质子泵抑制剂（PPI、雷贝拉唑）对 Palbociclib 片剂配方的影响

纳入标准：

受试者必须满足以下所有纳入标准才有资格参加研究：

1. 无生育能力的健康女性受试者和/或筛选时年龄在 18 至 55 岁之间（含）的男性受试者。 健康的定义是通过详细的病史、全面的身体检查（包括血压 (BP) 和脉搏率 (PR) 测量）、12 导联心电图 (ECG) 和临床实验室测试确定没有临床相关异常。

   无生育能力的女性受试者必须至少满足以下标准之一：

   1. 达到绝经后状态，定义如下：至少连续 12 个月停止正常月经，没有其他病理或生理原因；将通过血清促卵泡激素 (FSH) 水平确认绝经后状态来确认状态；
   2. 已接受记录在案的子宫切除术和/或双侧卵巢切除术；
   3. 有医学证实的卵巢功能衰竭。 所有其他女性受试者（包括具有输卵管结扎的女性）被认为具有生育潜力。
2. 体重指数 (BMI) 为 17.5 至 30.5 公斤/平方米；并且总体重 > 50 公斤（110 磅）。
3. 个人签署并注明日期的知情同意书的证据，表明受试者已被告知研究的所有相关方面。
4. 愿意并能够遵守所有预定访视、治疗计划、实验室测试和其他研究程序的受试者。

排除标准：

具有以下任何特征/条件的受试者将不包括在研究中：

1. 有临床意义的血液、肾脏、内分泌、肺、胃肠道、心血管、肝脏、精神、神经或过敏性疾病的证据或病史（包括药物过敏，但不包括给药时未经治疗的、无症状的季节性过敏）。
2. 任何可能影响药物吸收的情况（如胃切除术、胃酸缺乏、消化性溃疡病）。
3. 尿液药物筛查呈阳性。
4. 女性每周经常饮酒超过 7 杯或男性每周超过 14 杯（1 杯 = 5 盎司（150 毫升）葡萄酒或 12 盎司（360 毫升）啤酒或 1.5 盎司（45 毫升）烈酒） ) 筛选后 6 个月内。
5. 在 30 天内（或根据当地要求确定）或研究药物首次给药前的 5 个半衰期（以较长者为准）内使用研究药物进行治疗。
6. 至少仰卧休息 5 分钟后，筛查仰卧血压 >= 140 mm Hg（收缩压）或 >= 90 mm Hg（舒张压）。 如果 BP >= 140 mm Hg（收缩压）或 >= 90 mm Hg（舒张压），则应将 BP 重复两次以上，并应使用三个 BP 值的平均值来确定受试者的资格。
7. 筛查仰卧位 12 导联心电图显示校正后的 QT (QTc) 间期 >450 毫秒。 如果 QTc 超过 450 毫秒，ECG 应再重复 2 次，并且应使用 3 个 QTc 值的平均值来确定受试者的资格。

8. 受试者在筛选时在临床实验室测试中出现以下任何异常，由研究特定实验室评估并在认为必要时通过单次重复测试确认：

   • 天冬氨酸氨基转移酶（AST）/血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶（SGOT）或丙氨酸氨基转移酶（ALT）/血清谷氨酸丙酮酸转氨酶（SGPT）高于正常上限（ULN）。
   • 总胆红素 >= 1.5x ULN；有吉尔伯特综合征病史的受试者可能会测量直接胆红素，如果直接胆红素不超过 0.5 mg/dL，则有资格参加本研究。
9. 怀孕或哺乳期女性受试者；有生育能力的女性受试者；目前有伴侣的男性受试者；在研究期间和最后一剂研究产品 (IP) 后的 90 天内，男性受试者能够生育不愿意或不能使用本方案第 4.4 节中概述的两种高效避孕方法的孩子。

10. 在首次 IP 给药前 7 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内使用过处方药或非处方药和膳食补充剂。 作为例外，对乙酰氨基酚/扑热息痛的使用剂量可以 <= 1 克/天。 经申办者批准后，可根据具体情况允许有限使用不被认为会影响受试者安全或研究总体结果的非处方药。

    草药补充剂、增加胃 pH 值的药物（例如，PPI、H2 受体拮抗剂、局部抗酸剂）和激素避孕药（包括口服和透皮避孕药、可注射黄体酮、黄体酮皮下植入物、释放黄体酮的宫内节育器 (IUD) 和性交后避孕药）避孕方法）和激素替代疗法必须在首次给予哌柏西利前至少 28 天停止。

    Depo Provera 必须在首次服用 palbociclib 前至少 6 个月停药。

11. 给药前 60 天内献血（不包括血浆献血）约 1 品脱（500 毫升）或更多。
12. 对肝素敏感或肝素诱发的血小板减少症的病史。
13. 人类免疫缺陷病毒 (HIV)、乙型肝炎或丙型肝炎病史； HIV、乙型肝炎表面抗原 (HepBsAg)、乙型肝炎核心抗体 (HepBcAb) 或丙型肝炎抗体 (HCVAb) 检测呈阳性。
14. 在筛选后 3 个月内使用烟草或含尼古丁产品或尿液可替宁测试呈阳性（即，主动吸烟者和目前使用含尼古丁产品的人被排除在参与本研究之外）。
15. 不愿意或不能遵守本协议中描述的生活方式指南。
16. 作为直接参与研究开展的研究机构工作人员的受试者及其家庭成员、由研究者以其他方式监督的研究中心工作人员，或者作为直接参与研究开展的辉瑞员工的受试者，包括他们的家庭成员。
17. 其他急性或慢性医学或精神疾病，包括最近（过去一年内）或活跃的自杀意念或行为，或可能增加与研究参与或 IP 管理相关的风险或可能干扰研究结果解释的实验室异常，以及研究者的判断，会使受试者不适合进入本研究。
18. 已知对雷贝拉唑敏感的历史。
19. 已知对 palbociclib 或其任何成分敏感的历史。