Effet de l'inhibiteur de la pompe à protons (IPP, rabéprazole) sur la formulation de comprimés de palbociclib

Critère d'intégration:

Les sujets doivent répondre à tous les critères d'inclusion suivants pour être éligibles à l'inscription à l'étude :

1. Sujets féminins sains en âge de procréer et/ou sujets masculins qui, au moment du dépistage, sont âgés de 18 à 55 ans inclus. Sain est défini comme aucune anomalie cliniquement pertinente identifiée par des antécédents médicaux détaillés, un examen physique complet, y compris la mesure de la pression artérielle (TA) et du pouls (PR), un électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations et des tests de laboratoire clinique.

   Les sujets féminins en âge de procréer doivent répondre à au moins un des critères suivants :

   1. Statut post-ménopausique atteint, défini comme suit : arrêt des règles régulières pendant au moins 12 mois consécutifs sans autre cause pathologique ou physiologique ; le statut sera confirmé par un taux sérique d'hormone folliculo-stimulante (FSH) confirmant l'état post-ménopausique ;
   2. Avoir subi une hystérectomie documentée et/ou une ovariectomie bilatérale ;
   3. Avoir une insuffisance ovarienne médicalement confirmée. Tous les autres sujets féminins (y compris les femmes ayant subi une ligature des trompes) sont considérés comme en âge de procréer.
2. Indice de masse corporelle (IMC) de 17,5 à 30,5 kg/m2 ; et un poids corporel total> 50 kg (110 lb).
3. Preuve d'un document de consentement éclairé personnellement signé et daté indiquant que le sujet a été informé de tous les aspects pertinents de l'étude.
4. Sujets qui sont disposés et capables de se conformer à toutes les visites prévues, au plan de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres procédures d'étude.

Critère d'exclusion:

Les sujets présentant l'une des caractéristiques/conditions suivantes ne seront pas inclus dans l'étude :

1. Preuve ou antécédent de maladie hématologique, rénale, endocrinienne, pulmonaire, gastro-intestinale, cardiovasculaire, hépatique, psychiatrique, neurologique ou allergique cliniquement significative (y compris les allergies médicamenteuses, mais à l'exclusion des allergies saisonnières non traitées, asymptomatiques au moment de l'administration).
2. Toute affection susceptible d'affecter l'absorption du médicament (p. ex., gastrectomie, achlorhydrie, ulcère peptique).
3. Un dépistage de drogue dans l'urine positif.
4. Antécédents de consommation régulière d'alcool dépassant 7 verres/semaine pour les femmes ou 14 verres/semaine pour les hommes (1 verre = 5 onces (150 ml) de vin ou 12 onces (360 ml) de bière ou 1,5 onces (45 ml) d'alcool fort ) dans les 6 mois suivant le dépistage.
5. Traitement avec un médicament expérimental dans les 30 jours (ou tel que déterminé par les exigences locales) ou 5 demi-vies précédant la première dose du médicament à l'étude (selon la plus longue).
6. Dépistage de la TA en décubitus dorsal >= 140 mm Hg (systolique) ou >= 90 mm Hg (diastolique), après au moins 5 minutes de repos en décubitus dorsal. Si la TA est >= 140 mm Hg (systolique) ou >= 90 mm Hg (diastolique), la TA doit être répétée deux fois de plus et la moyenne des trois valeurs de TA doit être utilisée pour déterminer l'éligibilité du sujet.
7. Dépistage ECG à 12 dérivations en décubitus dorsal démontrant un intervalle QT corrigé (QTc) > 450 msec. Si QTc dépasse 450 msec, l'ECG doit être répété 2 fois de plus et la moyenne des 3 valeurs QTc doit être utilisée pour déterminer l'éligibilité du sujet.

