Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Beeldvorming van GABAergic / Glutamatergic-geneesmiddelen bij bipolaire alcoholisten Alcoholisten

8 december 2023 bijgewerkt door: James J. Prisciandaro, Medical University of South Carolina

Beeldvormingskader voor het testen van GABAergic / Glutamatergic-geneesmiddelen bij bipolaire alcoholisten

De voorgestelde 3 weken durende, dubbelblinde, cross-over, proof of concept-studie heeft tot doel neurochemische disfuncties te manipuleren die kenmerkend zijn voor personen met gelijktijdig optredende BD en AUD (d.w.z. abnormaal lage prefrontale GABA en glutamaat), met behulp van medicijnen waarvan is aangetoond dat ze normaliseren corticale GABA- (d.w.z. gabapentine) en glutamaat- (d.w.z. NAC) niveaus in eerder onderzoek, en om medicatiegerelateerde veranderingen in responsremming en fMRI-taken voor alcohol-cue-reactiviteit te evalueren, evenals drinken en stemming bij personen met AUD + BD.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Bipolaire stoornis (BD) is de as I psychiatrische aandoening die het sterkst wordt geassocieerd met verslaving (SUD); diagnostische gelijktijdigheid is bijzonder hoog tussen BD en alcoholgebruiksstoornis (AUD). Personen met gelijktijdig optredende verslaving en BD (SUD + BD) hebben aanzienlijk slechtere klinische resultaten dan degenen met alleen BD of verslaving. Toch is er weinig bekend over de optimale behandeling van mensen met SUD+BD; de respons op lithium lijkt slecht te zijn, en slechts één dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde studie met valproaat heeft verbeterde drinkresultaten in deze populatie aangetoond. Van oudsher hebben behandelingsonderzoeken voor SUD+BD medicijnen onderzocht die door de FDA zijn goedgekeurd om BD of SUD te behandelen, in de hoop dat dergelijke medicijnen effectief zouden blijken te zijn bij personen met SUD+BD. Een andere benadering voor het selecteren en idealiter ontwikkelen van medicijnen voor SUD + BD-behandelingsonderzoeken zou zijn om neurochemische disfuncties aan te pakken die kenmerkend zijn voor personen met zowel BD als SUD. Recent onderzoek door de huidige onderzoeker heeft unieke stoornissen aangetoond in prefrontale gamma-aminoboterzuur (GABA) en glutamaatconcentraties in deze populatie met behulp van protonmagnetische resonantiespectroscopie (1H-MRS), waarbij personen met gelijktijdig optredende alcoholafhankelijkheid (AD) en BD hebben significant lagere niveaus van GABA en glutamaat ten opzichte van personen met alleen BD, alleen AD of gezonde controles. Lagere niveaus van prefrontale GABA en glutamaat waren op hun beurt geassocieerd met verhoogde impulsiviteit en hunkering naar alcohol. De voorgestelde, dubbelblinde, cross-over, proof-of-concept-studie van 3 weken zal evalueren: a) of medicijnen waarvan is aangetoond dat ze de corticale GABA- (d.w.z. gabapentine) en glutamaat- (d.w.z. N-acetylcysteïne [NAC])-concentraties normaliseren in individuen met respectievelijk epilepsie en cocaïneverslaving kunnen op dezelfde manier werken om prefrontale GABA- en glutamaatniveaus te normaliseren bij individuen met AUD + BD, en b) of normalisatie van prefrontale GABA- en glutamaatniveaus zal worden geassocieerd met verbeteringen in functionele hersenactiviteit voor taken die beoordelen kern neurologische gedragstekorten van AUD en BD (d.w.z. responsremming, alcohol-cue-reactiviteit), evenals symptomen van drinken en stemming. Positieve resultaten kunnen onderzoek naar gabapentine en/of NAC ondersteunen als aanvullende behandelingen voor AUD+BD in grootschalige, gerandomiseerde klinische onderzoeken. Het belangrijkste is dat de voorgestelde studie een succesvolle demonstratie kan geven van een neuro-gedragsmatig, multimodaal neuroimaging-platform voor het evalueren van de potentiële belofte van GABAergic- en glutamaterge geneesmiddelen voor AUD en/of BD, evenals andere aandoeningen die worden gekenmerkt door GABAergic/glutamatergic-disfunctie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

54

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Verenigde Staten, 29425
        • Medical University of South Carolina

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

opname:

  • Voldoet aan de diagnostische criteria van de DSM-V voor bipolaire stoornis
  • Gebruik van ten minste één stemmingsstabiliserende medicatie
  • Voldoet aan diagnostische criteria Alcoholgebruiksstoornis, met actief drinken in de afgelopen maand.

Uitsluiting:

  • Ernstige medische of niet-inclusieve psychiatrische ziekte
  • Gelijktijdig gebruik van benzodiazepine-medicatie of medicijnen die gevaarlijk zijn als ze worden ingenomen met gabapentine / N-acetylcysteïne
  • Geschiedenis van klinisch significant hersenletsel
  • Aanwezigheid van niet-MRI-veilig materiaal of klinisch significante claustrofobie.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Fundamentele wetenschap
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Gabapentine, vervolgens N-Acetylcysteïne en vervolgens Placebo-orale capsule

Drie omstandigheden van één week.

De toestand van week 1 zal bestaan ​​uit een persoonlijk studiebezoek voor beoordeling en afgifte van medicatie (dag 1), titratie naar de maximale dosis (d.w.z. 1.200 mg gabapentine) (dag 1-5), MRI (dag 5) en uitwassen van medicatie (Dagen 5-7).

Gabapentine: 5-daagse proefperiode met gabapentine met titratie tot 1.200 mg

De toestand van week 2 zal bestaan ​​uit een persoonlijk studiebezoek voor beoordeling en afgifte van medicatie (dag 1), titratie naar de maximale dosis (d.w.z. 2.400 mg N-acetylcysteïne) (dag 1-5), MRI (dag 5) en medicatie-uitspoeling (dagen 5-7).

N-Acetylcysteïne: 5-daagse proef met N-acetylcysteïne met titratie tot 2.400 mg

De toestand van week 3 zal bestaan ​​uit een persoonlijk studiebezoek voor beoordeling en afgifte van medicatie (dag 1), titratie naar de maximale dosis (dag 1-5), MRI (dag 5) en medicatie-washout (dag 5-7).

Placebo orale tablet: 5 dagen durende proef met een overeenkomende placebo
Geneesmiddel: Gabapentine
Proefperiode van 5 dagen met gabapentine met titratie tot 1200 mg
Geneesmiddel: N-acetylcysteïne
5-daagse proef met N-acetylcysteïne met titratie tot 2.400 mg
Geneesmiddel: Placebo orale tablet
5-daagse proef met gematchte placebo
Experimenteel: N-Acetylcysteïne, vervolgens Placebo-orale capsule en vervolgens Gabapentine

3, 1 week voorwaarden.

De toestand van week 1 zal bestaan ​​uit een persoonlijk studiebezoek voor beoordeling en afgifte van medicatie (dag 1), titratie naar de maximale dosis (d.w.z. 2.400 mg N-acetylcysteïne) (dag 1-5), MRI (dag 5) en medicatie-uitspoeling (dagen 5-7).

N-Acetylcysteïne: 5-daagse proef met N-acetylcysteïne met titratie tot 2.400 mg

De conditie van week 2 zal bestaan ​​uit een persoonlijk studiebezoek voor beoordeling en afgifte van medicatie (dag 1), titratie naar de maximale dosis (dag 1-5), MRI (dag 5) en medicatie-wash-out (dag 5-7).

Placebo orale tablet: 5 dagen durende proef met een overeenkomende placebo

De toestand van week 3 zal bestaan ​​uit een persoonlijk studiebezoek voor beoordeling en afgifte van medicatie (dag 1), titratie naar de maximale dosis (d.w.z. 1.200 mg gabapentine) (dag 1-5), MRI (dag 5) en uitspoelen van medicatie (Dagen 5-7).

Gabapentine: 5-daagse proefperiode met gabapentine met titratie tot 1.200 mg
Geneesmiddel: Gabapentine
Proefperiode van 5 dagen met gabapentine met titratie tot 1200 mg
Geneesmiddel: N-acetylcysteïne
5-daagse proef met N-acetylcysteïne met titratie tot 2.400 mg
Geneesmiddel: Placebo orale tablet
5-daagse proef met gematchte placebo
Placebo-vergelijker: Placebo orale tablet, vervolgens gabapentine en vervolgens N-acetylcysteïne

Drie omstandigheden van één week. De toestand van week 1 zal bestaan ​​uit een persoonlijk studiebezoek voor beoordeling en afgifte van medicatie (dag 1), titratie naar de maximale dosis (dag 1-5), MRI (dag 5) en medicatie-wash-out (dag 5-7).

Placebo orale tablet: 5 dagen durende proef met een overeenkomende placebo

De toestand van week 2 zal bestaan ​​uit een persoonlijk studiebezoek voor beoordeling en afgifte van medicatie (dag 1), titratie naar de maximale dosis (d.w.z. 1.200 mg gabapentine) (dag 1-5), MRI (dag 5) en uitspoelen van medicatie (Dagen 5-7).

Gabapentine: 5-daagse proefperiode met gabapentine met titratie tot 1.200 mg

De toestand van week 3 zal bestaan ​​uit een persoonlijk studiebezoek voor beoordeling en afgifte van medicatie (dag 1), titratie naar de maximale dosis (d.w.z. 2.400 mg N-acetylcysteïne) (dag 1-5), MRI (dag 5) en medicatie-uitspoeling (dagen 5-7).

N-Acetylcysteïne: 5-daagse proef met N-acetylcysteïne met titratie tot 2.400 mg
Geneesmiddel: Gabapentine
Proefperiode van 5 dagen met gabapentine met titratie tot 1200 mg
Geneesmiddel: N-acetylcysteïne
5-daagse proef met N-acetylcysteïne met titratie tot 2.400 mg
Geneesmiddel: Placebo orale tablet
5-daagse proef met gematchte placebo
Experimenteel: Placebo orale capsule, vervolgens N-acetylcysteïne en vervolgens gabapentine

Drie omstandigheden van één week.

De toestand van week 1 zal bestaan ​​uit een persoonlijk studiebezoek voor beoordeling en afgifte van medicatie (dag 1), titratie naar de maximale dosis (dag 1-5), MRI (dag 5) en medicatie-wash-out (dag 5-7).

Placebo orale tablet: 5 dagen durende proef met een overeenkomende placebo

De toestand van week 2 zal bestaan ​​uit een persoonlijk studiebezoek voor beoordeling en afgifte van medicatie (dag 1), titratie naar de maximale dosis (d.w.z. 2.400 mg N-acetylcysteïne) (dag 1-5), MRI (dag 5) en medicatie-uitspoeling (dagen 5-7).

N-Acetylcysteïne: 5 dagen durende proef met N-acetylcysteïne met titratie naar 2.400 mg. De conditie van week 3 zal bestaan ​​uit een persoonlijk studiebezoek voor beoordeling en afgifte van medicatie (dag 1), titratie naar de maximale dosis (d.w.z. 1.200 mg gabapentine) (Dagen 1-5), MRI (Dag 5) en medicatie-uitspoeling (Dagen 5-7).

Gabapentine: 5-daagse proefperiode met gabapentine met titratie tot 1.200 mg
Geneesmiddel: Gabapentine
Proefperiode van 5 dagen met gabapentine met titratie tot 1200 mg
Geneesmiddel: N-acetylcysteïne
5-daagse proef met N-acetylcysteïne met titratie tot 2.400 mg
Geneesmiddel: Placebo orale tablet
5-daagse proef met gematchte placebo
Experimenteel: Gabapentine, daarna Placebo orale capsule, daarna N-Acetylcysteïne

Drie omstandigheden van één week.

De toestand van week 1 zal bestaan ​​uit een persoonlijk studiebezoek voor beoordeling en afgifte van medicatie (dag 1), titratie naar de maximale dosis (d.w.z. 1.200 mg gabapentine) (dag 1-5), MRI (dag 5) en uitwassen van medicatie (Dagen 5-7).

Gabapentine: 5-daagse proefperiode met gabapentine met titratie tot 1.200 mg

De conditie van week 2 zal bestaan ​​uit een persoonlijk studiebezoek voor beoordeling en afgifte van medicatie (dag 1), titratie naar de maximale dosis (dag 1-5), MRI (dag 5) en medicatie-wash-out (dag 5-7).

Placebo orale tablet: 5 dagen durende proef met een overeenkomende placebo

De toestand van week 3 zal bestaan ​​uit een persoonlijk studiebezoek voor beoordeling en afgifte van medicatie (dag 1), titratie naar de maximale dosis (d.w.z. 2.400 mg N-acetylcysteïne) (dag 1-5), MRI (dag 5) en medicatie-uitspoeling (dagen 5-7).

N-Acetylcysteïne: 5-daagse proef met N-acetylcysteïne met titratie tot 2.400 mg
Geneesmiddel: Gabapentine
Proefperiode van 5 dagen met gabapentine met titratie tot 1200 mg
Geneesmiddel: N-acetylcysteïne
5-daagse proef met N-acetylcysteïne met titratie tot 2.400 mg
Geneesmiddel: Placebo orale tablet
5-daagse proef met gematchte placebo
Experimenteel: N-Acetylcysteïne, vervolgens Gabapentine en vervolgens Placebo-orale capsule

Drie omstandigheden van één week.

De toestand van week 1 zal bestaan ​​uit een persoonlijk studiebezoek voor beoordeling en afgifte van medicatie (dag 1), titratie naar de maximale dosis (d.w.z. 2.400 mg N-acetylcysteïne) (dag 1-5), MRI (dag 5) en medicatie-uitspoeling (dagen 5-7).

N-Acetylcysteïne: 5-daagse proef met N-acetylcysteïne met titratie tot 2.400 mg

De toestand van week 2 zal bestaan ​​uit een persoonlijk studiebezoek voor beoordeling en afgifte van medicatie (dag 1), titratie naar de maximale dosis (d.w.z. 1.200 mg gabapentine) (dag 1-5), MRI (dag 5) en uitspoelen van medicatie (Dagen 5-7).

Gabapentine: 5-daagse proefperiode met gabapentine met titratie tot 1.200 mg

De toestand van week 3 zal bestaan ​​uit een persoonlijk studiebezoek voor beoordeling en afgifte van medicatie (dag 1), titratie naar de maximale dosis (dag 1-5), MRI (dag 5) en medicatie-washout (dag 5-7).

Placebo orale tablet: 5 dagen durende proef met een overeenkomende placebo
Geneesmiddel: Gabapentine
Proefperiode van 5 dagen met gabapentine met titratie tot 1200 mg
Geneesmiddel: N-acetylcysteïne
5-daagse proef met N-acetylcysteïne met titratie tot 2.400 mg
Geneesmiddel: Placebo orale tablet
5-daagse proef met gematchte placebo

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Prefrontale GABA+-concentraties
Tijdsspanne: Dag 5 van elke experimentele conditie
Concentraties van GABA+, gerelateerd aan niet-onderdrukt water en gecorrigeerd voor CSF-aandeel binnen de voxel, in de dorsale anterieure cingulaire cortex gemeten via Proton Magnetic Resonance Spectroscopy (d.w.z. MEGA-PRESS).
Dag 5 van elke experimentele conditie
Prefrontale Glx-concentraties
Tijdsspanne: Dag 5 van elke experimentele conditie
Concentraties van Glx (dat wil zeggen glutamaat + glutamine), gerelateerd aan niet-onderdrukt water en gecorrigeerd voor CSF-aandeel binnen de voxel, in de dorsale anterieure cingulaire cortex gemeten via Proton Magnetic Resonance Spectroscopie.
Dag 5 van elke experimentele conditie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Medical University of South Carolina

Medewerkers

National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA)
National Institutes of Health (NIH)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: James J Prisciandarao, Ph. D, Medical University of South Carolina

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

7 augustus 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

21 november 2022

Studie voltooiing (Werkelijk)

21 november 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

14 juli 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

14 juli 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

18 juli 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

13 december 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

8 december 2023

Laatst geverifieerd

1 december 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 64964
  • R01AA025365 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Bipolaire stoornis

Klinische onderzoeken op Gabapentine

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Croatia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren