Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Avbildning av GABAerga/glutamaterga läkemedel hos bipolära alkoholister Alkoholister

8 december 2023 uppdaterad av: James J. Prisciandaro, Medical University of South Carolina

Bildframework för att testa GABAerga/glutamaterga droger hos bipolära alkoholister

Den föreslagna 3-veckors dubbelblinda, crossover, proof of concept-studien syftar till att manipulera neurokemiska dysfunktioner som är karakteristiska för individer med samtidigt förekommande BD och AUD (dvs onormalt låg prefrontal GABA och glutamat), med hjälp av mediciner som har visat sig normalisera kortikala GABA (dvs gabapentin) och glutamat (dvs NAC) nivåer i tidigare forskning, och för att utvärdera läkemedelsrelaterade förändringar i responshämning och alkohol cue-reaktivitet fMRI-uppgifter såväl som drickande och humör hos individer med AUD+BD.

Studieöversikt

Detaljerad beskrivning

Bipolär sjukdom (BD) är det psykiatriska tillståndet i Axis I som starkast förknippas med substansmissbruk (SUD); diagnostisk samtidig förekomst är särskilt hög mellan BD och alkoholmissbruk (AUD). Individer med samtidigt förekommande SUD och BD (SUD+BD) har avsevärt sämre kliniska resultat än de med antingen BD eller SUD enbart. Ändå är lite känt om optimal behandling för individer med SUD+BD; Svaret på litium tycks vara dåligt, och endast en dubbelblind, randomiserad, placebokontrollerad studie av valproat har visat förbättrade dricksresultat i denna population. Traditionellt har behandlingsförsök för SUD+BD undersökt mediciner som har godkänts av FDA för att behandla antingen BD eller SUD i hopp om att sådana mediciner skulle visa sig vara effektiva hos individer med SUD+BD. Ett annat tillvägagångssätt för att välja ut, och idealiskt utveckla, läkemedel för SUD+BD-behandlingsprövningar skulle vara att rikta in sig på neurokemiska dysfunktioner som är karakteristiska för individer med både BD och SUD. Ny forskning av den nuvarande utredaren har visat unika störningar i prefrontala koncentrationer av gamma-aminosmörsyra (GABA) och glutamat i denna population med hjälp av protonmagnetisk resonansspektroskopi (1H-MRS), där individer med samtidigt förekommande alkoholberoende (AD) och BD har signifikant lägre nivåer av GABA och glutamat jämfört med individer med enbart BD, enbart AD eller friska kontroller. Lägre nivåer av prefrontal GABA och glutamat var i sin tur associerade med förhöjd impulsivitet och alkoholbegär. Den föreslagna 3-veckors dubbelblinda, crossover, proof of concept-studien kommer att utvärdera: a) huruvida läkemedel som har visat sig normalisera kortikalt GABA (d.v.s. gabapentin) och glutamat (dvs. N-acetylcystein [NAC]) koncentrationer i individer med epilepsi respektive kokainberoende kan på liknande sätt agera för att normalisera prefrontala GABA- och glutamatnivåer hos individer med AUD+BD, och b) om normalisering av prefrontala GABA- och glutamatnivåer kommer att associeras med förbättringar i funktionell hjärnaktivitet till uppgifter som utvärderar centrala neurobeteendebrister av AUD och BD (dvs. responshämning, alkoholsignalreaktivitet), såväl som drickande och humörsymtom. Positiva resultat kan stödja utredning av gabapentin och/eller NAC som tilläggsbehandlingar för AUD+BD i storskaliga, randomiserade kliniska prövningar. Viktigast av allt, den föreslagna studien kan ge en framgångsrik demonstration av en neurobeteende, multimodal neuroavbildningsplattform för att utvärdera det potentiella löftet om GABAerga och glutamaterga läkemedel för AUD och/eller BD, såväl som andra tillstånd som kännetecknas av GABAergisk/glutamaterg dysfunktion.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

54

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Förenta staterna, 29425
        • Medical University of South Carolina

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 65 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inkludering:

  • Uppfyller DSM-V diagnostiska kriterier för bipolär sjukdom
  • Använda minst ett humörstabiliserande läkemedel
  • Uppfyller diagnostiska kriterier Alkoholmissbruk, med aktivt drickande under den senaste månaden.

Uteslutning:

  • Allvarlig medicinsk eller icke-inklusiv psykiatrisk sjukdom
  • Samtidig användning av bensodiazepinläkemedel eller andra farliga läkemedel om de tas med gabapentin/N-acetylcystein
  • Historik med kliniskt signifikant hjärnskada
  • Förekomst av icke-MRT-säkert material eller kliniskt signifikant klaustrofobi.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Crossover tilldelning
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Gabapentin, sedan N-Acetylcystein, sedan Placebo Oral Capsule

Tre, 1 veckas villkor.

