Protonpumpehæmmer (PPI, Rabeprazol) Effekt på tabletformulering af Palbociclib

Inklusionskriterier:

Forsøgspersoner skal opfylde alle følgende inklusionskriterier for at være berettiget til tilmelding til undersøgelsen:

1. Raske kvindelige forsøgspersoner i ikke-fertil alder og/eller mandlige forsøgspersoner, som på screeningstidspunktet er mellem 18 og 55 år inklusive. Sund defineres som ingen klinisk relevante abnormiteter identificeret ved en detaljeret sygehistorie, fuld fysisk undersøgelse, inklusive blodtryk (BP) og pulsfrekvens (PR) måling, 12 elektrokardiogram (EKG) og kliniske laboratorietests.

   Kvindelige forsøgspersoner af ikke-fertil alder skal opfylde mindst et af følgende kriterier:

   1. Opnået postmenopausal status, defineret som følger: ophør af regelmæssig menstruation i mindst 12 på hinanden følgende måneder uden alternativ patologisk eller fysiologisk årsag; status vil blive bekræftet ved at have et serum follikelstimulerende hormon (FSH) niveau, der bekræfter den postmenopausale tilstand;
   2. Har gennemgået en dokumenteret hysterektomi og/eller bilateral oophorektomi;
   3. Har medicinsk bekræftet ovariesvigt. Alle andre kvindelige forsøgspersoner (inklusive kvinder med tubal ligering) anses for at være i den fødedygtige alder.
2. Body Mass Index (BMI) på 17,5 til 30,5 kg/m2; og en samlet kropsvægt >50 kg (110 lbs).
3. Bevis på et personligt underskrevet og dateret informeret samtykkedokument, der indikerer, at forsøgspersonen er blevet informeret om alle relevante aspekter af undersøgelsen.
4. Forsøgspersoner, der er villige og i stand til at overholde alle planlagte besøg, behandlingsplan, laboratorietests og andre undersøgelsesprocedurer.

Ekskluderingskriterier:

Forsøgspersoner med nogen af ​​følgende karakteristika/tilstande vil ikke blive inkluderet i undersøgelsen:

1. Evidens for eller historie med klinisk signifikant hæmatologisk, renal, endokrin, pulmonal, gastrointestinal, kardiovaskulær, hepatisk, psykiatrisk, neurologisk eller allergisk sygdom (inklusive lægemiddelallergier, men eksklusive ubehandlede, asymptomatiske, sæsonbestemte allergier på tidspunktet for dosering).
2. Enhver tilstand, der muligvis påvirker lægemiddelabsorptionen (f.eks. gastrektomi, achlorhydria, mavesår).
3. En positiv urinmedicinsk skærm.
4. Historik med regelmæssigt alkoholforbrug, der overstiger 7 drinks/uge for kvinder eller 14 drinks/uge for mænd (1 drink = 5 ounces (150 ml) vin eller 12 ounces (360 ml) øl eller 1,5 ounces (45 ml) hård spiritus ) inden for 6 måneder efter screening.
5. Behandling med et forsøgslægemiddel inden for 30 dage (eller som bestemt af det lokale krav) eller 5 halveringstider forud for den første dosis af undersøgelsesmedicin (alt efter hvad der er længst).
6. Screening af BP >= 140 mm Hg (systolisk) eller >= 90 mm Hg (diastolisk), efter mindst 5 minutters liggende hvile. Hvis BP er >= 140 mm Hg (systolisk) eller >= 90 mm Hg (diastolisk), skal BP gentages to gange mere, og gennemsnittet af de tre BP-værdier skal bruges til at bestemme forsøgspersonens egnethed.
7. Screening af 12-aflednings-EKG, der viser et korrigeret QT (QTc)-interval >450 msek. Hvis QTc overstiger 450 msek, skal EKG'et gentages 2 gange mere, og gennemsnittet af de 3 QTc-værdier skal bruges til at bestemme forsøgspersonens egnethed.

