Влияние ингибитора протонной помпы (ИПП, рабепразол) на состав таблеток палбоциклиба

Критерии включения:

Субъекты должны соответствовать всем следующим критериям включения, чтобы иметь право на участие в исследовании:

1. Здоровые субъекты женского пола, не способные к деторождению, и/или субъекты мужского пола, которым на момент скрининга было от 18 до 55 лет включительно. Здоровый определяется как отсутствие клинически значимых отклонений, выявленных на основании подробного анамнеза, полного физикального обследования, включая измерение артериального давления (АД) и частоты пульса (ЧП), электрокардиограмму (ЭКГ) в 12 отведениях и клинические лабораторные исследования.

   Субъекты женского пола, не способные к деторождению, должны соответствовать хотя бы одному из следующих критериев:

   1. Достигнутый постменопаузальный статус, определяемый следующим образом: прекращение регулярных менструаций в течение как минимум 12 месяцев подряд без альтернативной патологической или физиологической причины; статус будет подтвержден наличием уровня фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в сыворотке, подтверждающим постменопаузальное состояние;
   2. Перенесли задокументированную гистерэктомию и/или двустороннюю овариэктомию;
   3. Медицински подтвержденная недостаточность яичников. Все другие субъекты женского пола (включая женщин с перевязками маточных труб) считаются способными к деторождению.
2. Индекс массы тела (ИМТ) от 17,5 до 30,5 кг/м2; и общая масса тела> 50 кг (110 фунтов).
3. Свидетельство лично подписанного и датированного документа об информированном согласии, указывающего, что субъект был проинформирован обо всех соответствующих аспектах исследования.
4. Субъекты, которые желают и могут соблюдать все запланированные визиты, план лечения, лабораторные тесты и другие процедуры исследования.

Критерий исключения:

Субъекты с любой из следующих характеристик/состояний не будут включены в исследование:

1. Доказательства или история клинически значимых гематологических, почечных, эндокринных, легочных, желудочно-кишечных, сердечно-сосудистых, печеночных, психических, неврологических или аллергических заболеваний (включая лекарственную аллергию, но исключая нелеченую, бессимптомную, сезонную аллергию во время дозирования).
2. Любое состояние, которое может повлиять на всасывание лекарств (например, гастрэктомия, ахлоргидрия, язвенная болезнь).
3. Положительный анализ мочи на наркотики.
4. История регулярного употребления алкоголя, превышающая 7 порций в неделю для женщин или 14 порций в неделю для мужчин (1 порция = 5 унций (150 мл) вина или 12 унций (360 мл) пива или 1,5 унции (45 мл) крепких напитков. ) в течение 6 месяцев после скрининга.
5. Лечение исследуемым препаратом в течение 30 дней (или в соответствии с местными требованиями) или 5 периодов полувыведения, предшествующих первой дозе исследуемого препарата (в зависимости от того, что дольше).
6. Скрининг АД в положении лежа >= 140 мм рт. ст. (систолическое) или >= 90 мм рт. ст. (диастолическое) после не менее 5 минут отдыха в положении лежа. Если АД >= 140 мм рт. ст. (систолическое) или >= 90 мм рт. ст. (диастолическое), АД следует повторить еще два раза и использовать среднее из трех значений АД для определения приемлемости субъекта.
7. Скрининг ЭКГ в 12 отведениях в положении лежа, демонстрирующий скорректированный интервал QT (QTc) > 450 мс. Если QTc превышает 450 мс, ЭКГ следует повторить еще 2 раза, а среднее из 3 значений QTc следует использовать для определения приемлемости субъекта.

8. Субъекты с ЛЮБОЙ из следующих аномалий в клинических лабораторных тестах при скрининге, по оценке конкретной исследовательской лаборатории и подтвержденной одним повторным тестом, если это будет сочтено необходимым:

   • Аспартатаминотрансфераза (АСТ)/глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза сыворотки (SGOT) или аланинаминотрансфераза (АЛТ)/глутаминовая пировиноградная трансаминаза сыворотки (SGPT) выше верхней границы нормы (ВГН).
   • Общий билирубин >= 1,5x ULN; у субъектов с синдромом Жильбера в анамнезе может быть измерен прямой билирубин, и они будут иметь право на участие в этом исследовании при условии, что прямой билирубин не превышает 0,5 мг/дл.
9. Беременные или кормящие женщины; женщины детородного возраста; субъекты мужского пола, партнеры которых в настоящее время беременны; субъекты мужского пола, способные стать отцами, которые не желают или не могут использовать два высокоэффективных метода контрацепции, как указано в разделе 4.4 настоящего протокола, на время исследования и в течение 90 дней после последней дозы исследуемого продукта (ИП).

10. Использование отпускаемых по рецепту или без рецепта лекарств и пищевых добавок в течение 7 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до первой дозы внутрибрюшинного введения. В качестве исключения можно использовать ацетаминофен/парацетамол в дозах <= 1 г/день. Ограниченное использование безрецептурных препаратов, которые, как считается, не влияют на безопасность субъекта или общие результаты исследования, может быть разрешено в каждом конкретном случае после одобрения спонсором.

    Травяные добавки, препараты, повышающие рН желудка (например, ИПП, антагонист Н2-рецепторов, местные антациды), и гормональные контрацептивы (включая оральные и трансдермальные контрацептивы, инъекционный прогестерон, прогестиновые подкожные имплантаты, внутриматочные средства, высвобождающие прогестерон (ВМС), и посткоитальные методы контрацепции) и заместительная гормональная терапия должны быть прекращены по крайней мере за 28 дней до приема первой дозы палбоциклиба.

    Применение Депо Провера должно быть прекращено не менее чем за 6 месяцев до приема первой дозы палбоциклиба.

11. Сдача крови (за исключением донорства плазмы) объемом примерно 1 пинта (500 мл) или более в течение 60 дней до введения дозы.
12. История чувствительности к гепарину или гепарин-индуцированной тромбоцитопении.
13. Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), гепатит В или гепатит С в анамнезе; положительный результат тестирования на ВИЧ, поверхностный антиген гепатита В (HepBsAg), сердцевинное антитело гепатита В (HepBcAb) или антитело гепатита С (HCVAb).
14. Употребление табака или никотинсодержащих продуктов в течение 3 месяцев после скрининга или положительный тест на котинин в моче (т. е. активные курильщики и те, кто в настоящее время употребляет никотинсодержащие продукты, исключаются из участия в этом исследовании).
15. Нежелание или неспособность соблюдать рекомендации по образу жизни, описанные в этом протоколе.
16. Субъекты, которые являются сотрудниками исследовательского центра, непосредственно участвующими в проведении исследования, и члены их семей, сотрудники исследовательского центра, иным образом контролируемые исследователем, или субъекты, которые являются сотрудниками Pfizer, включая членов их семей, непосредственно вовлеченных в проведение исследования.
17. Другое острое или хроническое медицинское или психиатрическое состояние, включая недавние (в течение последнего года) или активные суицидальные мысли или поведение, или лабораторные отклонения, которые могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании или введением IP, или могут помешать интерпретации результатов исследования и, в случае по мнению исследователя, сделало бы субъекта неприемлемым для включения в это исследование.
18. История известной чувствительности к рабепразолу.
19. История известной чувствительности к палбоциклибу или любому из его ингредиентов.