Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

GABAergisten/glutamatergisten lääkkeiden kuvantaminen bipolaarisilla alkoholisteilla Alkoholisteilla

perjantai 8. joulukuuta 2023 päivittänyt: James J. Prisciandaro, Medical University of South Carolina

Kuvantamiskehys GABAergisten/glutamatergisten lääkkeiden testaamiseksi kaksisuuntaisilla alkoholisteilla

Ehdotetun 3 viikon, kaksoissokkoutetun, crossover, proof of concept -tutkimuksen tarkoituksena on manipuloida neurokemiallisia toimintahäiriöitä, jotka ovat ominaisia ​​henkilöille, joilla on samanaikaisesti esiintyvä BD ja AUD (eli epänormaalin alhainen prefrontaalinen GABA ja glutamaatti), käyttämällä lääkkeitä, joiden on osoitettu normalisoivan. aivokuoren GABA- (eli gabapentiini) ja glutamaatti (eli NAC) tasot aiemmissa tutkimuksissa ja arvioida lääkitykseen liittyviä muutoksia vasteen esto- ja alkoholivihjereaktiivisuuden fMRI-tehtävissä sekä juomisessa ja mielialassa potilailla, joilla on AUD+BD.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Yksityiskohtainen kuvaus

Kaksisuuntainen mielialahäiriö (BD) on akselin I psykiatrinen tila, joka liittyy voimakkaimmin päihteidenkäyttöhäiriöön (SUD); diagnostinen yhteisesiintyminen on erityisen korkea BD:n ja alkoholinkäyttöhäiriön (AUD) välillä. Henkilöillä, joilla esiintyy samanaikaisesti SUD ja BD (SUD+BD), kliiniset tulokset ovat huomattavasti huonommat kuin niillä, joilla on joko BD tai SUD yksin. Siitä huolimatta tiedetään vähän optimaalisesta hoidosta henkilöille, joilla on SUD+BD; vaste litiumille näyttää olevan heikko, ja vain yksi kaksoissokkoutettu, satunnaistettu, lumekontrolloitu valproaattitutkimus on osoittanut parempia juomatuloksia tässä populaatiossa. Perinteisesti SUD+BD:n hoitokokeissa on tutkittu lääkkeitä, jotka FDA on hyväksynyt joko BD:n tai SUD:n hoitoon siinä toivossa, että tällaiset lääkkeet osoittautuisivat tehokkaiksi henkilöillä, joilla on SUD+BD. Erilainen lähestymistapa lääkkeiden valitsemiseen ja ihanteellisesti kehittämiseen SUD+BD-hoitokokeissa olisi kohdistaa neurokemiallisiin toimintahäiriöihin, jotka ovat ominaisia ​​sekä BD- että SUD-potilaille. Nykyisen tutkijan viimeaikaiset tutkimukset ovat osoittaneet ainutlaatuisia häiriöitä prefrontaalisissa gamma-aminovoihapon (GABA) ja glutamaattipitoisuuksissa tässä populaatiossa käyttämällä protonimagneettiresonanssispektroskopiaa (1H-MRS), ja henkilöillä, joilla on samanaikaisesti esiintyvä alkoholiriippuvuus (AD) ja BD merkittävästi alhaisemmat GABA- ja glutamaattitasot verrattuna yksilöihin, joilla on pelkkä BD, pelkkä AD tai terveet kontrollit. Pienemmät prefrontaalisen GABA:n ja glutamaatin tasot liittyivät puolestaan ​​kohonneeseen impulsiivisuuteen ja alkoholinhimoon. Ehdotetussa 3 viikon kestävässä kaksoissokkoutetussa, risteävässä proof of concept -tutkimuksessa arvioidaan: a) ovatko lääkkeet, joiden on osoitettu normalisoivan aivokuoren GABA:n (eli gabapentiini) ja glutamaatin (eli N-asetyylikysteiinin [NAC]) pitoisuuksia epilepsiasta ja kokaiiniriippuvuudesta kärsivät henkilöt voivat samalla tavalla toimia prefrontaalisen GABA- ja glutamaattitasojen normalisoimiseksi potilailla, joilla on AUD+BD, ja b) liittyykö prefrontaalisen GABA- ja glutamaattitasojen normalisoitumiseen toiminnallisen aivojen toiminnan paranemiseen tehtävissä, jotka arvioivat AUD:n ja BD:n ydinkäyttäytymishäiriöt (eli vasteen estyminen, alkoholin reaktiivisuus) sekä juomisen ja mielialan oireet. Positiiviset tulokset voivat tukea gabapentiinin ja/tai NAC:n tutkimuksia AUD+BD:n lisähoitona laajamittaisissa, satunnaistetuissa kliinisissä tutkimuksissa. Mikä tärkeintä, ehdotettu tutkimus voi tarjota onnistuneen esittelyn neuro-käyttäytymisen, multimodaalisen neurokuvantamisen alustasta, jolla voidaan arvioida GABAergisten ja glutamatergisten lääkkeiden mahdollista lupausta AUD:lle ja/tai BD:lle sekä muille GABAergisen/glutamatergisen toimintahäiriön leimaamille sairauksille.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

