterali (IV o IM) (antibatterici, antivirali, antifungini o agenti antiparassitari) entro 14 giorni prima dell'inizio programmato della terapia
• Evidenza di grave rischio di suicidio inclusa qualsiasi storia di comportamento suicidario negli ultimi 6 mesi e/o qualsiasi ideazione suicidaria negli ultimi 2 mesi e/o pone un rischio di suicidio significativo a giudizio dello sperimentatore
• Storia di disturbo da immunodeficienza preesistente, condizione autoimmune o infezione cronica
• Positività HIV nota
• Evidenza sierologica di infezione da epatite B in corso o pregressa basata sui risultati dei test per HBsAg e anti-HBc - Sono esclusi i pazienti positivi per HBsAg o HBcAb
• Test positivo per l'anticorpo dell'epatite C (saranno consentiti pazienti con eliminazione documentata dell'epatite C mediante PCR dopo il trattamento)
• Attualmente in terapia per infezione cronica attiva (come tubercolosi, pneumocystis, citomegalovirus, virus herpes simplex, herpes zoster e micobatteri atipici). È consentita la terapia profilattica.
• Ha qualsiasi altro valore di laboratorio anormale clinicamente significativo secondo il parere dello sperimentatore