Efecto del inhibidor de la bomba de protones (IBP, rabeprazol) en la formulación de comprimidos de palbociclib

Criterios de inclusión:

Los sujetos deben cumplir con todos los siguientes criterios de inclusión para ser elegibles para la inscripción en el estudio:

1. Mujeres sanas en edad fértil y/o hombres que, en el momento de la selección, tengan entre 18 y 55 años, ambos inclusive. Saludable se define como ausencia de anomalías clínicamente relevantes identificadas mediante un historial médico detallado, un examen físico completo, incluida la medición de la presión arterial (PA) y la frecuencia del pulso (PR), electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones y pruebas de laboratorio clínico.

   Las mujeres en edad fértil deben cumplir al menos uno de los siguientes criterios:

   1. Estado posmenopáusico alcanzado, definido de la siguiente manera: cese de la menstruación regular durante al menos 12 meses consecutivos sin causa alternativa patológica o fisiológica; el estado se confirmará al tener un nivel sérico de hormona estimulante del folículo (FSH) que confirme el estado posmenopáusico;
   2. Haberse sometido a una histerectomía documentada y/u ovariectomía bilateral;
   3. Tiene insuficiencia ovárica médicamente confirmada. Todas las demás mujeres (incluidas las mujeres con ligadura de trompas) se consideran en edad fértil.
2. Índice de Masa Corporal (IMC) de 17,5 a 30,5 kg/m2; y un peso corporal total >50 kg (110 lbs).
3. Evidencia de un documento de consentimiento informado firmado personalmente y fechado que indique que el sujeto ha sido informado de todos los aspectos pertinentes del estudio.
4. Sujetos que estén dispuestos y sean capaces de cumplir con todas las visitas programadas, el plan de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio.

Criterio de exclusión:

Los sujetos con cualquiera de las siguientes características/condiciones no serán incluidos en el estudio:

1. Evidencia o antecedentes de enfermedades hematológicas, renales, endocrinas, pulmonares, gastrointestinales, cardiovasculares, hepáticas, psiquiátricas, neurológicas o alérgicas clínicamente significativas (incluidas las alergias a medicamentos, pero excluyendo las alergias estacionales, asintomáticas y no tratadas en el momento de la dosificación).
2. Cualquier condición que posiblemente afecte la absorción del fármaco (p. ej., gastrectomía, aclorhidria, úlcera péptica).
3. Una prueba de detección de drogas en orina positiva.
4. Historial de consumo regular de alcohol superior a 7 tragos/semana para mujeres o 14 tragos/semana para hombres (1 trago = 5 onzas (150 ml) de vino o 12 onzas (360 ml) de cerveza o 1,5 onzas (45 ml) de licor fuerte ) dentro de los 6 meses posteriores a la selección.
5. Tratamiento con un fármaco en investigación dentro de los 30 días (o según lo determinen los requisitos locales) o 5 vidas medias anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio (lo que sea más largo).
6. Detección de PA en posición supina >= 140 mm Hg (sistólica) o >= 90 mm Hg (diastólica), después de al menos 5 minutos de reposo en posición supina. Si la PA es >= 140 mm Hg (sistólica) o >= 90 mm Hg (diastólica), se debe repetir la PA dos veces más y se debe usar el promedio de los tres valores de PA para determinar la elegibilidad del sujeto.
7. ECG de detección de 12 derivaciones en decúbito supino que demuestra un intervalo QT (QTc) corregido >450 mseg. Si QTc supera los 450 mseg, el ECG debe repetirse 2 veces más y debe usarse el promedio de los 3 valores de QTc para determinar la elegibilidad del sujeto.

8. Sujetos con CUALQUIERA de las siguientes anomalías en las pruebas de laboratorio clínico en la selección, según lo evaluado por el laboratorio específico del estudio y confirmado por una sola prueba repetida, si se considera necesario:

   • Aspartato aminotransferasa (AST)/transaminasa glutámico oxaloacética sérica (SGOT) o alanina aminotransferasa (ALT)/transaminasa glutámico pirúvica sérica (SGPT) por encima del límite superior de la normalidad (LSN).
   • Bilirrubina total >= 1,5x LSN; a los sujetos con antecedentes de síndrome de Gilbert se les puede medir la bilirrubina directa y serían elegibles para este estudio siempre que la bilirrubina directa no supere los 0,5 mg/dl.
9. Sujetos femeninos embarazadas o lactantes; sujetos femeninos en edad fértil; sujetos masculinos con parejas actualmente embarazadas; sujetos masculinos capaces de engendrar hijos que no quieran o no puedan usar dos métodos anticonceptivos altamente efectivos como se describe en la Sección 4.4 de este protocolo durante la duración del estudio y durante 90 días después de la última dosis del producto en investigación (IP).

10. Uso de medicamentos recetados o sin receta y suplementos dietéticos dentro de los 7 días o 5 vidas medias (lo que sea más largo) antes de la primera dosis de IP. Como excepción, se puede utilizar acetaminofén/paracetamol en dosis de <= 1 g/día. El uso limitado de medicamentos sin receta que no se cree que afecten la seguridad del sujeto o los resultados generales del estudio puede permitirse caso por caso luego de la aprobación del patrocinador.

    Suplementos de hierbas, medicamentos que aumentan el pH gástrico (p. ej., PPI, antagonista del receptor H2, antiácidos locales) y anticonceptivos hormonales (incluidos los anticonceptivos orales y transdérmicos, la progesterona inyectable, los implantes subdérmicos de progestina, los dispositivos intrauterinos (DIU) que liberan progesterona y los métodos anticonceptivos) y la terapia de reemplazo hormonal debe haber sido discontinuada al menos 28 días antes de la primera dosis de palbociclib.

    Depo Provera debe haber sido descontinuado al menos 6 meses antes de la primera dosis de palbociclib.

11. Donación de sangre (excluidas las donaciones de plasma) de aproximadamente 1 pinta (500 ml) o más dentro de los 60 días anteriores a la dosificación.
12. Antecedentes de sensibilidad a la heparina o trombocitopenia inducida por heparina.
13. Antecedentes del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis B o hepatitis C; prueba positiva para VIH, antígeno de superficie de hepatitis B (HepBsAg), anticuerpo central de hepatitis B (HepBcAb) o anticuerpo de hepatitis C (HCVAb).
14. Uso de productos que contienen tabaco o nicotina dentro de los 3 meses posteriores a la selección o una prueba de cotinina en orina positiva (es decir, los fumadores activos y aquellos que actualmente usan productos que contienen nicotina están excluidos de la participación en este estudio).
15. No quiere o no puede cumplir con las pautas de estilo de vida descritas en este protocolo.
16. Sujetos que son miembros del personal del sitio del investigador directamente involucrados en la realización del estudio y sus familiares, miembros del personal del sitio supervisados ​​por el investigador o sujetos que son empleados de Pfizer, incluidos sus familiares, directamente involucrados en la realización del estudio.
17. Otra afección médica o psiquiátrica aguda o crónica, incluida la ideación o conducta suicida reciente (en el último año) o activa, o anormalidad de laboratorio que pueda aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración de PI o que pueda interferir con la interpretación de los resultados del estudio y, en el juicio del investigador, haría que el sujeto fuera inapropiado para participar en este estudio.
18. Antecedentes de sensibilidad conocida al rabeprazol.
19. Antecedentes de sensibilidad conocida a palbociclib o a cualquiera de sus componentes.