54

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Yhdysvallat, 29425
        • Medical University of South Carolina

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 65 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällytä:

  • Täyttää kaksisuuntaisen mielialahäiriön DSM-V:n diagnostiset kriteerit
  • Käytä vähintään yhtä mielialaa stabiloivaa lääkettä
  • Täyttää diagnostiset kriteerit Alkoholin käyttöhäiriö, aktiivisesti juonut viimeisen kuukauden aikana.

Poissulkeminen:

  • Vakava lääketieteellinen tai ei-inkluusiota aiheuttava psykiatrinen sairaus
  • Bentsodiatsepiinilääkkeiden tai muiden vaarallisten lääkkeiden samanaikainen käyttö gabapentiinin/N-asetyylikysteiinin kanssa
  • Kliinisesti merkittävä aivovaurio historia
  • Ei-MRI-turvallisen materiaalin läsnäolo tai kliinisesti merkittävä klaustrofobia.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Crossover-tehtävä
  • Naamiointi: Nelinkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Gabapentiini, sitten N-asetyylikysteiini, sitten oraalinen lumekapseli

Kolmen, 1 viikon ehdot.

Viikon 1 tila koostuu henkilökohtaisesta tutkimuskäynnistä lääkkeiden arvioimiseksi ja jakamiseksi (päivä 1), titrauksesta maksimiannokseen (eli 1 200 mg gabapentiiniin) (päivät 1-5), magneettikuvauksesta (päivä 5) ja lääkityksen poistumisesta (Päivät 5-7).

Gabapentiini: 5 päivän gabapentiinin kokeilu, titraus 1200 mg:aan

Viikon 2 ehto koostuu henkilökohtaisesta tutkimuskäynnistä lääkkeiden arvioimiseksi ja jakamiseksi (päivä 1), titrauksesta enimmäisannokseen (eli 2 400 mg N-asetyylikysteiiniä) (päivät 1-5), magneettikuvauksesta (päivä 5) ja lääkityksen poisto (päivät 5-7).

N-asetyylikysteiini: 5 päivän N-asetyylikysteiinin koe, titraus 2 400 mg:aan

Viikon 3 kunto koostuu henkilökohtaisesta tutkimuskäynnistä lääkkeiden arvioimiseksi ja jakamiseksi (päivä 1), maksimiannoksen titrauksesta (päivät 1-5), magneettikuvauksesta (päivä 5) ja lääkkeen poistokäynnistä (päivät 5-7).

Placebo oraalinen tabletti: 5 päivän koe yhteensopivasta lumelääkkeestä

Gabapentiinin 5 päivän koe, titraus 1200 mg:aan
5 päivän N-asetyylikysteiinin koe titrauksella 2 400 mg:aan
5 päivän kokeilu sopivasta lumelääkkeestä
Kokeellinen: N-asetyylikysteiini, sitten plasebo-oraalinen kapseli, sitten gabapentiini

3, 1 viikon ehdot.

Viikon 1 tila koostuu henkilökohtaisesta tutkimuskäynnistä lääkkeiden arvioimiseksi ja jakamiseksi (päivä 1), titrauksesta enimmäisannokseen (eli 2 400 mg N-asetyylikysteiiniä) (päivät 1-5), magneettikuvauksesta (päivä 5) ja lääkityksen poisto (päivät 5-7).

N-asetyylikysteiini: 5 päivän N-asetyylikysteiinin koe, titraus 2 400 mg:aan

Viikon 2 kunto koostuu henkilökohtaisesta tutkimuskäynnistä lääkkeiden arvioimiseksi ja jakamiseksi (päivä 1), maksimiannoksen titrauksesta (päivät 1-5), magneettikuvauksesta (päivä 5) ja lääkkeen poistohoidosta (päivät 5-7).

Placebo oraalinen tabletti: 5 päivän koe yhteensopivasta lumelääkkeestä

Viikon 3 kunto koostuu henkilökohtaisesta tutkimuskäynnistä lääkkeiden arvioimiseksi ja jakamiseksi (päivä 1), titrauksesta maksimiannokseen (eli 1200 mg gabapentiiniin) (päivät 1-5), magneettikuvauksesta (päivä 5) ja lääkityksen poistamisesta. (Päivät 5-7).

Gabapentiini: 5 päivän gabapentiinin kokeilu, titraus 1200 mg:aan

Gabapentiinin 5 päivän koe, titraus 1200 mg:aan
5 päivän N-asetyylikysteiinin koe titrauksella 2 400 mg:aan
5 päivän kokeilu sopivasta lumelääkkeestä
Placebo Comparator: Plasebo oraalinen tabletti, sitten gabapentiini, sitten N-asetyylikysteiini

Kolmen, 1 viikon ehdot. Viikon 1 kunto koostuu henkilökohtaisesta tutkimuskäynnistä lääkkeiden arvioimiseksi ja jakamiseksi (päivä 1), maksimiannoksen titrauksesta (päivät 1-5), magneettikuvauksesta (päivä 5) ja lääkkeen poistohoidosta (päivät 5-7).

Placebo oraalinen tabletti: 5 päivän koe yhteensopivasta lumelääkkeestä

Viikon 2 kunto koostuu henkilökohtaisesta tutkimuskäynnistä lääkkeiden arvioimiseksi ja jakamiseksi (päivä 1), titrauksesta enimmäisannokseen (eli 1 200 mg gabapentiiniin) (päivät 1-5), magneettikuvauksesta (päivä 5) ja lääkityksen poisto. (Päivät 5-7).

Gabapentiini: 5 päivän gabapentiinin kokeilu, titraus 1200 mg:aan

Viikon 3 tila koostuu henkilökohtaisesta tutkimuskäynnistä lääkkeiden arvioimiseksi ja jakamiseksi (päivä 1), titrauksesta enimmäisannokseen (eli 2 400 mg N-asetyylikysteiiniä) (päivät 1-5), magneettikuvauksesta (päivä 5) ja lääkityksen poisto (päivät 5-7).

N-asetyylikysteiini: 5 päivän N-asetyylikysteiinin koe, titraus 2 400 mg:aan

Gabapentiinin 5 päivän koe, titraus 1200 mg:aan
5 päivän N-asetyylikysteiinin koe titrauksella 2 400 mg:aan
5 päivän kokeilu sopivasta lumelääkkeestä
Kokeellinen: Plasebo-oraalinen kapseli, sitten N-asetyylikysteiini, sitten gabapentiini

Kolmen, 1 viikon ehdot.

Viikon 1 kunto koostuu henkilökohtaisesta tutkimuskäynnistä lääkkeiden arvioimiseksi ja jakamiseksi (päivä 1), maksimiannoksen titrauksesta (päivät 1-5), magneettikuvauksesta (päivä 5) ja lääkkeen poistohoidosta (päivät 5-7).

Placebo oraalinen tabletti: 5 päivän koe yhteensopivasta lumelääkkeestä

Viikon 2 ehto koostuu henkilökohtaisesta tutkimuskäynnistä lääkkeiden arvioimiseksi ja jakamiseksi (päivä 1), titrauksesta enimmäisannokseen (eli 2 400 mg N-asetyylikysteiiniä) (päivät 1-5), magneettikuvauksesta (päivä 5) ja lääkityksen poisto (päivät 5-7).

N-asetyylikysteiini: N-asetyylikysteiinin 5 päivän koe, jossa titraus 2 400 mg:aan Viikon 3 tila koostuu henkilökohtaisesta tutkimuskäynnistä lääkkeiden arvioimiseksi ja jakamiseksi (päivä 1), titrauksesta enimmäisannokseen (eli 1 200 mg gabapentiiniin) (Päivit 1-5), MRI (Päivä 5) ja lääkityksen poisto (päivät 5-7).

Gabapentiini: 5 päivän gabapentiinin kokeilu, titraus 1200 mg:aan

Gabapentiinin 5 päivän koe, titraus 1200 mg:aan
5 päivän N-asetyylikysteiinin koe titrauksella 2 400 mg:aan
5 päivän kokeilu sopivasta lumelääkkeestä
Kokeellinen: Gabapentiini, sitten plasebo-oraalinen kapseli, sitten N-asetyylikysteiini

Kolmen, 1 viikon ehdot.

Viikon 1 tila koostuu henkilökohtaisesta tutkimuskäynnistä lääkkeiden arvioimiseksi ja jakamiseksi (päivä 1), titrauksesta maksimiannokseen (eli 1 200 mg gabapentiiniin) (päivät 1-5), magneettikuvauksesta (päivä 5) ja lääkityksen poistumisesta (Päivät 5-7).

Gabapentiini: 5 päivän gabapentiinin kokeilu, titraus 1200 mg:aan

Viikon 2 kunto koostuu henkilökohtaisesta tutkimuskäynnistä lääkkeiden arvioimiseksi ja jakamiseksi (päivä 1), maksimiannoksen titrauksesta (päivät 1-5), magneettikuvauksesta (päivä 5) ja lääkkeen poistohoidosta (päivät 5-7).

Placebo oraalinen tabletti: 5 päivän koe yhteensopivasta lumelääkkeestä

Viikon 3 tila koostuu henkilökohtaisesta tutkimuskäynnistä lääkkeiden arvioimiseksi ja jakamiseksi (päivä 1), titrauksesta enimmäisannokseen (eli 2 400 mg N-asetyylikysteiiniä) (päivät 1-5), magneettikuvauksesta (päivä 5) ja lääkityksen poisto (päivät 5-7).

N-asetyylikysteiini: 5 päivän N-asetyylikysteiinin koe, titraus 2 400 mg:aan

Gabapentiinin 5 päivän koe, titraus 1200 mg:aan
5 päivän N-asetyylikysteiinin koe titrauksella 2 400 mg:aan
5 päivän kokeilu sopivasta lumelääkkeestä
Kokeellinen: N-asetyylikysteiini, sitten gabapentiini ja sitten oraalinen lumekapseli

Kolmen, 1 viikon ehdot.

Viikon 1 tila koostuu henkilökohtaisesta tutkimuskäynnistä lääkkeiden arvioimiseksi ja jakamiseksi (päivä 1), titrauksesta enimmäisannokseen (eli 2 400 mg N-asetyylikysteiiniä) (päivät 1-5), magneettikuvauksesta (päivä 5) ja lääkityksen poisto (päivät 5-7).

N-asetyylikysteiini: 5 päivän N-asetyylikysteiinin koe, titraus 2 400 mg:aan

Viikon 2 kunto koostuu henkilökohtaisesta tutkimuskäynnistä lääkkeiden arvioimiseksi ja jakamiseksi (päivä 1), titrauksesta enimmäisannokseen (eli 1 200 mg gabapentiiniin) (päivät 1-5), magneettikuvauksesta (päivä 5) ja lääkityksen poisto. (Päivät 5-7).

Gabapentiini: 5 päivän gabapentiinin kokeilu, titraus 1200 mg:aan

Viikon 3 kunto koostuu henkilökohtaisesta tutkimuskäynnistä lääkkeiden arvioimiseksi ja jakamiseksi (päivä 1), maksimiannoksen titrauksesta (päivät 1-5), magneettikuvauksesta (päivä 5) ja lääkkeen poistokäynnistä (päivät 5-7).

Placebo oraalinen tabletti: 5 päivän koe yhteensopivasta lumelääkkeestä

Gabapentiinin 5 päivän koe, titraus 1200 mg:aan
5 päivän N-asetyylikysteiinin koe titrauksella 2 400 mg:aan
5 päivän kokeilu sopivasta lumelääkkeestä

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Prefrontaaliset GABA+-pitoisuudet
Aikaikkuna: Jokaisen koetilan 5. päivä
GABA+:n pitoisuudet, jotka on verrattu vähentämättömään veteen ja korjattu vokselin CSF-osuuden suhteen, dorsaalisessa anteriorisessa cingulaattikuoressa mitattuna protonimagneettiresonanssispektroskopialla (eli MEGA-PRESS).
Jokaisen koetilan 5. päivä
Prefrontaaliset Glx-pitoisuudet
Aikaikkuna: Jokaisen koetilan 5. päivä
Glx:n (eli glutamaatti + glutamiini) pitoisuudet, jotka on laskettu suppressoimattomaan veteen ja korjattu vokselin CSF-osuuden suhteen, dorsaalisessa anteriorisessa cingulaattikuoressa mitattuna protonimagneettiresonanssispektroskopialla.
Jokaisen koetilan 5. päivä

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Tutkijat

  • Päätutkija: James J Prisciandarao, Ph. D, Medical University of South Carolina

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 7. elokuuta 2017

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 21. marraskuuta 2022

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 21. marraskuuta 2022

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 14. heinäkuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 14. heinäkuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 18. heinäkuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 13. joulukuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 8. joulukuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. joulukuuta 2023

Lisää tietoa

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Kaksisuuntainen mielialahäiriö

Tilaa