Belimumab pour la prévention de la maladie chronique du greffon contre l'hôte après une greffe allogénique de cellules hématopoïétiques

Critère d'intégration:

• Au moins 18 ans
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
• Diagnostic de malignité hématologique (c.-à-d. leucémie aiguë myéloïde, leucémie aiguë lymphoblastique, leucémie lymphoïde chronique, leucémie myéloïde chronique, lymphome de Hodgkin, lymphome non hodgkinien, syndrome myélodysplasique, leucémie myélomonocytaire chronique)
• Utilisation d'un régime de conditionnement myéloablatif ou non myéloablatif
• Utilisation de cellules souches du sang périphérique mobilisées provenant d'un donneur apparenté ou non compatible HLA comme source de greffe
• Prophylaxie aiguë de la GvHD avec méthotrexate et tacrolimus

• Rémission complète documentée avec prise de greffe complète du donneur (par test d'identité STR) au jour +30 biopsie de la moelle osseuse

  • Rémission complète : moins de 5 % de blastes dans un échantillon de moelle osseuse aspiré avec un nombre d'au moins 200 cellules nucléées, pas de blastes avec des bâtonnets d'Auer ou persistance d'une maladie extramédullaire PLUS nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1 500/μL, nombre de plaquettes ≥ 50 000 /μL et pas de blastes leucémiques dans le sang périphérique.
  • Maladie résiduelle minimale négative
  • Prise de greffe complète du donneur par test STR (soit par moelle osseuse, soit par test sanguin périphérique)

• Fonction adéquate des organes terminaux :

  • Bilirubine sérique ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN)
  • Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 x LSN
  • Clairance de la créatinine ≥ 40 mL/min/1,73 m^2 par la formule de Cockcroft-Gault
• Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière, abstinence) avant l'entrée à l'étude, pendant toute la durée de la participation à l'étude et pendant 16 semaines après la dernière dose du médicament à l'étude. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant sa participation à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.
• Capable de comprendre et disposé à signer un consentement éclairé écrit approuvé par un comité d'examen institutionnel (IRB).

Critère d'exclusion:

• GvHD aiguë classique active de grade III-IV ; les sujets atteints de GvHD aiguë résolue antérieurement recevant des doses stables d'immunosuppression au moment de l'inscription seront autorisés
• Preuve de GvHD chronique classique ou de GvHD chronique chevauchante au moment de l'inscription
• Sujets ayant participé à un essai clinique de prophylaxie aiguë de la GvHD dans lequel la GvHD chronique était un critère d'évaluation secondaire
• Perfusion de lymphocytes de donneur administrée pour traiter la rechute ou la perte du chimérisme du donneur
• Traitement par le rituximab ou d'autres anticorps spécifiques anti-cellules B au cours des 3 derniers mois
• Antécédents d'autres tumeurs malignes ≤ 5 ans à l'exception du carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau qui a été traité par résection locale uniquement ou du carcinome in situ du col de l'utérus
• Reçoit actuellement tout autre agent expérimental
• Allergie ou intolérance connue à l'un des composants du belimumab, y compris les protéines humaines ou murines ou les anticorps monoclonaux
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique/des situations sociales (y compris l'abus ou la dépendance actuelle à la drogue ou à l'alcool, ou des antécédents d'abus de drogue ou d'alcool ou dépendance au cours de la dernière année) qui limiterait la conformité aux exigences des études
• Utilisation d'antibiotiques parentéraux (IV ou IM) (antibactériens, antiviraux, antifongiques ou antiparasitaires) dans les 14 jours précédant le début prévu du traitement
• Preuve d'un risque suicidaire grave, y compris tout antécédent de comportement suicidaire au cours des 6 derniers mois et/ou toute idée suicidaire au cours des 2 derniers mois et/ou pose un risque suicidaire important selon le jugement de l'investigateur
• Antécédents de trouble d'immunodéficience préexistant, de maladie auto-immune ou d'infection chronique
• Positivité connue pour le VIH
• Preuve sérologique d'une infection actuelle ou passée par l'hépatite B basée sur les résultats des tests de dépistage de l'HBsAg et de l'anti-HBc - Les patients positifs pour l'HBsAg ou l'HBcAb sont exclus
• Test positif pour les anticorps de l'hépatite C (les patients avec une clairance documentée de l'hépatite C par PCR après le traitement seront autorisés)
• Actuellement sous traitement pour une infection chronique active (comme la tuberculose, le pneumocystis, le cytomégalovirus, le virus de l'herpès simplex, le zona et les mycobactéries atypiques). Le traitement prophylactique est autorisé.
• A toute autre valeur de laboratoire anormale cliniquement significative de l'avis de l'investigateur