A protonpumpa-gátló (PPI, rabeprazol) hatása a Palbociclib tabletta formájára

Bevételi kritériumok:

Az alanyoknak meg kell felelniük az alábbi felvételi feltételek mindegyikének, hogy jogosultak legyenek a vizsgálatba való felvételre:

1. Egészséges, nem fogamzóképes női alanyok és/vagy férfi alanyok, akik a szűrés időpontjában 18 és 55 év közöttiek. Egészségesnek minősül, ha a részletes anamnézis, a teljes fizikális vizsgálat, beleértve a vérnyomás (BP) és a pulzusszám (PR) mérését, a 12 elvezetéses elektrokardiogramot (EKG) és a klinikai laboratóriumi vizsgálatokat, nem azonosított klinikailag jelentős eltérést.

   A nem fogamzóképes korú női alanyoknak meg kell felelniük az alábbi kritériumok legalább egyikének:

   1. Elért posztmenopauzális állapot, a következőképpen definiálva: a rendszeres menstruáció legalább 12 egymást követő hónapra történő megszűnése alternatív kóros vagy fiziológiai ok nélkül; állapotát a szérum tüszőstimuláló hormon (FSH) szintje igazolja, amely megerősíti a menopauza utáni állapotot;
   2. dokumentált méheltávolításon és/vagy kétoldali petefészek-eltávolításon esett át;
   3. Orvosilag igazolt petefészek-elégtelensége van. Minden más női alany (beleértve a petevezeték-lekötéssel rendelkező nőket is) fogamzóképes korúnak minősül.
2. testtömeg-index (BMI) 17,5-30,5 kg/m2; és a teljes testtömeg >50 kg (110 font).
3. Személyesen aláírt és dátummal ellátott, tájékozott beleegyező dokumentum bizonyítéka, amely jelzi, hogy az alanyt tájékoztatták a vizsgálat minden vonatkozó vonatkozásáról.
4. Azok az alanyok, akik hajlandóak és képesek betartani az összes tervezett látogatást, kezelési tervet, laboratóriumi vizsgálatot és egyéb vizsgálati eljárást.

Kizárási kritériumok:

A következő jellemzőkkel/állapotokkal rendelkező alanyok nem vesznek részt a vizsgálatban:

1. Klinikailag jelentős hematológiai, vese-, endokrin-, tüdő-, gasztrointesztinális, szív- és érrendszeri, máj-, pszichiátriai, neurológiai vagy allergiás megbetegedések bizonyítéka vagy kórtörténete (beleértve a gyógyszerallergiákat is, de az adagolás időpontjában nem kezelt, tünetmentes, szezonális allergiát).
2. Bármilyen állapot, amely befolyásolhatja a gyógyszer felszívódását (pl. gyomoreltávolítás, achlorhydria, peptikus fekélybetegség).
3. Pozitív vizelet gyógyszer szűrés.
4. Heti 7 italt meghaladó rendszeres alkoholfogyasztás nőknél vagy heti 14 ital férfiaknál (1 ital = 5 uncia (150 ml) bor vagy 12 uncia (360 ml) sör vagy 1,5 uncia (45 ml) tömény ital ) a szűrést követő 6 hónapon belül.
5. Kezelés vizsgálati gyógyszerrel a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 30 napon belül (vagy a helyi igények szerint) vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb).
6. Hanyatt fekvő vérnyomás >= 140 Hgmm (szisztolés) vagy >= 90 Hgmm (diasztolés) szűrése, legalább 5 perc fekvő nyugalom után. Ha a vérnyomás >= 140 Hgmm (szisztolés) vagy >= 90 Hgmm (diasztolés), akkor a vérnyomást még kétszer meg kell ismételni, és a három vérnyomásérték átlagát kell használni az alany alkalmasságának megállapításához.
7. 12 elvezetéses fekvő EKG szűrése, amely 450 msec-nél nagyobb korrigált QT (QTc) intervallumot mutat. Ha a QTc meghaladja a 450 msec-et, az EKG-t még 2 alkalommal meg kell ismételni, és a 3 QTc-érték átlagát kell használni az alany alkalmasságának megállapításához.

8. Azok az alanyok, akiknél a szűrés során a klinikai laboratóriumi vizsgálatokban a következő eltérések BÁRMELYIKÉLE mutatkoztak, amint azt a vizsgálatspecifikus laboratórium értékelte, és szükség esetén egyetlen megismételt vizsgálattal megerősítették:

   • Aszpartát-aminotranszferáz (AST)/szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz (SGOT) vagy alanin-aminotranszferáz (ALT)/szérum glutaminsav-piruvics-transzamináz (SGPT) a normál felső határa (ULN) felett.
   • Összes bilirubin >= 1,5x ULN; Azoknál az alanyoknál, akiknek a kórtörténetében Gilbert-szindróma szerepel, direkt bilirubint mérhetnek, és alkalmasak lennének ebbe a vizsgálatba, feltéve, hogy a direkt bilirubin nem haladja meg a 0,5 mg/dl-t.
9. Terhes vagy szoptató nők; fogamzóképes korú női alanyok; férfi alanyok, akiknek partnerei jelenleg terhesek; olyan férfi alanyok, akik képesek gyermeket szülni, és akik nem hajlandók vagy nem tudnak két rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmazni a jelen protokoll 4.4. szakaszában leírtak szerint a vizsgálat időtartama alatt és a vizsgálati készítmény (IP) utolsó adagja után 90 napig.

10. Vényköteles vagy vény nélkül kapható gyógyszerek és étrend-kiegészítők használata az IP első adagját megelőző 7 napon vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb). Kivételként az acetaminofen/paracetamol legfeljebb 1 g/nap dózisban alkalmazható. A szponzor jóváhagyását követően eseti alapon engedélyezhető olyan vény nélkül kapható gyógyszerek korlátozott használata, amelyekről feltételezhető, hogy nem befolyásolják az alany biztonságát vagy a vizsgálat általános eredményeit.

    Gyógynövény-kiegészítők, gyomor pH-t növelő gyógyszerek (pl. PPI, H2-receptor antagonista, helyi savlekötők) és hormonális fogamzásgátlók (beleértve az orális és transzdermális fogamzásgátlókat, az injekciós progeszteront, a progesztin szubdermális implantátumokat, a progeszteront felszabadító intrauterin eszközöket (IUD) és a posztkoitális fogamzásgátló módszerek) és a hormonpótló terápiát legalább 28 nappal a palbociklib első adagja előtt fel kell függeszteni.

    A Depo Provera alkalmazását legalább 6 hónappal a palbociklib első adagja előtt fel kell függeszteni.

11. Körülbelül 1 pint (500 ml) vagy nagyobb véradás (a plazmaadás kivételével) az adagolást megelőző 60 napon belül.
12. Heparinra vagy heparin által kiváltott thrombocytopenia a kórtörténetben.
13. Humán immunhiány vírus (HIV), hepatitis B vagy hepatitis C anamnézisében; pozitív HIV-teszt, hepatitis B felületi antigén (HepBsAg), hepatitis B magantitest (HepBcAb) vagy hepatitis C antitest (HCVAb).
14. Dohány- vagy nikotintartalmú termékek fogyasztása a szűrést követő 3 hónapon belül vagy a pozitív vizelet kotinin tesztet követően (azaz az aktív dohányosok és azok, akik jelenleg nikotintartalmú termékeket használnak, nem vehetnek részt ebben a vizsgálatban).
15. Nem hajlandó vagy nem tudja betartani a jelen protokollban leírt életmód-irányelveket.
16. Azok az alanyok, akik a vizsgálat lefolytatásában közvetlenül részt vevő kutatóhelyi személyzet tagjai és családtagjaik, a helyszíni munkatársak, akiket egyébként a vizsgáló felügyel, vagy olyan alanyok, akik a Pfizer alkalmazottai, beleértve családtagjaikat is, akik közvetlenül részt vesznek a vizsgálat lefolytatásában.
17. Egyéb akut vagy krónikus egészségügyi vagy pszichiátriai állapot, beleértve a közelmúltban (az elmúlt egy éven belüli) vagy aktív öngyilkossági gondolatokat vagy viselkedést, vagy olyan laboratóriumi eltéréseket, amelyek növelhetik a vizsgálatban való részvétellel vagy az IP-kezeléssel kapcsolatos kockázatot, vagy zavarhatják a vizsgálati eredmények értelmezését és a vizsgáló megítélése szerint az alany alkalmatlanná válna ebbe a vizsgálatba.
18. A rabeprazollal szembeni ismert érzékenység anamnézisében.
19. A palbociclibre vagy bármely összetevőjére a kórtörténet ismert érzékenysége.