Protonpumpshämmare (PPI, Rabeprazol) Effekt på tablettformulering av Palbociclib

Inklusionskriterier:

Försökspersoner måste uppfylla alla följande inklusionskriterier för att vara berättigade till registrering i studien:

1. Friska kvinnliga försökspersoner i icke fertil ålder och/eller manliga försökspersoner som vid tidpunkten för screening är mellan 18 och 55 år, inklusive. Frisk definieras som inga kliniskt relevanta avvikelser som identifierats av en detaljerad medicinsk historia, fullständig fysisk undersökning, inklusive blodtrycksmätning (BP) och pulsfrekvens (PR), elektrokardiogram med 12 avledningar (EKG) och kliniska laboratorietester.

   Kvinnliga försökspersoner som inte är fertila måste uppfylla minst ett av följande kriterier:

   1. Uppnådd postmenopausal status, definierad enligt följande: upphörande av regelbunden menstruation under minst 12 månader i följd utan alternativ patologisk eller fysiologisk orsak; status kommer att bekräftas genom att ha en nivå av follikelstimulerande hormon (FSH) i serum som bekräftar det postmenopausala tillståndet;
   2. Har genomgått en dokumenterad hysterektomi och/eller bilateral ooforektomi;
   3. Har medicinskt bekräftad äggstockssvikt. Alla andra kvinnliga försökspersoner (inklusive kvinnor med tubal ligering) anses vara i fertil ålder.
2. Body Mass Index (BMI) på 17,5 till 30,5 kg/m2; och en total kroppsvikt >50 kg (110 lbs).
3. Bevis på ett personligt undertecknat och daterat informerat samtycke som indikerar att försökspersonen har informerats om alla relevanta aspekter av studien.
4. Försökspersoner som är villiga och kan följa alla schemalagda besök, behandlingsplan, laboratorietester och andra studieprocedurer.

Exklusions kriterier:

Försökspersoner med någon av följande egenskaper/tillstånd kommer inte att inkluderas i studien:

1. Bevis eller historia av kliniskt signifikanta hematologiska, renala, endokrina, pulmonella, gastrointestinala, kardiovaskulära, hepatiska, psykiatriska, neurologiska eller allergiska sjukdomar (inklusive läkemedelsallergier, men exklusive obehandlade, asymtomatiska, säsongsbetonade allergier vid tidpunkten för dosering).
2. Alla tillstånd som kan påverka läkemedelsabsorptionen (t.ex. gastrectomy, achlorhydria, peptic ulcus disease).
3. En positiv urindrogskärm.
4. Historik med regelbunden alkoholkonsumtion överstigande 7 drinkar/vecka för kvinnor eller 14 drinkar/vecka för män (1 drink = 5 ounces (150 ml) vin eller 12 ounces (360 mL) öl eller 1,5 ounces (45 mL) starksprit ) inom 6 månader efter screening.
5. Behandling med ett prövningsläkemedel inom 30 dagar (eller enligt lokalt behov) eller 5 halveringstider före den första dosen av studiemedicinering (beroende på vilket som är längre).
6. Screening av ryggläge >= 140 mm Hg (systoliskt) eller >= 90 mm Hg (diastoliskt), efter minst 5 minuters liggande vila. Om blodtrycket är >= 140 mm Hg (systoliskt) eller >= 90 mm Hg (diastoliskt), bör blodtrycket upprepas två gånger till och medelvärdet av de tre blodtrycksvärdena bör användas för att bestämma patientens lämplighet.
7. Screening av liggande 12-avlednings-EKG som visar ett korrigerat QT (QTc)-intervall >450 msek. Om QTc överstiger 450 msek ska EKG upprepas ytterligare 2 gånger och medelvärdet av de 3 QTc-värdena ska användas för att bestämma patientens lämplighet.

8. Försökspersoner med NÅGON av följande avvikelser i kliniska laboratorietester vid screening, bedömda av det studiespecifika laboratoriet och bekräftade med ett enda upprepat test, om det anses nödvändigt:

   • Aspartataminotransferas (AST)/serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas (SGOT) eller alaninaminotransferas (ALT)/serumglutamin-pyrodruvtransaminas (SGPT) över den övre normalgränsen (ULN).
   • Totalt bilirubin >= 1,5x ULN; försökspersoner med en historia av Gilberts syndrom kan få ett direkt bilirubin mätt och skulle vara berättigade till denna studie förutsatt att det direkta bilirubinet inte är större än 0,5 mg/dL.
9. Gravida eller ammande kvinnliga försökspersoner; kvinnliga subjekt i fertil ålder; manliga försökspersoner med partners som för närvarande är gravida; manliga försökspersoner som kan skaffa barn som är ovilliga eller oförmögna att använda två mycket effektiva preventivmetoder som beskrivs i avsnitt 4.4 i detta protokoll under hela studien och i 90 dagar efter den sista dosen av prövningsprodukten (IP).

10. Användning av receptbelagda eller receptfria läkemedel och kosttillskott inom 7 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) före den första dosen av IP. Som ett undantag kan paracetamol/paracetamol användas i doser på <= 1 g/dag. Begränsad användning av receptfria läkemedel som inte tros påverka patientsäkerheten eller de övergripande resultaten av studien kan tillåtas från fall till fall efter godkännande av sponsorn.

    Örttillskott, läkemedel som ökar magsäckens pH (t.ex. PPI, H2-receptorantagonist, lokala antacida) och hormonella preventivmedel (inklusive orala och transdermala preventivmedel, injicerbart progesteron, progestin subdermala implantat, progesteronfrisättande intrauterina enheter (spiral) och postcoital preventivmedel) och hormonersättningsbehandling måste ha avbrutits minst 28 dagar före den första dosen av palbociclib.

    Depo Provera måste ha avbrutits minst 6 månader före den första dosen av palbociclib.

11. Blodgivning (exklusive plasmadonationer) på cirka 1 pint (500 ml) eller mer inom 60 dagar före dosering.
12. Anamnes med känslighet för heparin eller heparininducerad trombocytopeni.
13. Historik med humant immunbristvirus (HIV), hepatit B eller hepatit C; positiv testning för HIV, hepatit B-ytantigen (HepBsAg), hepatit B-kärnantikropp (HepBcAb) eller hepatit C-antikropp (HCVAb).
14. Användning av tobaks- eller nikotinhaltiga produkter inom 3 månader efter screening eller ett positivt urinkotinintest (dvs. aktiva rökare och de som för närvarande använder nikotinhaltiga produkter är uteslutna från deltagande i denna studie).
15. Ovillig eller oförmögen att följa livsstilsriktlinjerna som beskrivs i detta protokoll.
16. Försökspersoner som är anställda på utredarens plats direkt involverade i genomförandet av studien och deras familjemedlemmar, platspersonal som på annat sätt övervakas av utredaren, eller försökspersoner som är anställda vid Pfizer, inklusive deras familjemedlemmar, direkt involverade i genomförandet av studien.
17. Andra akuta eller kroniska medicinska eller psykiatriska tillstånd inklusive nyligen (inom det senaste året) eller aktiva suicidtankar eller -beteende, eller laboratorieavvikelser som kan öka risken förknippad med studiedeltagande eller IP-administration eller kan störa tolkningen av studieresultat och, i utredarens bedömning skulle göra ämnet olämpligt för inträde i denna studie.
18. Tidigare känd känslighet för rabeprazol.
19. Tidigare känd känslighet för palbociclib eller någon av dess ingredienser.