Tillståndet i vecka 1 kommer att bestå av ett personligt studiebesök för bedömning och dispensering av medicin (dag 1), titrering till maximal dos (dvs. 1 200 mg gabapentin) (dag 1-5), MRT (dag 5) och tvättning av mediciner (Dag 5-7).

Gabapentin: 5 dagars försök med gabapentin med titrering till 1 200 mg

Vecka 2 kommer att bestå av ett personligt studiebesök för bedömning och dispensering av medicin (dag 1), titrering till maximal dos (dvs 2 400 mg N-acetylcystein) (dag 1-5), MRT (dag 5) och medicinuttvättning (dag 5-7).

N-acetylcystein: 5 dagars försök med N-acetylcystein med titrering till 2 400 mg

Tillståndet i vecka 3 kommer att bestå av ett personligt studiebesök för bedömning och dispensering av läkemedel (dag 1), titrering till maximal dos (dag 1-5), MRT (dag 5) och utspolning av medicin (dag 5-7).

Placebo oral tablett: 5 dagars försök med matchad placebo

5 dagars försök med gabapentin med titrering till 1 200 mg
5 dagars försök med N-acetylcystein med titrering till 2 400 mg
5 dagars försök med matchad placebo
Experimentell: N-acetylcystein, sedan Placebo Oral Capsule, sedan Gabapentin

3, 1 veckas villkor.

Vecka 1 tillstånd kommer att bestå av ett personligt studiebesök för bedömning och dispensering av medicin (dag 1), titrering till maximal dos (dvs. 2 400 mg N-acetylcystein) (dag 1-5), MRT (dag 5) och medicinuttvättning (dag 5-7).

N-acetylcystein: 5 dagars försök med N-acetylcystein med titrering till 2 400 mg

Tillståndet i vecka 2 kommer att bestå av ett personligt studiebesök för bedömning och dispensering av medicinering (dag 1), titrering till maximal dos (dag 1-5), MRT (dag 5) och tvättning av medicin (dag 5-7).

Placebo oral tablett: 5 dagars försök med matchad placebo

Tillståndet i vecka 3 kommer att bestå av ett personligt studiebesök för bedömning och dispensering av medicin (dag 1), titrering till maximal dos (dvs. 1 200 mg gabapentin) (dag 1-5), MRT (dag 5) och tvättning av mediciner (Dag 5-7).

Gabapentin: 5 dagars försök med gabapentin med titrering till 1 200 mg

5 dagars försök med gabapentin med titrering till 1 200 mg
5 dagars försök med N-acetylcystein med titrering till 2 400 mg
5 dagars försök med matchad placebo
Placebo-jämförare: Placebo oral tablett, sedan Gabapentin, sedan N-acetylcystein

Tre, 1 veckas villkor. Tillståndet i vecka 1 kommer att bestå av ett personligt studiebesök för bedömning och dispensering av medicinering (dag 1), titrering till maximal dos (dag 1-5), MRT (dag 5) och tvättning av medicin (dag 5-7).

Placebo oral tablett: 5 dagars försök med matchad placebo

Tillståndet i vecka 2 kommer att bestå av ett personligt studiebesök för bedömning och dispensering av medicin (dag 1), titrering till maximal dos (dvs. 1 200 mg gabapentin) (dagar 1-5), MRT (dag 5) och tvättning av mediciner (Dag 5-7).

Gabapentin: 5 dagars försök med gabapentin med titrering till 1 200 mg

Tillståndet i vecka 3 kommer att bestå av ett personligt studiebesök för bedömning och dispensering av medicin (dag 1), titrering till maximal dos (dvs. 2 400 mg N-acetylcystein) (dag 1-5), MRT (dag 5) och medicinuttvättning (dag 5-7).

N-acetylcystein: 5 dagars försök med N-acetylcystein med titrering till 2 400 mg

5 dagars försök med gabapentin med titrering till 1 200 mg
5 dagars försök med N-acetylcystein med titrering till 2 400 mg
5 dagars försök med matchad placebo
Experimentell: Placebo Oral Capsule, sedan N-Acetylcystein, sedan Gabapentin

Tre, 1 veckas villkor.

Tillståndet i vecka 1 kommer att bestå av ett personligt studiebesök för bedömning och dispensering av medicinering (dag 1), titrering till maximal dos (dag 1-5), MRT (dag 5) och tvättning av medicin (dag 5-7).

Placebo oral tablett: 5 dagars försök med matchad placebo

Vecka 2 kommer att bestå av ett personligt studiebesök för bedömning och dispensering av medicin (dag 1), titrering till maximal dos (dvs 2 400 mg N-acetylcystein) (dag 1-5), MRT (dag 5) och tvättning av medicin (dag 5-7).

N-acetylcystein: 5 dagars försök med N-acetylcystein med titrering till 2 400 mg vecka 3 tillstånd kommer att bestå av ett personligt studiebesök för bedömning och dispensering av läkemedel (dag 1), titrering till maximal dos (dvs. 1 200 mg gabapentin) (Dag 1-5), MRT (Dag 5) och medicinuttvättning (Dag 5-7).

Gabapentin: 5 dagars försök med gabapentin med titrering till 1 200 mg

5 dagars försök med gabapentin med titrering till 1 200 mg
5 dagars försök med N-acetylcystein med titrering till 2 400 mg
5 dagars försök med matchad placebo
Experimentell: Gabapentin, sedan Placebo Oral Capsule, sedan N-Acetylcystein

Tre, 1 veckas villkor.

Tillståndet i vecka 1 kommer att bestå av ett personligt studiebesök för bedömning och dispensering av medicin (dag 1), titrering till maximal dos (dvs. 1 200 mg gabapentin) (dag 1-5), MRT (dag 5) och tvättning av mediciner (Dag 5-7).

Gabapentin: 5 dagars försök med gabapentin med titrering till 1 200 mg

Tillståndet i vecka 2 kommer att bestå av ett personligt studiebesök för bedömning och dispensering av medicinering (dag 1), titrering till maximal dos (dag 1-5), MRT (dag 5) och tvättning av medicin (dag 5-7).

Placebo oral tablett: 5 dagars försök med matchad placebo

Tillståndet i vecka 3 kommer att bestå av ett personligt studiebesök för bedömning och dispensering av medicin (dag 1), titrering till maximal dos (dvs. 2 400 mg N-acetylcystein) (dag 1-5), MRT (dag 5) och medicinuttvättning (dag 5-7).

N-acetylcystein: 5 dagars försök med N-acetylcystein med titrering till 2 400 mg

5 dagars försök med gabapentin med titrering till 1 200 mg
5 dagars försök med N-acetylcystein med titrering till 2 400 mg
5 dagars försök med matchad placebo
Experimentell: N-acetylcystein, sedan Gabapentin, sedan Placebo Oral Capsule

Tre, 1 veckas villkor.

Vecka 1 tillstånd kommer att bestå av ett personligt studiebesök för bedömning och dispensering av medicin (dag 1), titrering till maximal dos (dvs. 2 400 mg N-acetylcystein) (dag 1-5), MRT (dag 5) och medicinuttvättning (dag 5-7).

N-acetylcystein: 5 dagars försök med N-acetylcystein med titrering till 2 400 mg

Tillståndet i vecka 2 kommer att bestå av ett personligt studiebesök för bedömning och dispensering av medicin (dag 1), titrering till maximal dos (dvs. 1 200 mg gabapentin) (dagar 1-5), MRT (dag 5) och tvättning av mediciner (Dag 5-7).

Gabapentin: 5 dagars försök med gabapentin med titrering till 1 200 mg

Tillståndet i vecka 3 kommer att bestå av ett personligt studiebesök för bedömning och dispensering av läkemedel (dag 1), titrering till maximal dos (dag 1-5), MRT (dag 5) och utspolning av medicin (dag 5-7).

Placebo oral tablett: 5 dagars försök med matchad placebo

5 dagars försök med gabapentin med titrering till 1 200 mg
5 dagars försök med N-acetylcystein med titrering till 2 400 mg
5 dagars försök med matchad placebo

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Prefrontala GABA+-koncentrationer
Tidsram: Dag 5 av varje experimentellt tillstånd
Koncentrationer av GABA+, refererade till ej undertryckt vatten och korrigerat för CSF-andel inom voxel, i dorsala främre cingulate cortex mätt med protonmagnetisk resonansspektroskopi (dvs MEGA-PRESS).
Dag 5 av varje experimentellt tillstånd
Prefrontala Glx-koncentrationer
Tidsram: Dag 5 av varje experimentellt tillstånd
Koncentrationer av Glx (d.v.s. glutamat + glutamin), hänvisade till icke-undertryckt vatten och korrigerad för CSF-andel inom voxel, i dorsala främre cingulära cortex uppmätt via protonmagnetisk resonansspektroskopi.
Dag 5 av varje experimentellt tillstånd

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Utredare

  • Huvudutredare: James J Prisciandarao, Ph. D, Medical University of South Carolina

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

7 augusti 2017

Primärt slutförande (Faktisk)

21 november 2022

Avslutad studie (Faktisk)

21 november 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

14 juli 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

14 juli 2017

Första postat (Faktisk)

18 juli 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

13 december 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

8 december 2023

Senast verifierad

1 december 2023

Mer information

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera