Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Визуализация ГАМКергических/глутаматергических препаратов у биполярных алкоголиков Алкоголики

8 декабря 2023 г. обновлено: James J. Prisciandaro, Medical University of South Carolina

Система визуализации для тестирования ГАМКергических/глутаматергических препаратов у биполярных алкоголиков

Предлагаемое 3-недельное двойное слепое перекрестное исследование для подтверждения концепции направлено на манипулирование нейрохимическими дисфункциями, характерными для людей с сопутствующими BD и AUD (т. уровни кортикальной ГАМК (т. е. габапентина) и глутамата (т. е. NAC) в прошлых исследованиях, а также для оценки связанных с приемом лекарств изменений в задачах фМРТ с торможением реакции и алкогольной реакцией, а также употребления алкоголя и настроения у лиц с AUD+BD.

Обзор исследования

Подробное описание

Биполярное расстройство (БР) представляет собой психиатрическое состояние оси I, наиболее тесно связанное с расстройством, связанным с употреблением психоактивных веществ (SUD); диагностическая сочетаемость особенно высока между BD и расстройством, связанным с употреблением алкоголя (AUD). Лица с сопутствующим ВНС и БД (ВНС+БД) имеют значительно худшие клинические исходы, чем пациенты с ББ или ББ по отдельности. Тем не менее, мало что известно об оптимальном лечении лиц с ВНС+БР; реакция на литий, по-видимому, плохая, и только одно двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование вальпроата продемонстрировало улучшение результатов употребления алкоголя в этой популяции. Традиционно в испытаниях лечения ВНС+БР изучали препараты, одобренные FDA для лечения БАР или ВНС, в надежде, что такие препараты окажутся эффективными у людей с ВНС+БР. Другой подход к выбору и, в идеале, к разработке препаратов для испытаний лечения ВНС+БР должен заключаться в нацеливании на нейрохимические дисфункции, характерные для лиц как с БАР, так и с ВНС. Недавнее исследование, проведенное нынешним исследователем, продемонстрировало уникальные нарушения префронтальной концентрации гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) и глутамата в этой популяции с использованием протонной магнитно-резонансной спектроскопии (1H-MRS) у лиц с сопутствующей алкогольной зависимостью (AD) и BD, имеющих значительно более низкие уровни ГАМК и глутамата по сравнению с людьми только с BD, AD или здоровыми людьми. Более низкие уровни префронтальной ГАМК и глутамата, в свою очередь, были связаны с повышенной импульсивностью и тягой к алкоголю. В предлагаемом 3-недельном двойном слепом перекрестном исследовании для подтверждения концепции будет оцениваться: лица с эпилепсией и кокаиновой зависимостью, соответственно, могут аналогичным образом нормализовать уровни префронтальной ГАМК и глутамата у лиц с AUD+BD, и б) будет ли нормализация префронтальных уровней ГАМК и глутамата связана с улучшением функциональной активности мозга при выполнении задач, которые оценивают основные нейроповеденческие дефициты AUD и BD (т. е. торможение реакции, реактивность алкогольного сигнала), а также симптомы употребления алкоголя и настроения. Положительные результаты могут служить основанием для изучения габапентина и/или NAC в качестве дополнительных средств лечения AUD+BD в крупномасштабных рандомизированных клинических исследованиях. Что наиболее важно, предлагаемое исследование может обеспечить успешную демонстрацию нейроповеденческой, мультимодальной платформы нейровизуализации для оценки потенциальных перспектив ГАМКергических и глутаматергических препаратов для AUD и / или BD, а также других состояний, отмеченных ГАМКергической / глутаматергической дисфункцией.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

54

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 65 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Включение:

  • Соответствует диагностическим критериям биполярного расстройства DSM-V
  • Использование по крайней мере одного лекарства, стабилизирующего настроение
  • Соответствует диагностическим критериям Расстройство, связанное с употреблением алкоголя, с активным употреблением алкоголя в течение последнего месяца.

Исключение:

  • Серьезное медицинское или неинклюзивное психиатрическое заболевание
  • Одновременное использование бензодиазепиновых препаратов или любых лекарств, опасных при приеме с габапентином/N-ацетилцистеином
  • Клинически значимое повреждение головного мозга в анамнезе
  • Наличие небезопасного для МРТ материала или клинически значимая клаустрофобия.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Фундаментальная наука
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Назначение кроссовера
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Габапентин, затем N-ацетилцистеин, затем пероральная капсула плацебо.

Три, 1-недельные условия.

Состояние на первой неделе будет состоять из личного ознакомительного визита для оценки и выдачи лекарства (день 1), подбора максимальной дозы (т. е. 1200 мг габапентина) (дни 1–5), МРТ (день 5) и отмены лекарства. (Дни 5-7).

