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双极酗酒者中的氨基丁酸能/谷氨酸能药物成像

2023年12月8日 更新者：James J. Prisciandaro、Medical University of South Carolina

在双相酒精中毒者中测试 GABAergic/Glutamatergic 药物的成像框架

拟议的为期 3 周、双盲、交叉、概念验证研究旨在使用已显示可正常化的药物来控制同时发生 BD 和 AUD（即异常低的前额叶 GABA 和谷氨酸）的个体的神经化学功能障碍特征过去研究中的皮质 GABA（即加巴喷丁）和谷氨酸（即 NAC）水平，并评估 AUD+BD 患者在反应抑制和酒精提示反应性 fMRI 任务以及饮酒和情绪方面与药物相关的变化。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

双相情感障碍 (BD) 是与物质使用障碍 (SUD) 最密切相关的 Axis I 精神疾病； BD 和酒精使用障碍 (AUD) 之间的诊断共现率特别高。 同时发生 SUD 和 BD (SUD+BD) 的个体比单独患有 BD 或 SUD 的个体具有更差的临床结果。 尽管如此，对于 SUD+BD 患者的最佳治疗知之甚少；对锂的反应似乎很差，只有一项双盲、随机、安慰剂对照的丙戊酸盐试验表明该人群的饮酒结果有所改善。 传统上，SUD+BD 的治疗试验研究了已获 FDA 批准用于治疗 BD 或 SUD 的药物，希望这些药物能证明对 SUD+BD 患者有效。 选择并理想地开发用于 SUD+BD 治疗试验的药物的另一种方法是针对同时患有 BD 和 SUD 的个体的神经化学功能障碍特征。 当前研究人员最近的研究表明，使用质子磁共振波谱 (1H-MRS) 的人群中前额叶γ-氨基丁酸 (GABA) 和谷氨酸浓度存在独特的干扰，同时患有酒精依赖 (AD) 和 BD 的个体具有与单独患有 BD、单独患有 AD 或健康对照的个体相比，GABA 和谷氨酸水平显着降低。 较低水平的前额叶 GABA 和谷氨酸盐又与较高的冲动性和对酒精的渴望有关。 拟议的为期 3 周、双盲、交叉、概念验证研究将评估：a) 是否已证明药物可使皮层 GABA（即加巴喷丁）和谷氨酸（即 N-乙酰半胱氨酸 [NAC]）浓度正常化分别患有癫痫和可卡因依赖的个体可能会类似地使患有 AUD+BD 的个体的前额叶 GABA 和谷氨酸水平正常化，以及 b) 前额叶 GABA 和谷氨酸水平的正常化是否与功能性大脑活动的改善相关，以完成评估任务AUD 和 BD 的核心神经行为缺陷（即反应抑制、酒精提示反应），以及饮酒和情绪症状。 阳性结果可能支持在大规模随机临床试验中对加巴喷丁和/或 NAC 作为 AUD+BD 的辅助治疗进行调查。 最重要的是，拟议的研究可以成功展示神经行为、多模态神经影像学平台，用于评估 GABA 能和谷氨酸能药物对 AUD 和/或 BD 以及其他以 GABA 能/谷氨酸能功能障碍为特征的病症的潜在前景。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

54

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • South Carolina
      • Charleston、South Carolina、美国、29425
        • Medical University of South Carolina

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 65年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

包含：

  • 符合双相情感障碍的 DSM-V 诊断标准
  • 使用至少一种情绪稳定药物
  • 符合酒精使用障碍的诊断标准，并且在过去一个月内经常饮酒。

排除：

  • 严重的医学或非包容性精神疾病
  • 同时使用苯二氮卓类药物或任何与加巴喷丁/N-乙酰半胱氨酸一起服用的危险药物
  • 有临床意义的脑损伤史
  • 存在非 MRI 安全材料，或有临床意义的幽闭恐惧症。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：基础科学
  • 分配：随机化
  • 介入模型：交叉作业
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：加巴喷丁，然后 N-乙酰半胱氨酸，然后安慰剂口服胶囊

三、1周条件。

第 1 周的情况将包括亲自研究访问，以评估和配药（第 1 天）、滴定至最大剂量（即 1,200 毫克加巴喷丁）（第 1-5 天）、MRI（第 5 天）和药物清除（第 5-7 天）。

加巴喷丁：加巴喷丁 5 天试验，滴定至 1,200 毫克

第 2 周的情况将包括亲自研究访问，以评估和配药（第 1 天）、滴定至最大剂量（即 2,400 毫克 N-乙酰半胱氨酸）（第 1-5 天）、MRI（第 5 天）和药物冲洗（第 5-7 天）。

N-乙酰半胱氨酸：N-乙酰半胱氨酸的 5 天试验，滴定至 2,400 毫克

第 3 周的情况将包括亲自研究访问，以评估和分配药物（第 1 天）、滴定至最大剂量（第 1-5 天）、MRI（第 5 天）和药物清除（第 5-7 天）。

安慰剂口服片剂：匹配安慰剂的 5 天试验
药品：加巴喷丁
加巴喷丁 5 天试验，滴定至 1,200 毫克
药品：N-乙酰半胱氨酸
N-乙酰半胱氨酸的 5 天试验，滴定至 2,400 毫克
药品：安慰剂口服片剂
匹配安慰剂的 5 天试验
实验性的：N-乙酰半胱氨酸，然后安慰剂口服胶囊，然后加巴喷丁

3、1周条件。

第 1 周的情况将包括亲自研究访问，以评估和配药（第 1 天）、滴定至最大剂量（即 2,400 毫克 N-乙酰半胱氨酸）（第 1-5 天）、MRI（第 5 天）和药物冲洗（第 5-7 天）。

N-乙酰半胱氨酸：N-乙酰半胱氨酸的 5 天试验，滴定至 2,400 毫克

第 2 周的情况将包括亲自研究访问，以评估和分配药物（第 1 天）、滴定至最大剂量（第 1-5 天）、MRI（第 5 天）和药物清除（第 5-7 天）。

安慰剂口服片剂：匹配安慰剂的 5 天试验

第 3 周的情况将包括亲自研究访视，以评估和配药（第 1 天）、滴定至最大剂量（即 1,200 毫克加巴喷丁）（第 1-5 天）、MRI（第 5 天）和药物清除（第 5-7 天）。

加巴喷丁：加巴喷丁 5 天试验，滴定至 1,200 毫克
药品：加巴喷丁
加巴喷丁 5 天试验，滴定至 1,200 毫克
药品：N-乙酰半胱氨酸
N-乙酰半胱氨酸的 5 天试验，滴定至 2,400 毫克
药品：安慰剂口服片剂
匹配安慰剂的 5 天试验
安慰剂比较：安慰剂口服片剂，然后加巴喷丁，然后 N-乙酰半胱氨酸

三、1周条件。 第 1 周的情况将包括亲自研究访问，以评估和分配药物（第 1 天）、滴定至最大剂量（第 1-5 天）、MRI（第 5 天）和药物清除（第 5-7 天）。

安慰剂口服片剂：匹配安慰剂的 5 天试验

第 2 周的情况将包括亲自研究访视，以评估和配药（第 1 天）、滴定至最大剂量（即 1,200 毫克加巴喷丁）（第 1-5 天）、MRI（第 5 天）和药物清除（第 5-7 天）。

加巴喷丁：加巴喷丁 5 天试验，滴定至 1,200 毫克

第 3 周的情况将包括亲自研究访问，以评估和分配药物（第 1 天）、滴定至最大剂量（即 2,400 毫克 N-乙酰半胱氨酸）（第 1-5 天）、MRI（第 5 天）和药物冲洗（第 5-7 天）。

N-乙酰半胱氨酸：N-乙酰半胱氨酸的 5 天试验，滴定至 2,400 毫克
药品：加巴喷丁
加巴喷丁 5 天试验，滴定至 1,200 毫克
药品：N-乙酰半胱氨酸
N-乙酰半胱氨酸的 5 天试验，滴定至 2,400 毫克
药品：安慰剂口服片剂
匹配安慰剂的 5 天试验
实验性的：安慰剂口服胶囊，然后 N-乙酰半胱氨酸，然后加巴喷丁

三、1周条件。

第 1 周的情况将包括亲自研究访问，以评估和分配药物（第 1 天）、滴定至最大剂量（第 1-5 天）、MRI（第 5 天）和药物清除（第 5-7 天）。

安慰剂口服片剂：匹配安慰剂的 5 天试验

第 2 周的情况将包括亲自研究访问，以评估和配药（第 1 天）、滴定至最大剂量（即 2,400 毫克 N-乙酰半胱氨酸）（第 1-5 天）、MRI（第 5 天）和药物冲洗（第 5-7 天）。

N-乙酰半胱氨酸：N-乙酰半胱氨酸的 5 天试验，滴定至 2,400 毫克，第 3 周条件将包括亲自研究访问，以评估和分配药物（第 1 天），滴定至最大剂量（即 1,200 毫克加巴喷丁） （第 1-5 天）、MRI（第 5 天）和药物清除（第 5-7 天）。

加巴喷丁：加巴喷丁 5 天试验，滴定至 1,200 毫克
药品：加巴喷丁
加巴喷丁 5 天试验，滴定至 1,200 毫克
药品：N-乙酰半胱氨酸
N-乙酰半胱氨酸的 5 天试验，滴定至 2,400 毫克
药品：安慰剂口服片剂
匹配安慰剂的 5 天试验
实验性的：加巴喷丁，然后安慰剂口服胶囊，然后 N-乙酰半胱氨酸

三、1周条件。

第 1 周的情况将包括亲自研究访问，以评估和配药（第 1 天）、滴定至最大剂量（即 1,200 毫克加巴喷丁）（第 1-5 天）、MRI（第 5 天）和药物清除（第 5-7 天）。

加巴喷丁：加巴喷丁 5 天试验，滴定至 1,200 毫克

第 2 周的情况将包括亲自研究访问，以评估和分配药物（第 1 天）、滴定至最大剂量（第 1-5 天）、MRI（第 5 天）和药物清除（第 5-7 天）。

安慰剂口服片剂：匹配安慰剂的 5 天试验

第 3 周的情况将包括亲自研究访问，以评估和分配药物（第 1 天）、滴定至最大剂量（即 2,400 毫克 N-乙酰半胱氨酸）（第 1-5 天）、MRI（第 5 天）和药物冲洗（第 5-7 天）。

N-乙酰半胱氨酸：N-乙酰半胱氨酸的 5 天试验，滴定至 2,400 毫克
药品：加巴喷丁
加巴喷丁 5 天试验，滴定至 1,200 毫克
药品：N-乙酰半胱氨酸
N-乙酰半胱氨酸的 5 天试验，滴定至 2,400 毫克
药品：安慰剂口服片剂
匹配安慰剂的 5 天试验
实验性的：N-乙酰半胱氨酸，然后加巴喷丁，然后安慰剂口服胶囊

三、1周条件。

第 1 周的情况将包括亲自研究访问，以评估和配药（第 1 天）、滴定至最大剂量（即 2,400 毫克 N-乙酰半胱氨酸）（第 1-5 天）、MRI（第 5 天）和药物冲洗（第 5-7 天）。

N-乙酰半胱氨酸：N-乙酰半胱氨酸的 5 天试验，滴定至 2,400 毫克

第 2 周的情况将包括亲自研究访视，以评估和配药（第 1 天）、滴定至最大剂量（即 1,200 毫克加巴喷丁）（第 1-5 天）、MRI（第 5 天）和药物清除（第 5-7 天）。

加巴喷丁：加巴喷丁 5 天试验，滴定至 1,200 毫克

第 3 周的情况将包括亲自研究访问，以评估和分配药物（第 1 天）、滴定至最大剂量（第 1-5 天）、MRI（第 5 天）和药物清除（第 5-7 天）。

安慰剂口服片剂：匹配安慰剂的 5 天试验
药品：加巴喷丁
加巴喷丁 5 天试验，滴定至 1,200 毫克
药品：N-乙酰半胱氨酸
N-乙酰半胱氨酸的 5 天试验，滴定至 2,400 毫克
药品：安慰剂口服片剂
匹配安慰剂的 5 天试验

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
前额叶 GABA+ 浓度
大体时间：每个实验条件的第 5 天
通过质子磁共振波谱（即 MEGA-PRESS）测量的背侧前扣带皮层中 GABA+ 的浓度，参考未抑制的水并校正体素内 CSF 比例。
每个实验条件的第 5 天
前额叶 Glx 浓度
大体时间：每个实验条件的第 5 天
通过质子磁共振波谱测量的背侧前扣带皮层中 Glx（即谷氨酸 + 谷氨酰胺）的浓度，参考未抑制的水并针对体素内 CSF 比例进行校正。
每个实验条件的第 5 天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Medical University of South Carolina

合作者

National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA)
National Institutes of Health (NIH)

调查人员

  • 首席研究员：James J Prisciandarao, Ph. D、Medical University of South Carolina

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2017年8月7日

初级完成 (实际的)

2022年11月21日

研究完成 (实际的)

2022年11月21日

研究注册日期

首次提交

2017年7月14日

首先提交符合 QC 标准的

2017年7月14日

首次发布 (实际的)

2017年7月18日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年12月13日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年12月8日

最后验证

2023年12月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 64964
  • R01AA025365 (美国 NIH 拨款/合同)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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