Vliv inhibitoru protonové pumpy (PPI, rabeprazol) na tabletovou formulaci palbociklibu

Kritéria pro zařazení:

Aby byli jedinci způsobilí pro zařazení do studie, musí splňovat všechna následující kritéria pro zařazení:

1. Zdravé ženské subjekty s potenciálem otěhotnět a/nebo muži, kteří jsou v době screeningu ve věku mezi 18 a 55 lety včetně. Zdravý je definován jako žádné klinicky významné abnormality identifikované podrobnou anamnézou, úplným fyzikálním vyšetřením, včetně měření krevního tlaku (BP) a tepové frekvence (PR), 12svodového elektrokardiogramu (EKG) a klinických laboratorních testů.

   Ženy, které nemohou otěhotnět, musí splňovat alespoň jedno z následujících kritérií:

   1. Dosažený postmenopauzální stav, definovaný následovně: zastavení pravidelné menstruace po dobu nejméně 12 po sobě jdoucích měsíců bez alternativní patologické nebo fyziologické příčiny; stav bude potvrzen tím, že hladina sérového folikuly stimulujícího hormonu (FSH) potvrdí postmenopauzální stav;
   2. podstoupili dokumentovanou hysterektomii a/nebo bilaterální ooforektomii;
   3. Mít lékařsky potvrzené selhání vaječníků. Všechny ostatní ženy (včetně žen s podvázáním vejcovodů) jsou považovány za osoby ve fertilním věku.
2. Index tělesné hmotnosti (BMI) 17,5 až 30,5 kg/m2; a celkovou tělesnou hmotnost >50 kg (110 liber).
3. Doklad o osobně podepsaném a datovaném dokumentu informovaného souhlasu, který uvádí, že subjekt byl informován o všech příslušných aspektech studie.
4. Subjekty, které jsou ochotné a schopné dodržet všechny plánované návštěvy, plán léčby, laboratorní testy a další studijní postupy.

Kritéria vyloučení:

Subjekty s některou z následujících charakteristik/stavů nebudou zahrnuty do studie:

1. Důkaz nebo anamnéza klinicky významných hematologických, renálních, endokrinních, plicních, gastrointestinálních, kardiovaskulárních, jaterních, psychiatrických, neurologických nebo alergických onemocnění (včetně lékových alergií, ale s výjimkou neléčených, asymptomatických, sezónních alergií v době podávání).
2. Jakýkoli stav, který může ovlivnit absorpci léčiva (např. gastrektomie, achlorhydrie, peptický vřed).
3. Pozitivní screening drog v moči.
4. Historie pravidelné konzumace alkoholu přesahující 7 nápojů/týden u žen nebo 14 nápojů/týden u mužů (1 nápoj = 5 uncí (150 ml) vína nebo 12 uncí (360 ml) piva nebo 1,5 unce (45 ml) tvrdého alkoholu ) do 6 měsíců od Screeningu.
5. Léčba zkoumaným lékem během 30 dnů (nebo podle místních požadavků) nebo 5 poločasů před první dávkou studovaného léku (podle toho, co je delší).
6. Screening TK vleže >= 140 mm Hg (systolický) nebo >= 90 mm Hg (diastolický), po alespoň 5 minutách klidu vleže. Pokud je TK >= 140 mm Hg (systolický) nebo >= 90 mm Hg (diastolický), TK by se měl opakovat ještě dvakrát a ke stanovení způsobilosti subjektu by se měl použít průměr ze tří hodnot TK.
7. Screeningové 12svodové EKG vleže na zádech prokazující korigovaný interval QT (QTc) >450 ms. Pokud QTc překročí 450 ms, EKG by se mělo zopakovat ještě 2krát a ke stanovení způsobilosti subjektu by se měl použít průměr 3 hodnot QTc.

8. Subjekty s JAKOUKOLIV z následujících abnormalit v klinických laboratorních testech při screeningu, jak bylo hodnoceno laboratoří specifickou pro studii a potvrzeno jedním opakovaným testem, pokud je to považováno za nutné:

   • Aspartátaminotransferáza (AST)/sérová glutamát-oxalooctová transamináza (SGOT) nebo alaninaminotransferáza (ALT)/sérová glutamát-pyruviktransamináza (SGPT) nad horní hranicí normálu (ULN).
   • Celkový bilirubin >= 1,5x ULN; jedinci s anamnézou Gilbertova syndromu mohou mít naměřený přímý bilirubin a byli by způsobilí pro tuto studii za předpokladu, že přímý bilirubin není vyšší než 0,5 mg/dl.
9. Těhotné nebo kojící ženské subjekty; ženy ve fertilním věku; mužské subjekty s partnerkami v současné době těhotnými; muži, kteří jsou schopni zplodit děti, kteří nechtějí nebo nejsou schopni používat dvě vysoce účinné metody antikoncepce, jak je uvedeno v části 4.4 tohoto protokolu, po dobu trvání studie a po dobu 90 dnů po poslední dávce hodnoceného produktu (IP).

10. Užívání léků na předpis nebo bez předpisu a doplňků stravy během 7 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávkou IP. Výjimečně může být acetaminofen/paracetamol použit v dávkách <= 1 g/den. Omezené používání léků bez předpisu, u kterých se nepředpokládá, že ovlivňují bezpečnost subjektu nebo celkové výsledky studie, může být povoleno případ od případu po schválení sponzorem.

    Bylinné doplňky, léky zvyšující pH žaludku (např. PPI, antagonista H2-receptorů, lokální antacida) a hormonální antikoncepce (včetně perorální a transdermální antikoncepce, injekčního progesteronu, progestinových subdermálních implantátů, nitroděložních tělísek uvolňujících progesteron (IUD) a postkoitálních antikoncepční metody) a hormonální substituční léčba musí být přerušena alespoň 28 dní před první dávkou palbociklibu.

    Depo Provera musí být vysazen nejméně 6 měsíců před první dávkou palbociklibu.

11. Darování krve (kromě darování plazmy) přibližně 1 pinta (500 ml) nebo více během 60 dnů před podáním dávky.
12. Anamnéza citlivosti na heparin nebo heparinem indukovanou trombocytopenii.
13. Anamnéza viru lidské imunodeficience (HIV), hepatitidy B nebo hepatitidy C; pozitivní testování na HIV, povrchový antigen hepatitidy B (HepBsAg), jádrové protilátky proti hepatitidě B (HepBcAb) nebo protilátky proti hepatitidě C (HCVAb).
14. Užívání tabáku nebo výrobků obsahujících nikotin do 3 měsíců od screeningu nebo pozitivního testu na kotinin v moči (tj. aktivní kuřáci a ti, kteří v současnosti užívají výrobky obsahující nikotin, jsou vyloučeni z účasti v této studii).
15. Neochotný nebo neschopný dodržovat zásady životního stylu popsané v tomto protokolu.
16. Subjekty, které jsou zaměstnanci pracoviště zkoušejícího přímo zapojeni do provádění studie a jejich rodinní příslušníci, členové personálu pracoviště jinak pod dohledem zkoušejícího nebo jedinci, kteří jsou zaměstnanci společnosti Pfizer, včetně jejich rodinných příslušníků, přímo zapojení do provádění studie.
17. Jiný akutní nebo chronický zdravotní nebo psychiatrický stav včetně nedávných (během posledního roku) nebo aktivních sebevražedných myšlenek nebo chování nebo laboratorních abnormalit, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním IP nebo mohou narušovat interpretaci výsledků studie a úsudek zkoušejícího by učinil subjekt nevhodným pro vstup do této studie.
18. Anamnéza známé citlivosti na rabeprazol.
19. Anamnéza známé citlivosti na palbociklib nebo kteroukoli z jeho složek.