8. Forsøgspersoner med ENHVER af følgende abnormiteter i kliniske laboratorietest ved screening, vurderet af det undersøgelsesspecifikke laboratorium og bekræftet af en enkelt gentagen test, hvis det skønnes nødvendigt:

   • Aspartataminotransferase (AST)/serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase (SGOT) eller alaninaminotransferase (ALT)/serumglutaminsyre-pyrodruesyretransaminase (SGPT) over den øvre normalgrænse (ULN).
   • Total bilirubin >= 1,5x ULN; forsøgspersoner med en historie med Gilberts syndrom kan få målt en direkte bilirubin og ville være berettiget til denne undersøgelse, forudsat at den direkte bilirubin ikke er større end 0,5 mg/dL.
9. Gravide eller ammende kvindelige forsøgspersoner; kvindelige subjekter i den fødedygtige alder; mandlige forsøgspersoner med partnere, der i øjeblikket er gravide; mandlige forsøgspersoner, der er i stand til at blive far til børn, som ikke er villige eller ude af stand til at bruge to yderst effektive præventionsmetoder som beskrevet i afsnit 4.4 i denne protokol i hele undersøgelsens varighed og i 90 dage efter den sidste dosis af forsøgsprodukt (IP).

10. Brug af receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin og kosttilskud inden for 7 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før den første dosis af IP. Som en undtagelse kan acetaminophen/paracetamol anvendes i doser på <= 1 g/dag. Begrænset brug af ikke-receptpligtig medicin, der ikke menes at påvirke forsøgspersonens sikkerhed eller de overordnede resultater af undersøgelsen, kan tillades fra sag til sag efter godkendelse fra sponsor.

    Naturlægemidler, lægemidler, der øger gastrisk pH (f.eks. PPI, H2-receptorantagonist, lokale antacida) og hormonelle præventionsmidler (herunder orale og transdermale præventionsmidler, injicerbar progesteron, progestin subdermale implantater, progesteronfrigivende intrauterine anordninger (IUD) og postcoital svangerskabsforebyggende metoder) og hormonsubstitutionsbehandling skal være afbrudt mindst 28 dage før den første dosis palbociclib.

    Depo Provera skal være seponeret mindst 6 måneder før den første dosis af palbociclib.

11. Bloddonation (eksklusive plasmadonationer) på ca. 1 pint (500 ml) eller mere inden for 60 dage før dosering.
12. Anamnese med følsomhed over for heparin eller heparin-induceret trombocytopeni.
13. Anamnese med humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B eller hepatitis C; positiv test for HIV, hepatitis B overfladeantigen (HepBsAg), hepatitis B kerneantistof (HepBcAb) eller hepatitis C antistof (HCVAb).
14. Brug af tobaks- eller nikotinholdige produkter inden for 3 måneder efter screening eller en positiv urin-kotinintest (dvs. aktive rygere og dem, der i øjeblikket bruger nikotinholdige produkter, er udelukket fra deltagelse i denne undersøgelse).
15. Uvillig eller ude af stand til at overholde livsstilsretningslinjerne beskrevet i denne protokol.
16. Forsøgspersoner, der er medarbejdere på investigatorstedet, der er direkte involveret i udførelsen af ​​undersøgelsen og deres familiemedlemmer, lokalitetsmedarbejdere, der på anden måde overvåges af investigatoren, eller forsøgspersoner, der er Pfizer-ansatte, herunder deres familiemedlemmer, direkte involveret i gennemførelsen af ​​undersøgelsen.
17. Anden akut eller kronisk medicinsk eller psykiatrisk tilstand, herunder nylige (inden for det seneste år) eller aktive selvmordstanker eller -adfærd, eller laboratorieabnormiteter, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller IP-administration eller kan interferere med fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater og, i efterforskerens vurdering ville gøre emnet uegnet til at indgå i denne undersøgelse.
18. Anamnese med kendt følsomhed over for rabeprazol.
19. Anamnese med kendt følsomhed over for palbociclib eller nogen af ​​dets ingredienser.