8. Sujets présentant L'UNE des anomalies suivantes dans les tests de laboratoire clinique lors de la sélection, tel qu'évalué par le laboratoire spécifique à l'étude et confirmé par un seul test répété, si cela est jugé nécessaire :

   • Aspartate aminotransférase (AST)/transaminase glutamique oxaloacétique sérique (SGOT) ou alanine aminotransférase (ALT)/transaminase glutamique pyruvique sérique (SGPT) au-dessus de la limite supérieure de la normale (LSN).
   • Bilirubine totale >= 1,5x LSN ; les sujets ayant des antécédents de syndrome de Gilbert peuvent avoir une bilirubine directe mesurée et seraient éligibles pour cette étude à condition que la bilirubine directe ne soit pas supérieure à 0,5 mg/dL.
9. Sujets féminins enceintes ou allaitantes ; sujets féminins en âge de procréer; les sujets masculins avec des partenaires actuellement enceintes ; sujets masculins capables d'engendrer des enfants qui ne veulent pas ou ne peuvent pas utiliser deux méthodes de contraception très efficaces comme indiqué à la section 4.4 de ce protocole pendant la durée de l'étude et pendant 90 jours après la dernière dose de produit expérimental (IP).

10. Utilisation de médicaments sur ordonnance ou en vente libre et de compléments alimentaires dans les 7 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant la première dose d'IP. Exceptionnellement, l'acétaminophène/paracétamol peut être utilisé à des doses <= 1 g/jour. L'utilisation limitée de médicaments sans ordonnance qui ne sont pas censés affecter la sécurité des sujets ou les résultats globaux de l'étude peut être autorisée au cas par cas après l'approbation du promoteur.

    Suppléments à base de plantes, médicaments qui augmentent le pH gastrique (p. ex., IPP, antagoniste des récepteurs H2, antiacides locaux) et contraceptifs hormonaux (y compris les contraceptifs oraux et transdermiques, la progestérone injectable, les implants sous-cutanés progestatifs, les dispositifs intra-utérins libérant de la progestérone (DIU) et post-coïtaux méthodes contraceptives) et le traitement hormonal substitutif doit avoir été interrompu au moins 28 jours avant la première dose de palbociclib.

    Le Depo Provera doit avoir été arrêté au moins 6 mois avant la première dose de palbociclib.

11. Don de sang (à l'exclusion des dons de plasma) d'environ 1 pinte (500 ml) ou plus dans les 60 jours précédant l'administration.
12. Antécédents de sensibilité à l'héparine ou de thrombocytopénie induite par l'héparine.
13. Antécédents de virus de l'immunodéficience humaine (VIH), d'hépatite B ou d'hépatite C ; test positif pour le VIH, l'antigène de surface de l'hépatite B (HepBsAg), l'anticorps de base de l'hépatite B (HepBcAb) ou l'anticorps de l'hépatite C (HCVAb).
14. Utilisation de produits contenant du tabac ou de la nicotine dans les 3 mois suivant le dépistage ou un test de cotinine urinaire positif (c'est-à-dire que les fumeurs actifs et ceux qui utilisent actuellement des produits contenant de la nicotine sont exclus de la participation à cette étude).
15. Refus ou incapacité de se conformer aux directives de style de vie décrites dans ce protocole.
16. Sujets qui sont des membres du personnel du site investigateur directement impliqués dans la conduite de l'étude et les membres de leur famille, des membres du personnel du site autrement supervisés par l'investigateur, ou des sujets qui sont des employés de Pfizer, y compris les membres de leur famille, directement impliqués dans la conduite de l'étude.
17. Autre affection médicale ou psychiatrique aiguë ou chronique, y compris des idées ou des comportements suicidaires récents (au cours de la dernière année) ou actifs, ou une anomalie de laboratoire pouvant augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration de la propriété intellectuelle ou pouvant interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude et, dans le jugement de l'investigateur, rendrait le sujet inapproprié pour entrer dans cette étude.
18. Antécédents de sensibilité connue au rabéprazole.
19. Antécédents de sensibilité connue au palbociclib ou à l'un de ses ingrédients.