Габапентин: 5-дневный пробный прием габапентина с титрованием до 1200 мг

Состояние на второй неделе будет состоять из личного ознакомительного визита для оценки и выдачи лекарства (день 1), подбора максимальной дозы (т. е. 2400 мг N-ацетилцистеина) (дни 1-5), МРТ (день 5) и вымывание лекарства (5-7 дни).

N-ацетилцистеин: 5-дневное испытание N-ацетилцистеина с титрованием до 2400 мг

Состояние на третьей неделе будет состоять из личного ознакомительного визита для оценки и выдачи лекарства (день 1), подбора максимальной дозы (дни 1-5), МРТ (день 5) и вымывания лекарства (дни 5-7).

Таблетка плацебо для перорального применения: 5-дневное испытание соответствующего плацебо

5-дневное испытание габапентина с титрованием до 1200 мг
5-дневное испытание N-ацетилцистеина с титрованием до 2400 мг
5-дневное испытание соответствующего плацебо
Экспериментальный: N-ацетилцистеин, затем пероральная капсула плацебо, затем габапентин

Условия 3, 1 неделя.

Состояние на первой неделе будет состоять из личного ознакомительного визита для оценки и выдачи лекарства (день 1), подбора максимальной дозы (т. е. 2400 мг N-ацетилцистеина) (дни 1-5), МРТ (день 5) и вымывание лекарства (5-7 дни).

N-ацетилцистеин: 5-дневное испытание N-ацетилцистеина с титрованием до 2400 мг

Состояние на второй неделе будет состоять из личного ознакомительного визита для оценки и выдачи лекарства (день 1), подбора максимальной дозы (дни 1-5), МРТ (день 5) и вымывания лекарства (дни 5-7).

Таблетка плацебо для перорального применения: 5-дневное испытание соответствующего плацебо

Состояние на третьей неделе будет состоять из личного ознакомительного визита для оценки и выдачи лекарства (день 1), подбора максимальной дозы (т. е. 1200 мг габапентина) (дни 1–5), МРТ (день 5) и отмены лекарства. (Дни 5-7).

Габапентин: 5-дневный пробный прием габапентина с титрованием до 1200 мг

5-дневное испытание габапентина с титрованием до 1200 мг
5-дневное испытание N-ацетилцистеина с титрованием до 2400 мг
5-дневное испытание соответствующего плацебо
Плацебо Компаратор: Таблетка плацебо для приема внутрь, затем габапентин, затем N-ацетилцистеин

Три, 1-недельные условия. Состояние на первой неделе будет состоять из личного ознакомительного визита для оценки и выдачи лекарства (день 1), подбора максимальной дозы (дни 1-5), МРТ (день 5) и вымывания лекарства (дни 5-7).

Таблетка плацебо для перорального применения: 5-дневное испытание соответствующего плацебо

Состояние на второй неделе будет состоять из личного ознакомительного визита для оценки и выдачи лекарства (день 1), подбора максимальной дозы (т. е. 1200 мг габапентина) (дни 1–5), МРТ (день 5) и отмены лекарства. (Дни 5-7).

Габапентин: 5-дневный пробный прием габапентина с титрованием до 1200 мг

Состояние на третьей неделе будет состоять из личного ознакомительного визита для оценки и выдачи лекарства (день 1), подбора максимальной дозы (т. е. 2400 мг N-ацетилцистеина) (дни 1-5), МРТ (день 5) и вымывание лекарства (5-7 дни).

N-ацетилцистеин: 5-дневное испытание N-ацетилцистеина с титрованием до 2400 мг

5-дневное испытание габапентина с титрованием до 1200 мг
5-дневное испытание N-ацетилцистеина с титрованием до 2400 мг
5-дневное испытание соответствующего плацебо
Экспериментальный: Капсула плацебо для перорального применения, затем N-ацетилцистеин, затем габапентин

Три, 1-недельные условия.

Состояние на первой неделе будет состоять из личного ознакомительного визита для оценки и выдачи лекарства (день 1), подбора максимальной дозы (дни 1-5), МРТ (день 5) и вымывания лекарства (дни 5-7).

Таблетка плацебо для перорального применения: 5-дневное испытание соответствующего плацебо

Состояние на второй неделе будет состоять из личного ознакомительного визита для оценки и выдачи лекарства (день 1), подбора максимальной дозы (т. е. 2400 мг N-ацетилцистеина) (дни 1-5), МРТ (день 5) и вымывание лекарства (5-7 дни).

N-ацетилцистеин: 5-дневное испытание N-ацетилцистеина с титрованием до 2400 мг. Третья неделя будет состоять из личного ознакомительного визита для оценки и отпуска лекарства (день 1), титрования до максимальной дозы (т. е. 1200 мг габапентина). (Дни 1–5), МРТ (Дни 5) и вымывание лекарств (Дни 5–7).

Габапентин: 5-дневный пробный прием габапентина с титрованием до 1200 мг

5-дневное испытание габапентина с титрованием до 1200 мг
5-дневное испытание N-ацетилцистеина с титрованием до 2400 мг
5-дневное испытание соответствующего плацебо
Экспериментальный: Габапентин, затем пероральная капсула плацебо, затем N-ацетилцистеин

Три, 1-недельные условия.

Состояние на первой неделе будет состоять из личного ознакомительного визита для оценки и выдачи лекарства (день 1), подбора максимальной дозы (т. е. 1200 мг габапентина) (дни 1–5), МРТ (день 5) и отмены лекарства. (Дни 5-7).

Габапентин: 5-дневный пробный прием габапентина с титрованием до 1200 мг

Состояние на второй неделе будет состоять из личного ознакомительного визита для оценки и выдачи лекарства (день 1), подбора максимальной дозы (дни 1-5), МРТ (день 5) и вымывания лекарства (дни 5-7).

Таблетка плацебо для перорального применения: 5-дневное испытание соответствующего плацебо

Состояние на третьей неделе будет состоять из личного ознакомительного визита для оценки и выдачи лекарства (день 1), подбора максимальной дозы (т. е. 2400 мг N-ацетилцистеина) (дни 1-5), МРТ (день 5) и вымывание лекарства (5-7 дни).

N-ацетилцистеин: 5-дневное испытание N-ацетилцистеина с титрованием до 2400 мг

5-дневное испытание габапентина с титрованием до 1200 мг
5-дневное испытание N-ацетилцистеина с титрованием до 2400 мг
5-дневное испытание соответствующего плацебо
Экспериментальный: N-ацетилцистеин, затем габапентин, затем пероральная капсула плацебо

Три, 1-недельные условия.

Состояние на первой неделе будет состоять из личного ознакомительного визита для оценки и выдачи лекарства (день 1), подбора максимальной дозы (т. е. 2400 мг N-ацетилцистеина) (дни 1-5), МРТ (день 5) и вымывание лекарства (5-7 дни).

N-ацетилцистеин: 5-дневное испытание N-ацетилцистеина с титрованием до 2400 мг

Состояние на второй неделе будет состоять из личного ознакомительного визита для оценки и выдачи лекарства (день 1), подбора максимальной дозы (т. е. 1200 мг габапентина) (дни 1–5), МРТ (день 5) и отмены лекарства. (Дни 5-7).

Габапентин: 5-дневный пробный прием габапентина с титрованием до 1200 мг

Состояние на третьей неделе будет состоять из личного ознакомительного визита для оценки и выдачи лекарства (день 1), подбора максимальной дозы (дни 1-5), МРТ (день 5) и вымывания лекарства (дни 5-7).

Таблетка плацебо для перорального применения: 5-дневное испытание соответствующего плацебо

5-дневное испытание габапентина с титрованием до 1200 мг
5-дневное испытание N-ацетилцистеина с титрованием до 2400 мг
5-дневное испытание соответствующего плацебо

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Префронтальная концентрация ГАМК+
Временное ограничение: День 5 каждого экспериментального условия
Концентрации ГАМК+, относительно неподавленной воды и с поправкой на внутривоксельную долю спинномозговой жидкости, в дорсальной передней поясной извилине коры головного мозга измеряют с помощью протонной магнитно-резонансной спектроскопии (т.е. MEGA-PRESS).
День 5 каждого экспериментального условия
Префронтальные концентрации Glx
Временное ограничение: День 5 каждого экспериментального условия
Концентрации Glx (т.е. глутамат + глутамин), относительно неподавленной воды и с поправкой на долю внутривоксельной спинномозговой жидкости, в дорсальной передней части поясной извилины измерены с помощью протонной магнитно-резонансной спектроскопии.
День 5 каждого экспериментального условия

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Следователи

  • Главный следователь: James J Prisciandarao, Ph. D, Medical University of South Carolina

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

7 августа 2017 г.

Первичное завершение (Действительный)

21 ноября 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

21 ноября 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

14 июля 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

14 июля 2017 г.

Первый опубликованный (Действительный)

18 июля 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

13 декабря 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

8 декабря 2023 г.

Последняя проверка

1 декабря 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 64964
  • R01AA025365 (Грант/контракт NIH США)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться