Effetto dell'inibitore della pompa protonica (PPI, rabeprazolo) sulla formulazione in compresse di Palbociclib

Criterio di inclusione:

I soggetti devono soddisfare tutti i seguenti criteri di inclusione per poter essere ammessi allo studio:

1. Soggetti sani di sesso femminile non potenzialmente fertili e/o soggetti di sesso maschile che, al momento dello screening, hanno un'età compresa tra 18 e 55 anni inclusi. Sano è definito come nessuna anomalia clinicamente rilevante identificata da una storia medica dettagliata, un esame fisico completo, inclusa la misurazione della pressione sanguigna (BP) e della frequenza cardiaca (PR), l'elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG) e i test clinici di laboratorio.

   I soggetti di sesso femminile in età fertile devono soddisfare almeno uno dei seguenti criteri:

   1. Stato postmenopausale raggiunto, definito come segue: cessazione delle mestruazioni regolari per almeno 12 mesi consecutivi senza causa alternativa patologica o fisiologica; lo stato sarà confermato dal livello sierico dell'ormone follicolo stimolante (FSH) che conferma lo stato post menopausa;
   2. Sono stati sottoposti a isterectomia documentata e/o ovariectomia bilaterale;
   3. Avere insufficienza ovarica confermata dal punto di vista medico. Tutti gli altri soggetti di sesso femminile (incluse le donne con legatura delle tube) sono considerati potenzialmente fertili.
2. Indice di massa corporea (BMI) da 17,5 a 30,5 kg/m2; e un peso corporeo totale >50 kg (110 libbre).
3. Evidenza di un documento di consenso informato firmato e datato personalmente che indica che il soggetto è stato informato di tutti gli aspetti pertinenti dello studio.
4. - Soggetti che sono disposti e in grado di rispettare tutte le visite programmate, il piano di trattamento, i test di laboratorio e altre procedure dello studio.

Criteri di esclusione:

I soggetti con una qualsiasi delle seguenti caratteristiche/condizioni non saranno inclusi nello studio:

1. Evidenza o anamnesi di malattia ematologica, renale, endocrina, polmonare, gastrointestinale, cardiovascolare, epatica, psichiatrica, neurologica o allergica clinicamente significativa (comprese le allergie ai farmaci, ma escluse le allergie stagionali non trattate, asintomatiche al momento della somministrazione).
2. Qualsiasi condizione che possa influire sull'assorbimento del farmaco (p. es., gastrectomia, acloridria, ulcera peptica).
3. Uno screening antidroga sulle urine positivo.
4. Storia di consumo regolare di alcol superiore a 7 drink/settimana per le donne o 14 drink/settimana per i maschi (1 drink = 5 once (150 ml) di vino o 12 once (360 ml) di birra o 1,5 once (45 ml) di superalcolici ) entro 6 mesi dallo Screening.
5. Trattamento con un farmaco sperimentale entro 30 giorni (o come determinato dai requisiti locali) o 5 emivite prima della prima dose del farmaco in studio (a seconda di quale sia il periodo più lungo).
6. Screening supino PA >= 140 mm Hg (sistolica) o >= 90 mm Hg (diastolica), dopo almeno 5 minuti di riposo supino. Se la PA è >= 140 mm Hg (sistolica) o >= 90 mm Hg (diastolica), la PA deve essere ripetuta altre due volte e la media dei tre valori di PA deve essere utilizzata per determinare l'idoneità del soggetto.
7. Screening supino ECG a 12 derivazioni che dimostra un intervallo QT corretto (QTc) >450 msec. Se il QTc supera i 450 msec, l'ECG deve essere ripetuto altre 2 volte e la media dei 3 valori QTc deve essere utilizzata per determinare l'idoneità del soggetto.

8. Soggetti con QUALUNQUE delle seguenti anomalie nei test clinici di laboratorio allo screening, valutate dal laboratorio specifico dello studio e confermate da un singolo test ripetuto, se ritenuto necessario:

   • Aspartato aminotransferasi (AST)/transaminasi glutammico-ossalacetica sierica (SGOT) o alanina aminotransferasi (ALT)/transaminasi glutammico-piruvica sierica (SGPT) al di sopra del limite superiore della norma (ULN).
   • Bilirubina totale >= 1,5x ULN; i soggetti con una storia di sindrome di Gilbert possono avere una bilirubina diretta misurata e sarebbero eleggibili per questo studio a condizione che la bilirubina diretta non sia superiore a 0,5 mg/dL.
9. Soggetti di sesso femminile in gravidanza o allattamento; soggetti di sesso femminile in età fertile; soggetti di sesso maschile con partner attualmente gravide; soggetti maschi in grado di generare figli che non vogliono o non sono in grado di utilizzare due metodi contraccettivi altamente efficaci come indicato nella Sezione 4.4 di questo protocollo per la durata dello studio e per 90 giorni dopo l'ultima dose del prodotto sperimentale (IP).

10. Uso di farmaci da prescrizione o senza prescrizione medica e integratori alimentari entro 7 giorni o 5 emivite (a seconda di quale sia il più lungo) prima della prima dose di IP. Come eccezione, il paracetamolo/paracetamolo può essere utilizzato a dosi <= 1 g/die. L'uso limitato di farmaci non soggetti a prescrizione medica che non si ritiene possano influire sulla sicurezza dei soggetti o sui risultati complessivi dello studio può essere consentito caso per caso previa approvazione da parte dello sponsor.

    Integratori a base di erbe, farmaci che aumentano il pH gastrico (p. es., IPP, antagonisti del recettore H2, antiacidi locali) e contraccettivi ormonali (inclusi contraccettivi orali e transdermici, progesterone iniettabile, impianti subdermici di progestinico, dispositivi intrauterini a rilascio di progesterone (IUD) e postcoitale metodi contraccettivi) e la terapia ormonale sostitutiva deve essere stata interrotta almeno 28 giorni prima della prima dose di palbociclib.

    Depo Provera deve essere stato interrotto almeno 6 mesi prima della prima dose di palbociclib.

11. Donazione di sangue (escluse le donazioni di plasma) di circa 1 pinta (500 ml) o più entro 60 giorni prima della somministrazione.
12. Storia di sensibilità all'eparina o trombocitopenia indotta da eparina.
13. Storia di virus dell'immunodeficienza umana (HIV), epatite B o epatite C; test positivo per HIV, antigene di superficie dell'epatite B (HepBsAg), anticorpo centrale dell'epatite B (HepBcAb) o anticorpo dell'epatite C (HCVAb).
14. Uso di prodotti contenenti tabacco o nicotina entro 3 mesi dallo screening o un test positivo per la cotinina nelle urine (ovvero, i fumatori attivi e coloro che attualmente utilizzano prodotti contenenti nicotina sono esclusi dalla partecipazione a questo studio).
15. Riluttanza o impossibilità a rispettare le linee guida sullo stile di vita descritte in questo protocollo.
16. Soggetti che sono membri del personale del sito dello sperimentatore direttamente coinvolti nella conduzione dello studio e loro familiari, membri del personale del sito altrimenti supervisionati dallo sperimentatore o soggetti che sono dipendenti Pfizer, inclusi i loro familiari, direttamente coinvolti nella conduzione dello studio.
17. Altre condizioni mediche o psichiatriche acute o croniche tra cui ideazione o comportamento suicidario recente (nell'ultimo anno) o attivo, o anomalie di laboratorio che possono aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione dell'IP o possono interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e, in il giudizio del ricercatore, renderebbe il soggetto inappropriato per l'ingresso in questo studio.
18. Storia di sensibilità nota al rabeprazolo.
19. Storia di sensibilità nota a palbociclib o a uno qualsiasi dei suoi ingredienti.