Epacadostat (INCB24360) 联合西罗莫司治疗晚期恶性肿瘤

纳入标准：

参与者必须满足所有纳入标准才能参与本研究。

• 能够理解并愿意签署书面知情同意书。
• 先前接受过至少一种全身治疗。

• 剂量递增：患有晚期和不可切除的实体瘤且在至少一种全身治疗中进展的受试者，并且不存在已证明具有临床益处的批准疗法或标准疗法；所有患有 T790M 突变阳性 NSCLC 的受试者在使用奥希替尼后均出现进展。

  *注意 - 剂量递增不需要疾病可测量性。

• 剂量扩展：患有转移性或复发性 NSCLC 的受试者在至少一种针对转移性或复发性疾病的全身治疗中取得进展，其中必须包括抗 PD-1 或​​ PD-L1 抑制剂，并且必须根据实体瘤反应评估标准具有可测量的疾病(RECIST) 1.1 可及肿瘤进行活检。 非鳞状 NSCLC 必须评估表皮生长因子受体 (EGFR) 和间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 的分子状态。 具有激活 EGFR 突变或 ALK 基因排列的患者必须在至少一种激酶抑制剂上取得进展。
• 年龄 ≥ 18 岁。
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 绩效状态 #0-2。

• 足够的器官和骨髓功能定义如下：

  • 白细胞 ≥ 3,000/mcL
  • 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1,500/微升 (mcL)
  • 血小板 ≥ 100,000/mcL
  • 血红蛋白 ≥ 9 克每分升 (g/dL)
  • 正常机构范围内的总胆红素
  • 天冬氨酸转氨酶 (AST) 血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 (SGOT) ≤ 2.5 X 机构正常上限 (ULN)
  • 丙氨酸转氨酶 (ALT) 血清谷丙转氨酶 (SPGT) ≤ 2.5 X ULN
  • 碱性磷酸酶水平 (ALP) ≤ 2.5 X ULN
  • 血清肌酐≤ 1.5 X ULN 或肌酐清除率 (CrCl) ≥ 50ml/min
  • 注意：如果 ALP <5 X ULN，筛选图像上有骨转移且无肝转移的受试者可以入组。 如果所有 AST/ALT/ALP 均 <5 X ULN，则患有肝转移的受试者可以入组。 但是，广泛肝转移占肝实质50%以上的受试者将被排除在外。
  • 活化的部分凝血活酶时间 (aPTT) ≤ 1.5 X ULN，除非受试者正在接受抗凝治疗，只要部分凝血活酶时间 (PTT) 在抗凝剂预期使用的治疗范围内。

• 有生育能力的女性和有生育能力伴侣的男性必须同意在研究开始前、研究参与期间和完成后 90 天内使用适当的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲）的治疗。 如果女性在参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生。

  • 具有生育潜力的女性是指满足以下条件的任何女性（无论性取向如何，是否接受过输卵管结扎，或选择保持独身）：

    • 没有接受过子宫切除术或双侧卵巢切除术；或者
    • 至少连续 12 个月没有自然绝经（即，在之前连续 12 个月的任何时间有月经）

排除标准：

在基线时满足任何排除标准的参与者将被排除在研究参与之外。

• 参与本研究时当前或预期使用其他研究药物。
• 参与任何其他研究，其中在首次给药前 28 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内收到研究性研究药物。
• 已接受 IDO 抑制剂的受试者。 已接受其他免疫检查点抑制剂（例如 抗 PD-1、抗 PD-L1 和任何其他靶向 T 细胞的治疗）将被允许。 接受过实验性疫苗或其他免疫疗法的受试者应与首席研究员 (PI) 讨论以确认资格。
• 已接受西罗莫司、依维莫司、替西罗莫司或理论上靶向磷酸肌醇 3-激酶 (PI3K)、AKT 和/或 mTOR 的任何其他治疗当前恶性肿瘤的药物的受试者。

• 在接受免疫治疗期间，包括抗细胞毒性 T 淋巴细胞抗原 4 (CTLA-4) 和抗 PD-1/PD-L1 治疗，或任何未解决的 irAE > 1 级，任何既往≥ 3 级免疫相关不良事件 (irAE) .

  *注意：不包括先前任何等级的免疫相关眼部毒性。

• 由于任何原因正在接受免疫抑制治疗的受试者，包括在研究治疗首次给药前 14 天内长期使用剂量≥ 10 毫克/天 (mg/day) 的全身性类固醇或强的松等效物。 允许使用小于 10 mg 的吸入或局部类固醇或全身性皮质类固醇。
• 在治疗后 2 周内接受过放疗的受试者。 受试者必须已从所有与辐射相关的毒性中恢复过来，不需要皮质类固醇，也没有患过放射性肺炎。
• 患者在进入研究前 3 周内接受过化疗，或因 3 周前给药引起的不良事件尚未充分恢复（即大于 1 级。PI 将判断患者恢复状态）。 例外情况是稳定的慢性毒性，预计不会解决，例如外周神经毒性、脱发和疲劳。
• 研究第 1 天前 4 周内的先前单克隆抗体或未从 AE 中恢复（≤ 1 级或基线），因为 AE 超过 4 周前给药。 该规则的例外情况是使用狄诺塞麦。
• 脑转移：有症状的、不稳定的或需要使用类固醇治疗的疾病。

• 患有任何活动性或非活动性自身免疫过程（例如，类风湿性关节炎、中度或重度牛皮癣、多发性硬化症、炎症性肠病等）或正在接受自身免疫性或炎症性疾病全身治疗的受试者。

  *例外包括患有白斑病、激素替代治疗稳定的甲状腺功能减退症、控制性哮喘、I 型糖尿病、格雷夫斯病、桥本氏病或获得 PI 批准的受试者。

• 间质性肺病或活动性非感染性肺炎的证据或任何病史，包括需要治疗的症状性和/或肺炎。
• 乙型肝炎病毒 (HBV) 或丙型肝炎病毒 (HCV) 病毒血症或有 HBV 再激活的风险。 乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸 (DNA) 和 HCV 核糖核酸 (RNA) 检测必须检测不到。 存在 HBV 再激活风险的定义为乙型肝炎表面抗原阳性
• 具有临床状况的受试者可能无法耐受免疫介导的肝毒性。 这包括广泛的肝转移（参见纳入标准）、过量饮酒（男性 >4 杯/天，女性 >2 杯 > 天）和使用对乙酰氨基酚 >2 克/天。 根据 INCB24360 调查员手册。
• 研究者认为具有临床意义的心电图异常病史或存在。 排除筛查校正后的 QT 间期 (QTcF) > 480 毫秒。 排除有左束支传导阻滞的受试者。
• 任何条件、治疗或实验室异常的历史或当前证据可能会混淆研究结果，干扰受试者在整个研究期间的参与，或不符合受试者参与的最佳利益，治疗研究者的意见。
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况。
• 当前使用或预期需要使用任何 CYP3A4 抑制剂或诱导剂的药物或物质进行治疗。
• 已知对任一研究药物制剂的任何成分过敏或反应。 接受一种或多种血清素能药物后有任何血清素综合征 (SS) 病史。
• 怀孕或哺乳。 存在先天性异常的可能性，并且该方案可能会伤害哺乳婴儿。
• 从筛选到随访期间使用任何 UDP 葡萄糖醛酸转移酶家族 1 成员 A9 (UGT1A9) 抑制剂，包括：双氯芬酸、丙咪嗪、酮康唑、甲芬那酸和丙磺舒。
• 在筛选前 21 天内接受单胺氧化酶抑制剂 (MAOI) 或具有显着 MAOI 活性的药物（哌替啶、利奈唑胺、亚甲蓝）的受试者。